阿托伐他汀鈣片輔助治療高血壓腎病的效果分析

楊天開 曾蕾 羅遠標 黃少珍 黃雷招 殷彩霞

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病的效果。方法：將2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血壓腎病患者按照隨機數字表法分為兩組，對照組49例予以貝那普利治療，研究組49例加以阿托伐他汀鈣片輔助治療。比較兩組臨床療效、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）、內皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平以及不良反應發生情況。結果：研究組臨床總有效率高于對照組（P<0.05）。兩組干預前DBP、SBP、TC、LDL、BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），兩組干預后各指標均低于干預前，且研究組均低于對照組（P<0.05）。研究組不良反應發生率（14.29%）與對照組（8.16%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病可有效改善患者血壓及血脂水平，改善腎功能及內皮功能，療效確切，且不良反應較低。

【關鍵詞】 阿托伐他汀鈣片 高血壓腎病 貝那普利 腎功能 內皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy. Method： A total of 98 patients with hypertensive nephropathy admitted to our hospital from March 2015 to March 2018 were randomly divided into two groups. 49 patients in the control group were treated with Benazepril and 49 patients in the study group were treated with Atorvastatin Calcium Tablets. The clinical efficacy， diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， low density lipoprotein （LDL）， total cholesterol （TC）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， cystatin C （Cys-C）， β2 microglobulin （β2-MG）， endothelin （ET）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group （P<0.05）. There were no significant differences in DBP， SBP， TC， LDL， BUN， Scr， β2-MG， Cys-C， ET， TNF-α， IL-6 and hs-CRP levels between two groups before intervention （P>0.05）， the indexes of two groups after intervention were lower than those of before intervention， and those in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （14.29%） and the control group （8.16%） （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin Calcium Tablets combined with Benazepril in the treatment of hypertensive nephropathy can effectively improve blood pressure and lipid levels， improve renal function and endothelial function， with definite efficacy and low adverse reactions.

[Key words] Atorvastatin Calcium Tablets Hypertensive nephropathy Benazepril Renal function Endothelial function

First-authors address： Zhanjiang Central Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.005

高血壓是臨床中常見的一種終身性疾病，如果沒有合理控制血壓水平，可能誘發高血壓腎病[1]。高血壓腎病對患者生命安全和生活質量造成嚴重威脅，臨床中常采用藥物進行治療。貝那普利是臨床常用的一種藥物，可降低血壓水平，發揮腎保護作用，但臨床結果顯示單獨使用臨床療效有限，需加以其他藥物輔助以增強效果[2]。阿托伐他汀是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，不僅可以對血壓血脂進行調控，還具有抑制腎小球系膜細胞增殖、抗炎等功效，可改善腎血管血流動力學，達到改善和保護腎功能的作用[3]。本次研究中，給予高血壓腎病患者阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療，以探尋其臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月-2018年3月本院收治的98例高血壓腎病患者。納入標準：（1）符合高血壓腎病診斷標準[4];（2）血壓已穩定控制超過30 d;（3）尿蛋白定量>30 mg/24 h。排除標準：（1）合并糖尿病;（2）合并肝腎功能損傷或者其他系統疾病;（3）充血性心力衰竭、心律失常;（4）合并腎小球腎炎;（5）繼發性高血壓、惡性高血壓;（6）近期感染或有精神病;（7）藥物過敏。按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組49例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服10 mg貝那普利（生產廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030514，規格：10 mg/片）治療，1次/d。如果治療14 d后血壓仍未正常，則調整劑量為20 mg/次。研究組在對照組基礎上，加用10 mg阿托伐他汀鈣片（生產廠家：天方藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20051984，規格：10 mg/片）口服治療，1次/d。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標與評定標準 （1）比較兩組的療效，血壓、腎功能、實驗室指標等均恢復正常，臨床癥狀消失或明顯緩解為顯效;血壓、腎功能、實驗室指標等尚未完全好轉，臨床癥狀明顯改善為有效;血壓、腎功能、實驗室指標未好轉為無效[5]?？傆行?顯效+有效。（2）統計兩組舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平變化情況。（3）采用直接測定法檢測低密度脂蛋白（LDL）水平，采用高效液相色譜法測定血清總膽固醇（TC）[6]。采用全自動生化分析儀檢測血清肌酸酐（Scr）、尿素氮（BUN）、胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）水平[7]。采用酶聯免疫吸附試驗檢測內皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平[8]。所測指標試劑盒均購于南京建成生物科技有限公司，操作步驟均按照商業試劑盒進行。（4）觀察治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組49例中，男25例，女24例;年齡30～72歲，平均（51.44±4.79）歲;病程4～12年，平均（7.64±1.85）年。研究組49例中，男23例，女26例;年齡31～74歲，平均（52.66±5.57）歲;病程5～13年，平均病程（7.26±1.61）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率為81.63%，高于對照組的61.22%，差異有統計學意義（字2=5.000，P=0.025），見表1。

