鮑曼不動桿菌生物被膜形成與調控的研究進展

藺 飛，余 彬，袁明勇，凌保東

(1. 成都醫學院第一附屬醫院藥學部，四川 成都 610500； 2. 成都醫學院結構特異性小分子藥物研究四川省高校重點實驗室，四川 成都 610500； 3. 綿陽市中心醫院藥學部，四川 綿陽 621000)

鮑曼不動桿菌是導致肺炎、腦膜炎、敗血癥、尿路感染、皮膚軟組織感染等醫院感染的條件致病菌[1]。耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌在世界衛生組織(WHO)首份抗菌藥物耐藥“重點病原體”清單中，被列為對人類健康構成最大威脅的、急需開發新抗菌藥物的12種重點耐藥細菌之首。鮑曼不動桿菌可在干燥物體表面存活長達36 d，在生命和非生命的表面長期生存與生物被膜形成有關[2-3]。研究[3]證實，鮑曼不動桿菌一旦形成生物被膜，可介導對抗菌藥物和消毒劑耐藥，導致其耐藥性和致病性增強，以及感染反復發生。生物被膜狀態的細菌最低抑菌濃度(MIC)值是浮游狀態的10～1 000倍，超過80%的臨床細菌感染與生物被膜形成有關[4]，已成為臨床治療最棘手的問題。本文就鮑曼不動桿菌生物被膜形成過程、影響因素和調控機制的研究進展進行綜述，以期為其感染防治提供方法及參考。

1 生物被膜的形成

生物被膜由細菌菌落包裹在自身分泌細胞外基質(EPS)并黏附于物體表面形成，基質主要由碳水化合物、多糖、核酸、蛋白質和其他大分子物質等組成，是細菌的第一道自我保護防線[5]。生物被膜形成是一個復雜過程，包括黏附期、聚集期、成熟期和脫落期四個階段。浮游細菌受內外信號刺激，激活相關調控機制促進細菌菌毛合成與分泌，介導細菌黏附物體表面與菌落形成。菌落激活群體感應(QS)系統調控基因分泌自誘導信號分子，誘導產生大量EPS包裹細菌不斷增厚形成生物被膜。包裹細菌分泌相關物質促進生物被膜成熟，并在一定條件下產生水解酶破壞EPS，細菌分散脫落形成浮游細菌，浮游細菌在一定條件下又形成生物被膜。

2 生物被膜形成的影響因素與調控機制

鮑曼不動桿菌生物被膜形成是一個動態過程，受QS、細菌附屬物(纖毛和鞭毛)、膜表面蛋白(生物被膜相關蛋白、外膜蛋白)、EPS(多糖蛋白、核酸)、營養(離子、碳源、氮源)、耐藥基因等影響和調控[3,6]。

2.1 菌毛及相關調控系統 菌毛是細菌黏附的重要結構，是菌落和生物被膜形成的基礎。細菌之間、細菌與生命體和非生命物體間的黏附是生物被膜形成第一步。鮑曼不動桿菌具有不同種類菌毛參與黏附，并受多種機制調控[1]。

2.1.1 菌毛 由基因csuA/BABCDE編碼合成。csuA/BAB 編碼菌毛亞單位；csuC編碼菌毛蛋白轉運伴侶蛋白，結合并抑制亞單位水解；csuD編碼含通道的引導分子，結合黏附素，與伴侶蛋白協同組裝和分泌菌毛；csuE編碼黏附素，參與菌毛形成、黏附和生物被膜形成。鮑曼不動桿菌19606形成長、短兩種菌毛，參與生物被膜形成，csuE突變株僅表達短菌毛，黏附上皮細胞能力顯著高于野生株[7]。鮑曼不動桿菌MAR002中LH92_111085編碼長菌毛，可促進生物被膜成熟和黏附，生物被膜細胞中該基因表達是浮游細胞的25倍，且基因失活菌株不形成長菌毛，生物被膜形成減少[8]。

