左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的臨床療效觀察

蔣達玲

摘 要：目的 研究左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥的臨床效果。方法 選取2014年1月～2017年12月在我院就診的妊娠期甲狀腺功能減退癥患者80例，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。對照組常規使用甲狀腺素片治療，觀察組采用左甲狀腺素鈉片治療，對比兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化，治療后妊娠并發癥（妊高癥、產后出血、貧血、流產、早產）情況，以及圍產兒不良結局（胎兒宮內窘迫、胎兒畸形、死胎、低體質量）發生率情況。結果 觀察組治療后TSH、FT3、FT4的改善均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組妊高癥、產后出血、貧血、早產發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發癥總發生率為15.00%，低于對照組的55.00%，差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組胎兒宮內窘迫、低體質量發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組圍產兒不良結局總發生率為5.00%，低于對照組的27.50%，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 采用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善血清TSH、FT3、FT4指標，降低妊娠并發癥和圍產兒不良結局發生率，有利于改善妊娠結局。

關鍵詞：左甲狀腺素鈉片；妊娠期；甲狀腺功能減退癥；并發癥

中圖分類號：R714.256 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.042

文章編號：1006-1959（2018）20-0139-03

Abstract：Objective To study the clinical effect of levothyroxine sodium tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy. Methods 80 patients with hypothyroidism during pregnancy from January 2014 to December 2017 were randomly divided into observation group and control group，with 40 cases in each group.The control group was treated with thyroxine tablets.The observation group was treated with levothyroxine sodium tablets.The changes of TSH，FT3 and FT4 before and after treatment were compared between the two groups.Pregnancy complications（pregnancy-induced hypertension，postpartum hemorrhage，anemia，abortion，premature birth conditions）as well as the incidence of perinatal adverse outcomes（fetal distress，fetal malformation，stillbirth，low body mass）. Results The improvement of TSH，FT3 and FT4 in the observation group was better than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of pregnancy-induced hypertension，postpartum hemorrhage，anemia，and premature delivery in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of pregnancy complications in the observation group was 15.00%，55.00% lower than the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of intrauterine distress and low body mass in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The total incidence of adverse outcomes in perinatal infants in the observation group was 5.00%，which was lower than that in the control group 27.50%，the difference was statistically significant（P< 0.05）.Conclusion The use of levothyroxine sodium tablets in the treatment of hypothyroidism during pregnancy can improve serum TSH，FT3，FT4 indicators，reduce the incidence of pregnancy complications and perinatal adverse outcomes，and help to improve pregnancy outcomes.

Key words：Levothyroxine sodium tablets；Pregnancy；Hypothyroidism；Complications

甲狀腺功能減退癥（hypothyroidism）是臨床常見的內分泌疾病，其發病的高危人群為育齡期婦女。妊娠期婦女由于胎盤大量分泌激素，一直處于應激狀態，導致免疫狀態隨之改變，從而對甲狀腺激素的產生和代謝具有一定的影響。甲狀腺功能減退是一種低代謝綜合征，主要臨床表現為乏力、眼瞼水腫、突然怕冷等[1]。雖然甲狀腺功能減退癥的癥狀較輕，但是對妊娠結局可造成不利影響。妊娠期甲狀腺功能減退癥可能導致胎兒神經智力系統的發育異常，增加流產、早產的機率，提高妊娠期高血壓疾病、低體重兒及死胎的發生風險。本研究選取了2014年1月～2017年12月在我院就診的妊娠期甲狀腺功能減退癥患者80例，通過對比治療著重分析左甲狀腺素鈉片對該疾病的改善效用，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月～2017年12月江蘇省淮安市金湖縣人民醫院收治的妊娠期甲狀腺功能減退癥的患者80例，根據患者就診時間隨機分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組年齡25～35歲，平均年齡（29.13±1.62）歲；孕周13～40周，平均孕周（26.34±2.12）周；初產婦28例，經產婦12例。對照組年齡26～33歲，平均年齡（28.25±1.42）歲；孕周16～39周，平均孕周（25.67±3.25）周；初產婦29例，經產婦11例。兩組患者的年齡、孕周等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 ①具有甲狀腺功能減退的癥狀和體征，并已經確診為甲狀腺功能減退癥；②單胎妊娠；③患者及其家屬對本次研究均知情同意。

1.2.2排除標準 在妊娠前，患者有過糖尿病、胰腺疾病等其他有可能導致血糖、血脂水平異常的疾病。

1.3方法

1.3.1對照組 采用常規的處理措施，進行甲狀腺功能的檢查，并口服甲狀腺素片（上海長城藥業有限公司，國藥準字H31022151）80～120 mg/d進行治療。4周為一個療程。

1.3.2觀察組 采用左甲狀腺素鈉片治療。左甲狀腺素鈉片（天津赫素制藥有限公司，國藥準字H20100356），口服，初始計量50 μg，1次/d，隨后需要觀察患者是否有妊高癥、產后出血、貧血等異樣反應，如果正常可在服藥后3 d增加劑量到100 μg[2]。在服藥期間，患者也需要進行甲狀腺功能的檢測，并根據結果調整用藥劑量，在TSH、FT3、FT4指標恢復正常后也需要使用該藥劑進行穩定，直到妊娠結束。4周為一個療程。

