中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶對社區(qū)早期2型糖尿病患者震動感覺閾值的影響

陳立英 陳佩怡 趙梁艷 陳文苑

【摘要】 目的：觀察中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶對社區(qū)早期2型糖尿病患者震動感覺閾值（VPT）的影響，總結臨床治療經驗。方法：選取2017年10月-2019年2月本院周邊的4個社區(qū)中確診為早期2型糖尿病患者60例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。兩組均給予常規(guī)糖尿病對癥治療，在此基礎上，對照組進行胰激肽原酶治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合中藥熱奄包外敷治療。觀察并比較兩組干預前和干預1個月后的多倫多臨床癥狀評分（TCSS）、足部VPT、下肢缺血改善情況及中醫(yī)癥候積分。結果：干預前，兩組TCSS評分、中醫(yī)癥候積分、左側和右側下肢VPT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預1個月后，兩組TCSS評分、中醫(yī)癥候積分、左側和右側下肢VPT均低于干預前（P<0.05），且觀察組TCSS評分、中醫(yī)癥候積分、左側和右側下肢VPT均低于對照組（P<0.05）;觀察組下肢缺血改善總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。結論：與單用胰激肽原酶治療比較，中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶可更加有效地降低社區(qū)早期2型糖尿病患者VPT，改善下肢缺血及下肢感覺神經功能，緩解臨床癥狀，值得臨床合理推廣。

【關鍵詞】 中藥熱奄包 胰激肽原酶 2型糖尿病 震動感覺閾值

[Abstract] Objective： To observe the effect of Chinese herbal medicine hot-pack combined with Pancreatic Kallikrein on the vibration perception threshold （VPT） of early type 2 diabetes in community and summarize the experience of clinical treatment. Method： From October 2017 to February 2019， 60 patients with early type 2 diabetes mellitus from 4 communities around our hospital were selected. They were divided into observation group and control group according to the random number table method， 30 cases in each group. Both groups were treated with routine symptomatic treatment for diabetes mellitus. The control group was treated with Pancreatic Kallikrein. The observation group was treated with Chinese herbal medicine hot-pack external application on the basis of the control group. The Toronto clinical symptom score （TCSS）， foot VPT， lower limb ischemia improvement and TCM syndrome score before and 1 month after intervention were observed and compared between the two groups. Result： Before intervention， there were no significant differences in TCSS score， TCM syndrome score， left and right lower limb VPT between the two groups （P>0.05）. After 1 month of intervention， TCSS score， TCM syndrome score， left and right lower limb VPT in both groups were lower than those before intervention （P<0.05）. The TCSS score， TCM syndrome score， left and right lower limb VPT in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of lower limb ischemia improvement in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with Pancreatic Kallikrein alone， Chinese herbal medicine hot-pack combined with Pancreatic Kallikrein can effectively reduce the VPT of early type 2 diabetes in community， improve lower limb ischemia and sensory nerve function of lower limbs， alleviate clinical symptoms， which is worthy of clinical rational promotion.

[Key words] Chinese herbal medicine hot-pack Pancreatic Kallikrein Type 2 diabetes Vibration perception threshold

First-authors address： Haizhu District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Guangzhou 510220， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.038