鮑曼不動桿菌17978編碼光相關菌毛PrpABCD基因A1S_12091缺失，使運動及生物被膜形成能力降低，但在黑暗中的塑料表面生物被膜形成能力增加；菌毛蛋白亞基編碼基因prpA黑暗中表達比光照下增加2.2倍[9]。鮑曼不動桿菌17978表面多蛋白IV型菌毛參與細菌運動及黏附，目前發現的基因有：pilABCDEFGHIJ、pilMNOPQRST、pilU、pilW、pilYZ，影響和調控生物被膜機制尚不清楚[10-11]。BfmSR及GacSA雙組分調控系統和外排泵調控影響菌毛合成[4, 12-13]。

2.1.2 BfmSR雙組分調控系統 由BfmS和BfmR組成該調控系統，反應調控子BfmR調控伴侶蛋白和引導分子表達，感受器激酶BfmS感應外界條件如營養、干燥等變化，調控菌毛組裝。鮑曼不動桿菌19606 BfmR失活，csu不表達，菌毛不產生，生物被膜形成受損；BfmS失活不干擾BfmR表達，但生物被膜形成減少[12]。BfmSR可與其他調控系統共同作用，調控生物被膜形成和黏附宿主細胞。

2.1.3 GacSA雙組分調控系統 由反應調控子GacA和感受器激酶GacS組成該系統，調控菌毛合成、細菌運動、生物被膜形成和黏附宿主細胞。GacS調控csu表達，GacS失活，菌毛顯著縮短，生物被膜形成減少；GacA失活，顯著影響菌毛形成和生物被膜結構[13]。除調控csu外，也調控A1S_2213-17、I型菌毛A1S_1507、motB(A1S_1193)、paa基因簇(A1S_1335-49)、精氨酸代謝(ast、A1S_3128-31)和algZ (A1S_0260)等[14]。

2.1.4 CheA/Y雙組分調控系統 A1S_2811編碼組氨酸激酶傳出反應調控因子，羧基端含四個組氨酸磷酸轉移結構、CheA調控因子和CheY信號受體。鮑曼不動桿菌17978△A1S_2811菌株生物被膜形成、菌毛樣結構數量和EPS量均減少，csuA/ABCDE及abaI表達和信號分子乙酰高絲氨酸內酯(AHLs)合成也降低，增加信號分子AHLs后生物被膜形成恢復[10]。A1S_2811通過調控csuA/ABCDE和QS調節基因A1S_0112-0119調控生物被膜形成[10]。

2.2 QS及相關調控系統 QS是細菌自身群體密度信號感受系統，是細菌自身分泌自誘導信號分子相互溝通的過程。信號分子感受細菌群體密度，隨密度增加而增加，調控相應基因表達，改變細菌生存方式，可調控毒力因子、生物被膜形成和代謝產物產生等生長繁殖過程。

鮑曼不動桿菌分泌自誘導分子AHLs進行信息交流，引起聚集，促進鮑曼不動桿菌從浮游狀態到生物被膜轉化，主要作用于生物被膜形成中、后期。abaI/abaR調控AHLs分泌，abaI編碼合成AHLs，abaR是合成受體，作為轉錄活化因子[6]。已發現6種以上的AHLs，以含C10或C12酰基的AHLs最常見，63%不動桿菌屬細菌至少分泌1種AHLs[15]。abaI是細菌群體密度調控基因，abaI失活，生物被膜形成減少30%～40%[16]。另一自誘導合成基因luxI/R，在高AHLs活性臨床菌株中存在；65株鮑曼不動桿菌中luxI和luxR陽性率分別為80%、61.5%，未研究對AHLs合成的調節機制[17]。luxI編碼LuxI合成酶，調控AHLs合成，luxR編碼轉錄活化因子LuxR受體；luxI/luxR與abaI/abaR是同源體。營養條件影響AHLs分子合成，醋酸鈣不動桿菌BD413在基本培養基 (MMA)和加 0.1 %胰蛋白胨的MMA培養下分別檢測出4種和3種AHLs分子[18]。高濃度鐵抑制AHLs合成、分泌，鐵濃度為20、80 μmol時，鮑曼不動桿菌AHLs濃度是70、40 μmol[19]。外排泵AdeFGH增加生物被膜中AHLs分子的轉運。鮑曼不動桿菌分泌的非AHLs可減少生物被膜形成[20]。