1.4觀察指標 觀察兩組患者治療前后TSH、FT3、FT4的變化，治療后妊娠并發癥（妊高癥、產后出血、貧血、流產、早產）情況，以及圍產兒不良結局（胎兒宮內窘迫、胎兒畸形、死胎、低體質量）發生率情況。

1.5統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后甲狀腺功能情況對比 與治療前相比，兩組患者治療后的TSH、FT3、FT4均有改善，且觀察組的改善優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者治療后妊娠并發癥情況對比 兩組患者流產發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組妊高癥、產后出血、貧血、早產發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發癥總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3兩組圍產兒不良結局發生率情況對比 兩組患者胎兒畸形、死胎發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組胎兒宮內窘迫、低體質量發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組圍產兒不良結局總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

甲狀腺是人類非常重要的內分泌器官，當甲狀腺激素分泌受到障礙的時候，機體代謝也會受到影響，最終出現甲狀腺功能減退癥。該疾病多發于妊娠期的婦女，其發病率約為4%左右。特別是對于孕婦群體而言，在受孕期間甲狀腺激素的分泌會受到比較大的影響；對于胎兒生長發育而言，甲狀腺激素也會對胎兒的成長造成影響。胎兒早期所需的甲狀腺激素都是通過胎盤向母體獲取，因此，當母體甲狀腺功能受阻時，不僅影響自身健康，更會影響胎兒的宮內發育，繼而導致早產、流產、死胎等不良的妊娠結局。因此，重視甲狀腺功能減退癥的診斷，積極地采取相應的治療措施，能夠幫助孕婦降低其并發癥的發生率，也有利于為胎兒提供一個良好的生長發育空間。

左甲狀腺素鈉片是治療甲狀腺功能減退癥的主要藥物，其主要成分與甲狀腺素沒有本質上的區別，可以使甲狀腺激素分泌情況有明顯的上升，促使甲狀腺功能得到改善。與此同時，左甲狀腺素鈉片較為容易被機體吸收，與血漿蛋白的結合率高達99%。該藥多數被腸道所吸收，在2～4 h血清T4濃度將達到頂峰。血清T3是通過血清T4轉換而來，因此，血清T3濃度達到高峰所用的時間長于血清T4[5]。孕婦是一類特殊群體，在治療過程中用藥需十分謹慎。左甲狀腺素鈉片具有輕微的毒性，但是能夠通過胎盤的數量也是非常少的，可以忽略不計，因此，孕婦可以放心使用。雖然在妊娠結局上也會發生不良反應，但是和其他的治療措施相比，左甲狀腺素鈉片的治療依然有效，不會對胎兒產生毒性，并且能夠保證整個妊娠過程，將不良影響降到最低。

血清TSH能夠對甲狀腺功能減退癥進行判斷，血清TSH的正常值為0.3～4.8 mIU/L[3]，但是對于妊娠期甲狀腺功能減退癥患者而言，在懷孕6～10周開始，會增加肝臟合成血清甲狀腺結合球蛋白，使其清除率減慢，半衰期延長，此時，血清甲狀腺結合球蛋白的濃度將大大升高[4]。除此之外，引起妊娠期甲狀腺功能減退癥的根本原因在于患者甲狀腺免疫功能異常，而免疫性甲狀腺疾病的特異性指標則是甲狀腺過氧化物酶抗體，這將對疾病的發生產生直接影響。正常人該指標的陽性率在20%～30%之間浮動，而孕婦則可呈現為陰性。

本次研究結果顯示，與治療前相比，兩組患者治療后的TSH、FT3、FT4均有改善，且觀察組的改善優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者流產發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組妊高癥、產后出血、貧血、早產發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后妊娠并發癥總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者胎兒畸形、死胎發生率相比，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組胎兒宮內窘迫、低體質量發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組圍產兒不良結局總發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，采用左甲狀腺素鈉片治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善血清TSH、FT3、FT4指標，降低妊娠并發癥和圍產兒不良結局發生率，有利于改善妊娠結局。

參考文獻：

[1]邢艷霞，雷崐，于翰，等.妊娠糖尿病患者血清視黃醇結合蛋白4水平變化及與炎癥因子胰島素抵抗的關系[J].中國藥物與臨床，2013，13（9）：1192-1193.

[2]康省，蘇珂，龍艷，等.妊娠糖尿病患者血同型半胱氨酸與胰島素抵抗、胱抑素C及葉酸水平的相關性[J].廣東醫學，2014（10）：1558-1560.

[3]歐陽鳳秀，沈福民，江峰，等.妊娠期糖尿病的危險因素研究[J].中華預防醫學雜志，2002，36（6）：378-381.

[4]高崚，郭玲.妊娠糖尿病脂聯素、炎性因子與胰島素抵抗關系臨床研究[J].海南醫學院學報，2014，20（4）：525-527.

[5]賴麗萍，陸澤元，李翠吟，等.孕晚期妊娠糖尿病脂聯素、瘦素與胰島素抵抗的相關性[J].實用預防醫學，2012，19（8）：1135-1137.

收稿日期：2018-7-26；修回日期：2018-8-8

編輯/王海靜