環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡的療效研究

張曉燕

（丹東市第一醫院風濕科，遼寧 丹東 118000）

系統性紅斑狼瘡屬于青壯年常見的免疫系統疾病，常表現為皮膚黏膜、肌肉骨骼損害，也可累及全身其他部位，女性的發病率高于男性。近10年來，隨著我國醫療技術水平的提升，系統性紅斑狼瘡的10年生存率可達到90%以上[1]。環磷酰胺為細胞周期非特異性類藥物，潑尼松為糖皮質激素，本研究采用環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2016年5月至2017年5月我院收治的140例系統性紅斑狼瘡患者，①符合2012年美國風濕病學會分類標準；②近12周內未使用過激素與免疫抑制劑。排除標準：①ALT超過正常上限的1.5倍，Scr超過正常水平；②過敏體質及藥物過敏；③孕婦及哺乳婦女。其中男性36例，女性104例，年齡35～74歲，平均（44.36±9.77）歲；隨機分為研究組與對照組各70例，兩組一般資料不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法。研究組：環磷酰胺前2 d緩慢靜脈滴注環磷酰胺8 mg/kg，之后每隔2周靜脈滴注1次，同時口服醋酸潑尼松片0.4 mg/（kg?d）。對照組單用環磷酰胺治療，用法同前。兩組連續治療12周。

1.3 觀察指標：分別在治療前后抽取靜脈血5 mL，抗凝，離心，分離血清，貯存待檢。采用免疫比濁法上機檢測補體C3、C4水平。

1.4 療效判定標準[2]：臨床癥征基本消失，實驗室檢查基本無異常為顯效；臨床癥征明顯好轉，實驗室檢查部分指標仍存在異常為有效；臨床癥征與臨床癥征基本無變化為無效。

1.5 統計學方法：采用SPSS19.0統計學軟件，進行t或卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：研究組痊愈33例（42.9%），顯效20例（28.6%），好轉14例（20.0%），無效3例（4.3%），有效率為95.7%；對照組痊愈23例（32.9%），顯效16例（22.9%），好轉20例（30.0%），無效11例（15.7%），有效率為84.3%；研究組有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后補體水平比較：治療前，研究組C3為（0.43±0.03）mg/L，C4為（0.13±0.05）mg/L，對照組分別為（0.48±0.07）mg/L、（0.17±0.06）mg/L，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組C3為（0.94±0.05）mg/L，C4為（0.33±0.06）mg/L，對照組分別為（0.69±0.09）mg/L、（0.19±0.02）mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

目前認為，系統性紅斑狼瘡的發病因素包括免疫因素、遺傳因素、內分泌因素等多種。環磷酰胺為細胞周期非特異性類藥物，為細胞毒類藥物，具有抑制DNA合成及免疫抑制的作用。潑尼松為糖皮質激素，研究表明，糖皮質類激素具有良好的特異性免疫反應抑制作用與非特異性炎癥抑制作用，對細胞因子及細胞的功能具有良好的調節作用，抗炎作用強大。大量前瞻性研究表明，小劑量潑尼松可有效延緩類風濕關節炎患者的骨侵蝕[3]。研究表明，環磷酰胺與激素聯合使用，激素可通過對誘導肝藥酶系統產生抑制作用，使環磷酰胺細胞毒代謝產物的代謝速度減慢，進而使烷化作用時間延長。本研究結果顯示，治療后，研究組有效率為95.7%明顯高于對照組的84.3%（P＜0.05）。證明，環磷酰胺聯合潑尼松治療系統性紅斑狼瘡的療效優于環磷酰胺單藥治療。

補體是一組可被抗原抗體復合物或其他應激反應激活的具有酶活性的糖蛋白，主要存在于新鮮血清與組織液中，廣泛參與機體的免疫反應及免疫調節，并可介導免疫病理的損傷性反應[4]。C3是補體系統中含量最多的，參與補體的經典途徑的激活，其活化產物C3a又稱過敏毒素，可通過介導白細胞的浸潤及活化增加溶酶體酶的釋放及氧自由基的生成，促進炎性因子合成，引起血漿外滲而導致水腫。C4既可參與經典途徑又可參與旁路途徑的激活，C3a和C4a均可附著于細胞表面與許多巨噬細胞進行耦聯，促進巨噬細胞的吞噬，從而導致細胞損傷。本研究結果顯示，治療后，研究組C3、C4水平明顯高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，環磷酰胺單藥治療系統性紅斑狼瘡的療效有限，聯合潑尼松可進一步提高療效，改善機體免疫功能狀態。