c-di-GMP是細菌間相互交流的第二信使，主要調控細菌黏附、細菌間相互作用和生物被膜形成，低濃度c-di-GMP減少生物被膜形成和黏附[3]。抑制c-di-GMP 合成調控酶雙胍基環化酶(DGC)可減少生物被膜形成，DGC 抑制劑可破壞已形成的生物被膜[21]。此外，鮑曼不動桿菌17978 QS調控基因A1S_0114突變株不能形成成熟的生物被膜[22]。A1S_0114參與編碼脂肽化合物Acinetin 505(Ac-505)，介導黏附和生物被膜形成。A1S_0116編碼RND外排泵，促進Ac-505外排，促進生物被膜形成。A1S_0116缺失和Ac-505對生物被膜形成和成熟的影響需進一步研究[22]。

2.3 EPS的分泌與調控 EPS黏附包裹單個細菌而形成生物被膜，保護細菌不受環境有害物質侵害，構成和穩定生物被膜三維結構，當AHLs等信號分子分泌產生達到閾值，激活相應密度感應系統基因，分泌大量EPS，分泌過程受多種機制調控[3]。

2.3.1 O-糖基化系統 強大進化壓力使O-糖基化系統在鮑曼不動桿菌廣泛存在，促進黏附和增加成熟生物被膜質量及密度。pglC和pglL編碼合成的O型五糖組成糖蛋白和莢膜多糖。pglL突變株O-糖基化嚴重缺失，生物被膜形成明顯下降[23]。pglC突變菌株不能合成糖蛋白，生物被膜結構異常和形成受阻[24]。

2.3.2 多聚β-1，6-乙酰葡萄糖胺(PNAG) PNAG促進生物被膜發展、成熟，是EPS主要成分，保持生物被膜完整性。pgaABCD編碼調控PNAG，pgaA編碼外膜蛋白，pgaB編碼含脫乙酰基結構多糖蛋白，共同參與PNAG外膜轉運；pgaC含多次跨膜域和糖基轉移酶2家族同源的細胞質域，參與PNAG合成和內膜轉運[25]。PNAG不是靜止下必需的，但在維持振蕩下生物被膜完整中起重要作用[26]。鮑曼不動桿菌S1與S1△pgaABCD菌株，靜止下兩者生物被膜形成無明顯差別；振蕩下，S1菌株形成緊密環狀黏附細胞，即形成強生物被膜，S1△pgaABCD菌株環狀黏附細胞不明顯，恢復pgaABCD后即形成生物被膜[26]。QS調控基因abaI與pgaB表達變化趨勢相同，臨床菌株生物被膜形成可能與pgaB表達水平有關[25]。

2.3.3 核糖核酸酶(RNase)T2家族蛋白 RNase T2蛋白能促進鮑曼不動桿菌黏附和調控基因表達，促進生物被膜形成。干擾鮑曼不動桿菌17978 RNase T2蛋白編碼區，其定植在聚苯乙烯、聚丙烯、玻璃和不銹鋼表面菌量顯著減少。編碼基因A1S_3026突變株中，參與編碼菌毛蛋白、分泌系統和其他功能蛋白等29個基因表達降低50%以上；野生菌株和基因恢復菌株A1S_3026表達量分別增加6.6倍和155倍，其余28個基因表達量上升[27]。

