鋁碳酸鎂和艾司奧美拉唑及幽門螺桿菌根治方案聯合治療胃潰瘍的效果分析

胃潰瘍為消化內科常見疾病，其發病率約為9‰[1]。而導致胃潰瘍發生的主要因素為感染幽門螺桿菌（Hp），因此需要及早進行幽門螺桿菌根治治療。目前臨床常采用兩種抗生素和一種質子泵抑制劑聯合治療[2]，臨床療效較好，但停藥后易反復發作。鋁碳酸鎂可調節胃液pH值，具有促進前列腺素分泌、保護胃腸黏膜作用，艾司奧美拉唑常用于抑制胃酸分泌。本研究就鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案聯合治療胃潰瘍患者的臨床效果及其對血管內皮生長因子（VEGF）、環氧化酶-2（COX-2）、表皮生長因子（EGF）表達的影響進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省綏中縣醫院消化內科2017年4月至2018年1月收治的90例胃潰瘍患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分對照組和觀察組。對照組44例患者中，男21例，女23例；年齡21～58歲，平均（40.25±17.21）歲；病程10～23個月，平均（18.02±7.12）個月；潰瘍個數1～3個，平均（1.24±0.12）個；潰瘍直徑0.4～1.3 cm，平均（0.91±0.11）cm。觀察組46例患者中，男22例，女24例；年齡22～58歲，平均（40.21±17.11）歲；病程10～24個月，平均（18.11±7.27）個月；潰瘍個數1～3個，平均（1.21±0.11）個；潰瘍直徑0.4～1.4 cm，平均（0.96±0.12）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者予以艾司奧美拉唑、Hp根治方案治療，艾司奧美拉唑（山東新時代藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20046380），20 mg/次，2次/d；阿莫西林（吉林省利華制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H22023191），1 g/次，2次/d；克拉霉素（上海現代制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20073783），0.5 g/次，2次/d。連續治療4周。觀察組患者則予以鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑、Hp根治方案治療，艾司奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素用法用量同對照組，鋁碳酸鎂（四川健能制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20103163），1 g/次，3次/d。連續治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的臨床療效、Hp根治時間、潰瘍愈合時間、不良反應發生情況及治療前后VEGF、COX-2、EGF水平。

1.4 療效判斷標準 顯效：潰瘍愈合，Hp完全根除，臨床癥狀均消失；有效：潰瘍直徑明顯縮小，Hp未完全根除，臨床癥狀明顯好轉；無效：未達上述標準[2]。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析 使用SPSS 21.0統計軟件進行分析，計數資料（臨床療效、不良反應發生率）用百分率表示，組間比較進行χ2檢驗；計量資料（VEGF、COX-2、EGF、Hp根治時間、潰瘍愈合時間）用±s表示，組間比較進行t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后VEGF、COX-2、EGF表達水平比較 治療前兩組患者的VEGF、COX-2、EGF表達水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者的VEGF、COX-2、EGF表達水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF、COX-2、EGF表達水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后VEGF、COX-2、EGF表達水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后VEGF(ng/L) COX-2(u/l)對照組 44 56.14±6.58 95.72±4.53a 26.14±2.5828.72±4.51a觀察組 46 56.13±6.96 128.56±23.21ab 25.13±2.9635.56±8.21ab組別 例數 治療前 治療后EGF(ng/L)對照組 44 141.22±31.18 242.14±42.12a觀察組 46 141.25±31.28 282.19±52.35ab

2.3 Hp根治時間、潰瘍愈合時間比較 觀察組患者的Hp根治時間、潰瘍愈合時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Hp根治時間、潰瘍愈合時間比較(d,±s)

表3 兩組患者Hp根治時間、潰瘍愈合時間比較(d,±s)

組別 例數 Hp根治時間 潰瘍愈合時間對照組 44 24.42±2.21 25.23±1.51觀察組 46 17.11±1.21 18.13±0.24 t值 8.203 9.121 P值 0.000 0.000

2.4 不良反應發生率比較 觀察組患者不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義（χ2=0.207，P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

近年來，隨著社會物質水平和人們生活水平不斷提高，飲食和不良習慣多樣化，胃潰瘍的發病率呈逐年上升趨勢[3]。胃潰瘍的主要臨床表現為胃部不適，飯后常伴有腹脹、惡心、反酸、嘔吐等，嚴重患者常會引起各種并發癥，如胃穿孔、胃出血、胃癌等，導致潰瘍愈合時間延長，嚴重影響患者的工作生活[4]。通過有效治療可增強胃黏膜防御功能以減輕患者癥狀，促進愈合并防止疾病復發。

目前，臨床治療胃潰瘍的主要方法為根除Hp[5]。艾司奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，可有效減少胃酸分泌，抑制胃壁細胞膜H+、K-ATP 酶活性，減輕胃黏膜損傷。艾司奧美拉唑是一種脂溶性弱堿性藥物，在酸性環境中可以改變pH值使胃液呈堿性。其通過在胃中發生化學反應，進而抑制胃酸分泌，使胃液中的胃酸含量明顯降低，對迷走神經引起的胃酸分泌過多具有明顯的治療效果。克拉霉素、阿莫西林為臨床常用的抗生素。克拉霉素屬于14元環大環內酯類抗生素，有研究表明其對Hp的抗菌能力是羅紅霉素、阿奇霉素的2～16倍[6]。阿莫西林能夠干擾細菌細胞壁合成從而發揮殺菌作用，而且藥效穩定，Hp對其耐藥性低，已廣泛應用于Hp感染治療中。該三聯用藥臨床效果明顯，但Hp根除率有限，隨著Hp耐藥率提升，Hp根除效果也隨之下降。

鋁碳酸鎂是一種新型胃黏膜保護劑，具有吸附胃蛋白酶、中和胃酸、改善胃內環境和減輕胃黏膜損傷等作用。鋁碳酸鎂的藥理作用包括：①中和胃酸：該產品可使胃液的pH維持在3～5，中和99%胃酸，滅活80%胃蛋白酶，效果迅速，溫和，持久[7]；②保護胃黏膜：鋁碳酸鎂可促進前列腺素E2合成[8]，增強胃黏膜屏障功能，促進胃黏膜釋放EGF，增加黏液疏水層中磷脂含量，并抑制H+反滲透引起胃黏膜損傷；③可吸附和結合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于潰瘍面愈合。它還可以結合膽汁酸和吸附溶血磷脂酰膽堿，防止這些物質損傷胃黏膜[9]。鋁碳酸鎂還具有獨特的層狀網絡晶格結構，可以沉積于上消化道黏膜表面，形成黏膜保護層，生成VEGF、EGF等細胞因子，實現對潰瘍黏膜的修復，從而加速疾病康復和縮短病程。VEGF是一種同源二聚體糖蛋白，可對有害物質進行稀釋，增加微血管通透性，刺激胃腸黏膜上皮細胞增殖，促使腺體和血管生成，加速潰瘍黏膜愈合。COX-2為合成前列素的酶類，而前列素可有效保護胃腸道黏膜，增加血管通透性，加速潰瘍黏膜愈合。EGF是一種存在于人體內的活性多肽[10]，可促進胃腸黏膜上皮細胞增殖，對胃腸道潰瘍黏膜具有良好的修復作用。

本研究結果顯示，觀察組患者治療的總有效率、Hp根治時間、潰瘍愈合時間及VEGF、COX-2、EGF表達水平均優于對照組；觀察組患者不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義。提示鋁碳酸鎂、艾司奧美拉唑及Hp根治方案聯合治療胃潰瘍療效確切，可有效改善患者的VEGF、COX-2、EGF表達水平。