糖尿病周圍神經病變（DPN）是最為常見的2型糖尿病慢性并發(fā)癥之一，對患者的生活質量造成嚴重影響。DPN的發(fā)生是由于微血管功能障礙致使神經元和許旺細胞遭到破壞，最終發(fā)展至外周神經病變，其發(fā)展與神經滋養(yǎng)血管減少導致外周神經灌注量降低密切相關，臨床上，常采用震動感覺閾值（VPT）作為早期診斷DPN的便捷手段[1]。胰激肽原酶是一種含有唾液酸的糖蛋白，可松弛血管平滑肌，擴張血管，加快血流速度，增加組織的血流灌注，還可抑制血小板聚集，降低血液黏度，從而改善微循環(huán)，是臨床上用于治療DPN的安全可靠藥物之一。糖尿病在祖國醫(yī)學中屬消渴癥，主要病機在于燥熱偏勝、陰津虧損，津傷氣耗，陰陽不足則血脈不充，血行不暢，瘀血內生，四肢經脈為瘀血所阻，故見肢體麻木、疼痛[2]。本研究對本院周邊的4個社區(qū)中確診為早期2型糖尿病患者，在常規(guī)糖尿病對癥治療及胰激肽原酶治療基礎上，加以對氣海、關元、委中、涌泉四大常用穴位，通過中藥熱奄包熱敷治療，在預防和治療DPN中取得滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2019年2月本院周邊的4個社區(qū)中確診為早期2型糖尿病患者60例。納入標準：（1）符合中華醫(yī)學會糖尿病學分會，中國糖尿病防治指南（2013版）制定的2型糖尿病診斷標準，患者四肢末梢神經感覺異常和/或感覺障礙，震動覺、淺感覺消失或腱反射明顯減弱[3];（2）符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀型的診斷標準[4];（3）年齡40～80歲，患者思維清晰，可進行正常言語溝通;（4）入組時測定震動感覺閾值，在10 V≤VPT≤25 V內。排除標準：（1）病程超過15年;（2）合并糖尿病酮癥酸中毒;（3）合并嚴重心、肝、腎功能障礙及精神疾病;（4）合并腦卒中;（5）合并急性感染性疾病;（6）糖尿病足Wagner分級為1～5級;（7）合并下肢動脈硬化閉塞癥;（8）取穴部位皮膚有損傷無法熱敷，如過敏、皮炎等。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予糖尿病常規(guī)治療，包括降脂、降糖、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經等治療。對照組進行胰激肽原酶（生產廠家：常州千紅生化制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20023177，規(guī)格：40單位）治療，每次用量為40單位，給予肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療1周后，改為口服胰激肽原酶腸溶片（生產廠家：常州千紅生化制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19993089，規(guī)格：120單位），120單位/次，3次/d，連續(xù)口服3周。觀察組在對照組基礎上加用中藥熱奄包外敷治療，中藥熱奄包主要成分為川芎、莪術、三棱、沒藥、白芥子、黃芪、當歸、何首烏，按照一定比例配伍，經粉碎成小顆粒狀后混合好，裝進已消毒的藥包中妥善密封，每次使用前先放入光波爐中加熱3～5 min，均勻受熱至40～45 ℃，然后將其外敷在患者的關元、氣海、委中、涌泉穴位，15～20 min/次，2次/d，連續(xù)敷4周。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）。干預前與干預1個月后分別對神經癥狀（足部刺痛、麻木、疼痛、酸軟無力、上肢癥狀、共濟失調，按癥狀無、有評分分別為0、1分）、神經反射（左/右側膝反射和踝反射，按癥狀嚴重程度由輕至重分別評分為0、1、2分）、感覺功能（痛覺、輕觸覺、溫度覺、位置覺、震動覺，按癥狀無、有評分分別為0、1分）檢查進行評價，總分0～19分，得分越高表示DPN癥狀及體征越嚴重[5]。（2）左側和右側下肢VPT。采用英國亨特利R2型感覺定量檢查儀，由專業(yè)醫(yī)師對患者第一足趾趾腹的VPT進行測定，記錄患者自我感覺到的振幅數值，共測三次取平均值。10 V≤VPT≤15 V，提示神經潰瘍低風險，有輕度深感覺障礙;15 V24 V，提示神經潰瘍高風險，有重度深感覺障礙[6]。（3）中醫(yī)癥候積分評定。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》，觀察項目為疼痛、肢體麻木、冷感、異常感覺、局部腫脹、皮膚顏色，按照無癥狀、輕微、時輕時重、持續(xù)嚴重4級評分，分別記為0～3分，各項癥狀評分相加為總體癥狀評分，總分0～18分，得分越高，表示中醫(yī)癥候越嚴重。（4）下肢缺血改善情況。采用彩色多普勒超聲對兩組干預1個月后的雙側脛前動脈、脛后動脈動脈壓、雙側前臂橈動脈收縮壓進行測量，均取其高值，計算出踝動脈壓與肱動脈收縮壓比值（ABI），顯效：患者下肢疼痛感、麻木感完全消失，深、淺感恢復正常，ABI 1.0～1.4;有效：患者下肢疼痛感、麻木感自覺減輕，深、淺感有所好轉，ABI 0.8～0.9;無效：患者下肢疼痛感、麻木感無明顯改善，深、淺感減弱，ABI≤0.7[7]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男16例，女14例;年齡45～75歲，平均（56.3±3.6）歲;病程3～9年，平均（5.8±1.3）年;合并高血壓24例，冠心病6例。對照組男15例，女15例;年齡45～76歲，平均（56.4±3.3）歲;病程3～9年，平均（5.7±1.4）年;合并高血壓25例，冠心病5例。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組TCSS評分比較 干預前，兩組TCSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預1個月后，兩組TCSS評分均低于干預前，且觀察組TCSS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較 干預前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預1個月后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于干預前，且觀察組中醫(yī)癥候積分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組左側和右側下肢VPT比較 干預前，兩組左側和右側下肢VPT比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;干預1個月后，兩組左側和右側下肢VPT均低于干預前，且觀察組左側和右側下肢VPT均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組下肢缺血改善情況比較 干預1個月后，觀察組下肢缺血改善總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.710，P<0.05），見表4。