2.3.4 細胞外DNA(eDNA) eDNA 是EPS核酸的重要組成成分，對生物被膜形成開始和穩定不可或缺。序列分析和DNA酶處理分析發現，eDNA和基因組DNA高度相似。細菌裂解液、細菌上清液、囊泡上清液和純化eDNA可不同程度增加鮑曼不動桿菌AIIMS7生物被膜形成，最大增加224.64%。如采用DNase I 處理，則生物被膜形成下降59.41%[28]。

2.3.5 磷酸甘露糖苷酶/磷酸葡萄糖苷酶(PMM/PGM) 鮑曼不動桿菌AIIMS7編碼雙功能酶PMM/PGM的基因algC，在黏附和生物被膜成熟階段高表達，對生物被膜形成具有重要作用。在3～96 h的培養過程中，algC在生物被膜細胞中表達升高最高達81.59倍，浮游細胞僅升高3.24倍[29]。

2.3.6 糖代謝和組氨酸代謝通路 Leloir 通路是鮑曼不動桿菌的糖代謝通路，由GalM介導β-葡萄糖轉化為α-葡萄糖，α-葡萄糖與磷酸根離子作用轉化為一磷酸葡萄糖，再由GalU介導轉化為UDP-葡萄糖，GalE介導UDP-葡萄糖與UDP-半乳糖間相互轉化，UDP-葡萄糖與UDP-半乳糖參與EPS合成[30]。GalM、GalU和GalE通過調節EPS合成而影響生物被膜形成。磷酸鹽轉運蛋白PstS轉運胞外磷酸根離子到胞內，增加磷酸根離子濃度和磷酸化葡萄糖及EPS形成，生物被膜細胞pstS表達升高[30]。

EPS也受L型氨基酸代謝影響，9種不同L型氨基酸中L-組氨酸促進生物被膜形成。外膜蛋白CarO及OmpA轉運胞外L-組氨酸入內，HutU介導代謝。鮑曼不動桿菌17978△hut菌株生物被膜形成減少，△hut-c菌株生物被膜形成增加。加入20 mmol L-組氨酸，△ompA菌株生物被膜形成幾乎不受影響，△carO、△dcaP、△oprD和△omp33菌株生物被膜形成增加[30]。磷酸核糖基甲酰亞氨基-5-氨基咪唑甲酰胺核糖核苷酸異構酶(HisA)調控組氨酸代謝，對生物被膜調控機制尚不清楚[30]。

2.4 外排泵與調控 鮑曼不動桿菌外排泵對多種抗菌藥物有外排作用，是重要的耐藥機制。耐藥結節分化(RND)家族和主要易化因子(MFS)超家族外排泵在生物被膜形成和QS等過程中扮演重要角色[4]。生物被膜細胞中RND外排泵基因A1S_0009、A1S_0116、A1S_0538和MFS外排泵基因A1S_1316表達上升[31]。A1S_1117、A1S_1751和adeT在生物被膜細胞中表達，而在浮游細胞不表達，adeT缺失菌株生物被膜形成減少；A1S_1117編碼MFS糖轉運蛋白促進糖外流，增加EPS形成[4]；A1S_1751編碼AdeA膜融合蛋白對生物被膜調控機制尚不明確。abaI和abeG表達升高，菌株生物被膜形成增強，AdeFGH過度表達增加AHLs外排，但對生物被膜形成的作用機制尚不明確[32]。adeABC、adeFGH和adeIJK表達升高，菌株生物被膜形成明顯減少，adeG和adeJ突變株生物被膜形成增加，但adeB突變株生物被膜形成仍減少[4]。adeABC和adeIJK表達升高，菌株生物被膜形成減少，菌毛編碼合成基因表達降低，菌毛數量減少，編碼促進生物被膜形成初期細菌黏附和菌落形成的菌毛蛋白CsuA/BC和FimA的基因csuA/BC和fimA低表達[33]。鮑曼不動桿菌AYE △adeB菌株及S1△adeAB菌株黏膜表面生物被膜形成顯著減少；AdeRS缺失導致AdeABC外排降低，生物被膜形成減少[34]。鮑曼不動桿菌17978 △adeB菌株生物被膜形成顯著增加。上述差異存在可能是不同菌株AdeABC表達差異導致[4]。