2.3 兩組干預前后血壓與血脂比較 兩組干預前DBP、SBP、TC、LDL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組干預后DBP、SBP、TC、LDL均低于干預前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組干預前后腎損傷和內皮損傷比較 兩組干預前BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組干預后BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于干預前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組干預前后炎癥指標比較 兩組干預前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;兩組干預后TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于干預前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，研究組不良反應發生率為14.29%，與對照組的8.16%比較，差異無統計學意義（字2=0.922，P=0.337），見表5。

3 討論

高血壓患者血壓過高可能令內皮細胞受損，引起腎小球內高壓，誘發腎小動脈粥樣硬化，損傷腎實質和腎間質[9]。有研究表明，高血壓腎病患者腎臟低氧損傷的本質原因是脂質過氧化和內皮細胞的氧化應激[10]。其中內皮細胞的氧化應激可誘發炎癥反應，進一步損傷腎功能[11-12]。因此保護內皮細胞、抗炎、抑制動脈粥樣硬化斑塊進展在高血壓腎病治療中具有重要意義。

貝那普利是一種長效血管緊張素轉換酶抑制劑，可組織血管緊張素Ⅰ轉化成血管緊張素Ⅱ，降低血壓水平。并且其可對腎小球動脈進行擴張，增加通透性，降低腎小球內高壓，從而阻斷血管緊張素Ⅱ對腎功能的損傷，進而起到保護腎功能的作用[13]，但其單獨應用臨床療效并不理想。研究表明，當高血壓腎病患者Scr≥265 pmol/L時，貝那普利并不能很好地保護腎功能，但聯合阿托伐他汀鈣治療可有效改善患者腎功能[14]。

阿托伐他汀鈣具有調節血壓血脂、抗炎、保護腎功能等作用[15]。本次研究中，研究組加以阿托伐他汀鈣輔助治療，結果研究組DBP、SBP、TC、LDL水平均低于對照組（P<0.05）。分析原因是阿托伐他汀鈣具有改善血管壁通透性、軟化血管等作用，可與HMG-CoA還原酶競爭性地結合極低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的合成受體，對膽固醇合成通路起到有效阻斷[16]，進而調節血壓血脂水平。

ET是收縮血管活性物質，可有效反映血管內皮功能情況，如果其水平過高，可能促進炎癥因子水平，加速腎功能損傷[17]。BUN、Scr、β2-MG、Cys-C均是腎功能指標，其水平高低可反映腎功能情況[18]。本次研究中，研究組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于對照組（P<0.05）。結果可見，加以阿托伐他汀鈣輔助治療可改善內皮功能及腎功能損傷情況。分析原因是阿托伐他汀鈣可調節細胞內環磷酸腺苷（cAMP）濃度，激活cAMP的一系列蛋白激酶，改善腎小球血流動力學和內皮功能，改善腎臟血液循環，起到保護腎功能的作用。阿托伐他汀鈣聯合貝那普利治療具有協同作用，可改善腎小球的血液循環、抑制腎素-醛固酮系統活性，因此研究組BUN、Scr、β2-MG、Cys-C、ET水平均低于對照組。

炎性因子是靶器官和心血管疾病損害的獨立危險因素，其參與了促進動脈硬化、血管內皮損傷等進程，且炎癥可加重腎臟損害[19]。炎性因子水平高低可反映心血管修復情況。TNF-α是促炎因子，可破壞內皮細胞完整性，致使血管內膜增厚、平滑肌增生、血管狹窄等，IL-6可對機體肝細胞進行刺激，促進hs-CRP生成。hs-CRP參與動脈粥樣硬化、細胞凋亡、免疫調節等進展。TNF-α、IL-6、hs-CRP水平可反映疾病嚴重程度以及組織損傷程度。王莉等[20]研究表明，阿托伐他汀鈣具有免疫調節、抗炎等作用，可抑制CRP誘導抵抗素表達，發揮抗炎功效。本研究中，研究組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均低于對照組（P<0.05）。結果提示，加以阿托伐他汀鈣可發揮抗炎作用，降低炎性因子水平。該結果與王莉等[20]研究一致。研究組不良反應發生率為14.29%，與對照組的8.16%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，阿托伐他汀鈣片輔助貝那普利治療高血壓腎病可有效改善患者血壓及血脂水平，改善腎功能與內皮功能，療效確切，且不良反應發生率較低。

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（收稿日期：2019-09-30） （本文編輯：程旭然）