糞菌移植治療艱難梭菌感染機制研究進展

吳曉敏， 仝巧云， 劉 文

作者單位： 三峽大學第一臨床醫學院，三峽大學消化疾病研究所，湖北宜昌 443003。

艱難梭菌是醫院環境中抗生素相關性腹瀉的主要病原體，濫用抗生素將降低內源性腸道菌群的定植抗性，易發生艱難梭菌感染（Clostridium difficileinfection，CDI）。艱難梭菌主要通過分泌毒素A、毒素B及二元毒素導致腸黏膜炎癥和艱難梭菌相關性腹瀉（Clostridium difficile-associated diarrhea，CDAD）。CDAD隨著其發病率、復發率及病死率不斷增加，遂成為世界范圍內廣受關注的一個新的公共衛生問題。CDI一線治療推薦萬古霉素，但是隨著復發次數增多，抗生素治愈率卻逐漸降低[1]，糞菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）的初現成效和巨大潛力為治療CDI帶來了新的曙光。目前循證醫學證據已證明FMT治療CDI安全有效，但是FMT治療CDI作用機制尚未完全明確，結合近年來宏基因組學、代謝組學和微生物治療的基礎研究，下文主要闡述FMT治療CDI的機制研究進展。

1 FMT治療CDI臨床療效及指南共識

目前，多項研究已經證明FMT是復發性和難治性CDI的成功治療方法，近年來，評價FMT對復發性CDI患者的療效和安全性的證據越來越多。Quraishi等[2]薈萃分析研究表明，FMT在治療復發性和難治性CDI方面比萬古霉素更有效（RR：0.23，95%CI：0.07～0.80），臨床有效率為92%（95%CI：89%～94%）。Moayyedi等[3]分析包括10個隨機對照試驗，共657例CDAD患者，結果顯示FMT比安慰劑或萬古霉素治療明顯更有效（RR：0.41，95%CI：0.22～0.74）。FMT具有良好的耐受性和安全性，在臨床對照試驗中尚未報告與FMT相關的嚴重不良事件[4]。2013年美國食品藥品監督管理局（FDA）剛開始對FMT的潛在風險充滿擔憂，聲明把FMT按試驗性新藥批準流程一樣要從嚴管理，但經過“FMT監管法規和科學問題公開研討會”后，考慮采取“酌情權”臨時政策對CDI患者在標準治療無效而使用FMT進行監管；……