2.5 細菌表面成分與調控

2.5.1 生物被膜相關蛋白 細胞表面生物被膜相關蛋白Bap介導細菌相互黏附，促進生物被膜成熟和維持成熟結構，參與形成聚丙烯、聚苯乙烯和鈦等表面生物被膜三維結構和水通道，通過增強細胞表面疏水性促進鮑曼不動桿菌黏附肺上皮細胞和新生角質細胞[35-36]。此外，Bap類似蛋白BLP-1和BLP-2調控黏附宿主細胞，BLP1與BLP2失活嚴重影響生物被膜形成。鮑曼不動桿菌AYE BLP1與BLP2失活菌株生物被膜量明顯降低，厚度比AYE分別薄4/5及1/2[37]。

2.5.2 外膜蛋白A(OmpA) OmpA是鮑曼不動桿菌主要的外膜孔蛋白，對生物被膜形成和發展是非必需的，對黏附上皮細胞和聚苯乙烯表面形成堅固生物被膜則是必需的[38]。OmpA、TonB依賴性銅受體、EF-Tu、34 kDa Omp稱為纖維連接蛋白結合蛋白(FBP)，主要參與黏附宿主細胞，這些蛋白活性降低將減輕對人肺上皮細胞的黏附作用[35]。外膜蛋白Omp33、CarO、OprD、DcaP、LysM、PstS、OprE3和OmpW對生物被膜形成也有一定影響，這些蛋白失活菌株生物被膜形成量均降低[30]。carO、oprD和dcaP缺失菌株生物被膜形成量少，恢復后生物被膜形成增加；OprE3和OmpW在生物被膜細胞中表達下降[39]。磷酰膽堿相關外膜蛋白(Chop)通過活化血小板受體(PAFR)介導黏附人肺上皮細胞，不表達Chop的鮑曼不動桿菌對非上皮細胞的黏附降低，其是否參與生物被膜形成需進一步研究[40]。

2.5.3 組蛋白類核結構(H-NS) H-NS同源物轉錄抑制因子參與鮑曼不動桿菌黏附和生物被膜形成，抑制鮑曼不動桿菌黏附人體細胞和氣-液界面生物被膜形成，但不抑制黏附聚苯乙烯表面[41]。hns(A1S_0268)失活菌株具有較強黏附能力，增加細菌表面疏水性，介導生物被膜形成。

2.6 分泌系統與調控 分泌系統是革蘭陰性細菌一種復雜的膜結合結構，專門分泌和運送活性蛋白至細胞外或宿主細胞內。鮑曼不動桿菌中的分泌系統主要有T1SS、T2SS、T4SS、T5SS、T6SS和外膜囊泡等[42]。含T6SS菌株能形成生物被膜，增強鮑曼不動桿菌對抗菌藥物耐受力。鮑曼不動桿菌臨床菌株T6SS基因hcp陽性菌株hcp表達量是鮑曼不動桿菌19606的0.0008～1.5倍，hcp表達量19606株比無T6SS功能菌株高100倍[42]。hcp高表達菌株檢測出Hcp蛋白，具有活躍T6SS，而hcp低表達菌株未檢測出Hcp蛋白。T6SS陽性與陰性菌株生物被膜量分別為(1.15±0.51)和(0.54±0.51)，hcp陽性無活性菌株與陰性菌株生物被膜形成無差異[43]。鮑曼不動桿菌T1SS增強鐵離子利用，降低鐵離子濃度；鐵離子在生物被膜形成早期起作用，低鐵離子濃度環境中鮑曼不動桿菌460個基因表達上升[42]。T5SS是一種自動轉運系統，ata編碼的不動桿菌三聚自主轉運蛋白Ata屬于該系統，促進生物被膜形成和黏附。鮑曼不動桿菌17978△ata菌株生物被膜形成明顯降低，臨床菌株均有不同Ata分泌水平[42]。以外膜蛋白為主的外膜囊泡也參與鮑曼不動桿菌黏附宿主細胞。鮑曼不動桿菌AbH12O-A2存在FhaB/FhaC雙伴侶分泌系統，參與黏附；FhaB是細胞外蛋白，由FhaC轉運至細胞膜表面[44]。

