口服頭孢菌素治療產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所致腎盂腎炎患者：克拉維酸對(duì)β內(nèi)酰胺類(lèi)的保護(hù)作用

門(mén)診治療產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸道細(xì)菌所致尿路感染時(shí)，藥物選擇有限，尤其當(dāng)病原體對(duì)氟喹諾酮類(lèi)和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥時(shí)。因此，臨床上常使用厄他培南，但該藥需要胃腸道外多次給藥。許多分離菌對(duì)呋喃妥因敏感，但出于藥動(dòng)學(xué)考慮，該藥不宜用于治療腎盂腎炎。使用磷霉素治療是一種潛在的替代療法，但很少有實(shí)驗(yàn)室常規(guī)進(jìn)行磷霉素的藥敏試驗(yàn)。

十年前，有學(xué)者提出用口服克拉維酸治療產(chǎn) ESBL細(xì)菌感染的替代方法，利用克拉維酸抑制β內(nèi)酰胺酶的能力。體外研究表明，幾種具有生物活性的口服頭孢菌素（如頭孢克肟、頭孢地尼、頭孢布烯）中的一種聯(lián)合阿莫西林-克拉維酸，體外在一定濃度下可抑制許多產(chǎn)ESBL細(xì)菌的生長(zhǎng)。目前，已經(jīng)發(fā)表有關(guān)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的文章。

Cohen Stuart及其同事回顧性分析7例大腸埃希菌和3例肺炎克雷伯菌引起的腎盂腎炎病例，這些分離菌均對(duì)環(huán)丙沙星和甲氧芐啶-磺胺甲唑耐藥，推測(cè)可能產(chǎn)生ESBL。使用VITEK-2系統(tǒng)檢測(cè)，10株分離菌均對(duì)頭孢噻肟耐藥，對(duì)頭孢他啶耐藥或中介。10株分離菌中，藥敏試劑條法（MIC test strips）顯示8株對(duì)頭孢布烯耐藥，但紙片擴(kuò)散法顯示所有菌株對(duì)頭孢布烯均呈敏感。存在克拉維酸時(shí)，所有分離菌對(duì)頭孢布烯的抑菌圈增大（盡管通常僅稍有增加），這與細(xì)菌產(chǎn)ESBL相 符。

10例患者（5例女性）每天服用一次400 mg頭孢布烯，聯(lián)合625 mg阿莫西林-克拉維酸（500 mg-125 mg），療程14 d。10例患者均臨床治療有效，并且8例接受隨訪細(xì)菌培養(yǎng)的患者均顯示細(xì)菌學(xué)治 愈。

對(duì)于執(zhí)業(yè)醫(yī)師來(lái)說(shuō)，這份報(bào)告是有幫助的，但是除了回顧性分析本身缺陷和樣本量小之外，還有一些因素使得它不太明確。此外，不同測(cè)試方法之間的結(jié)果差異使前景變得模糊（例如藥敏紙條法和紙片擴(kuò)散法所得不同結(jié)果）。紙片法實(shí)驗(yàn)表明所有分離株都存在ESBL。作者曾經(jīng)成功地使用這種方法有效避免了腸道外給藥的昂貴費(fèi)用和治療的麻煩。

如果分離菌還表達(dá)去阻遏的ampC基因，上述方法可能無(wú)效。

In the literature. Oral cephalosporin therapy of patients with pyelonephritis due to extended spectrum β-lactamase producers：β-lactam protection by clavulanic acid. Clin Infect Dis，2018，67（15 November）：iii-iv.