2.7 耐藥基因與調控blaPER-1基因編碼超廣譜β-內酰胺酶(ESBLs)，介導對多種抗菌藥物耐藥。多重耐藥鮑曼不動桿菌臨床菌株形成生物被膜和黏附肺上皮細胞，使其在醫院環境中的長期生存和傳播。blaPER-1表達與鮑曼不動桿菌黏附肺上皮細胞、塑料表面及生物被膜形成呈正相關[45]。生物被膜形成與OXA-23、OXA-24、OXA-51和OXA-58等碳青霉烯類耐藥基因也存在相關性，插入序列1、2、3和18等誘導OXA-23、OXA-51等表達升高[1]。整合子是鮑曼不動桿菌耐藥原因之一，生物被膜細胞中Ⅰ類整合子表達是浮游細胞的4倍，生物被膜細菌有活躍的基因捕獲和重組，該情況是否會對生物被膜形成產生影響仍需進一步研究[46]。

2.8 生長條件的影響 營養成分、溫度、鹽濃度、光照和pH值等生長條件和環境影響生物被膜形成。鮑曼不動桿菌19606 BfmR突變株在LB肉湯培養基中不形成生物被膜，在Tris-M9基礎培養基中形成生物被膜[6]。葡萄糖和亞濃度亞胺培南可誘導、增強鮑曼不動桿菌生物被膜形成，增加攝取、利用鐵離子[47]。5.0 g/L氯化鈉環境中形成生物被膜能力最強[48]。通過5株鮑曼不動桿菌在三種缺鐵培養基中的不同生物被膜形成情況證實，生物被膜形成具有菌株差異和生長條件依賴性[49]。鮑曼不動桿菌在28℃時，生物被膜形成明顯強于37℃，蛋白質組學分析28℃下629個蛋白中366個表達上升，263個表達下降，Csu表達升高[50]。

鮑曼不動桿菌blsA基因編碼光受體蛋白BlsA，含BLUF結構域和FAD光感受體，調控光照下細菌運動和生物被膜形成[51]。鮑曼不動桿菌17978光照下僅形成少量生物被膜，黑暗下生物被膜形成增加4倍；blsA突變株黑暗和光照下均形成生物被膜[52]。鮑曼不動桿菌還存在光調控I型菌毛PrpABCD[9]。

脂質和碳水化合物是EPS重要組成成分，低濃度乙醇誘導OmpA的產生和脂質大量合成，生物被膜碳水化合物含量增加。乙醇誘導塑料表面生物被膜形成比氣-液界面和無乙醇更強、更復雜。鮑曼不動桿菌17978在含乙醇培養基上運動能力急劇下降，生物被膜形成率更高[53]。乙醇還誘導產生吲哚乙酸(IAA)等酸性物質，降低培養基pH值，增加脂多糖和EPS形成。鮑曼不動桿菌17978和臨床菌株在含乙醇培養基中，產生IAA比無乙醇中多[53]。生物被膜可抵抗外界氧化，烷基過氧化物還原酶C22亞基和過氧化氫代謝基因katE在生物被膜細胞中表達升高[30]。鮑曼不動桿菌振蕩下生物被膜形成高于靜止[54]。

2.9 金屬離子與調控 鮑曼不動桿菌的生理功能需要鐵、鋅、鈣、鎂、錳、銅等金屬離子作為輔助因子輔助完成。已證實鐵、鈣、鎂、錳、銅等金屬離子影響鮑曼不動桿菌生物被膜形成[55]。高鐵濃度時細菌傾向于浮游生活；降低鐵濃度，細菌運動能力降低，增加黏附和生物被膜形成。鐵載體不動桿菌肽保護鮑曼不動桿菌在低鐵離子濃度下存活，部分合成和分泌該載體基因在低鐵離子濃度下表達上升，抑制生物被膜形成。鐵螯合劑2，2’-聯吡啶(DIP)或乙二胺二鄰羥基苯基乙酸(EDDHA)增加鮑曼不動桿菌19606生物被膜形成[51]。鮑曼不動桿菌17978在低鐵離子濃度下csuBCE表達下降，生物被膜形成減少[56]。FepA是鐵轉運外膜受體，生物被膜細胞中的表達是浮游細胞的3.7倍[30]。鮑曼不動桿菌存在鐵轉運和作用的其他機制，目前并不清楚這些機制是否影響生物被膜形成[57]。鐵使adeA、adeB和adeC表達分別升高16、10、8倍，luxI/R表達升高4倍以上[51]。

鋅離子可抑制鮑曼不動桿菌生物被膜形成，乳酸鋅干擾EPS形成，氟化亞錫(SnF2)減少生物被膜量，2 mmol/L乳酸鋅與2.5 mmol/L SnF2明顯減少鮑曼不動桿菌生物被膜形成[58]。低濃度鈣離子減少黏附及生物被膜形成，高濃度鈣離子穩定、促進EPS及生物被膜形成，增加生物被膜結構聚集和降低分解[6]。硫酸鈣聯合抗菌藥物明顯減少鮑曼不動桿菌黏附和生物被膜形成[59]。鮑曼不動桿菌維持銅離子平衡的TonB依賴銅離子受體失活菌株，生物被膜形成和黏附減少[35]。1.3 mg/L銅離子和0.1 mg/L銀離子可殺滅醫院供水系統中99.9%鮑曼不動桿菌生物被膜[60]。金、鉑、硝酸鎵等金屬離子可導致生物被膜細菌死亡[61]。

2.10 表面性質的影響 物體是生物被膜載體，表面粗糙程度影響細菌黏附。鮑曼不動桿菌在不銹鋼、玻璃、橡膠、聚丙烯、聚乙烯、聚碳酸酯等物體表面有不同生物被膜形成能力[19, 35]。聚丙烯離心管上形成生物被膜能力強于玻璃管，不銹鋼表面形成生物被膜能力比塑料表面強[54, 62]。掃描電鏡測定玻璃、橡膠、陶瓷、聚丙烯、不銹鋼和聚碳酸酯等表面生物被膜形成量分別為0.04、0.26、0.62、1.00、2.08和2.70 μm3/μm2，聚碳酸酯表面形成生物被膜能力強于其他材料[19]。

2.11 其他 tRNA尿苷5-羧甲基氨基甲基修飾酶葡萄糖抑制分裂蛋白A(GidA)，通過DNA修復或調控某些基因影響鮑曼不動桿菌生物被膜穩定性，但具體作用機制尚不清楚[39]。xth編碼外切脫氧核糖核酸酶Ⅲ，修復生物被膜內氧化導致的DNA損傷[39]。小RNA(sRNA)影響鮑曼不動桿菌生理過程，研究分離的255個sRNA中，9個在生物被膜細胞中表達，生物被膜細胞中sRNA 13573表達比浮游細胞高120倍，sRNA 13573參與生物膜形成和黏附肺上皮細胞A549[63]。

3 結語與展望

鮑曼不動桿菌生物被膜形成過程是其自身保護過程，此復雜的動態過程受多種因素影響和調控。眾多調控機制的存在，導致鮑曼不動桿菌在臨床環境和患者身體各部位的定植，從而引起感染的反復發生。對生物被膜形成過程影響因素和調控機制的研究可以幫助發現新的作用靶點，尋找新的抗菌藥物治療鮑曼不動桿菌感染。