3 討論

2010年中華醫(yī)學會內分泌學分會和中國國家疾病控制中心聯(lián)合調查顯示，中國18歲以上人群的糖尿病患病率達11.6%，確診為糖尿病后，10年內合并DPN的發(fā)生率達60%～90%，其發(fā)生率與病程有明顯的相關性[8-9]。DPN的病因及發(fā)病原理目前尚未完全明確，一般認為與代謝紊亂和微小血管病變引起的神經缺血缺氧有關，還與自身免疫反應、神經激素、神經營養(yǎng)因子減少、氧化應激反應等多因素共同作用有關，是導致糖尿病足潰瘍的主要原因，對患者生活質量會造成嚴重影響，也是糖尿病患者致殘、死亡的主要原因之一[10]。

糖尿病早期微血管功能障礙導致內皮功能障礙、內皮源性收縮及舒張物質發(fā)生代謝失衡。而血管平滑肌細胞、內皮細胞、炎癥細胞所產生的內皮素-1可刺激直接收縮血管，同時還可能抑制一氧化氮產生，進而破壞神經元和許旺細胞，導致DPN[11]。DPN的發(fā)展與神經滋養(yǎng)血管減少，降低外周神經灌注有密切關系。臨床表明，單純控制血糖并不能完全預防DPN發(fā)生，提示糖尿病早期由于高糖誘導的代謝異常，引起細胞因子表達異常，進而造成細胞氧化損傷，會刺激加強缺血再灌注的炎癥反應，致使許旺細胞與軸突結構、功能發(fā)生改變，有可能某些物質（包括生長因子、細胞因子、朊酶類等）介導在其中被激活，并起著重要作用[12-13]。因此，臨床認為積極改善微血管功能障礙，可有助預防或減輕糖尿病患者神經細胞損傷。本研究中在常規(guī)治療基礎上應用胰激肽原酶治療，胰激肽原酶是含唾液酸的糖蛋白，經胰激肽原酶作用后，使激肽原釋放出激肽，松弛血管平滑肌，加快微血管內血流速度，增加組織器官的血流灌注，從而加快和改善代謝胰激肽原酶，還可激活纖溶酶，降低血液黏度，抑制血小板聚集，提高纖溶系統(tǒng)活性，抑制血栓形成，防止微血管基底膜增厚，從而也改善微循環(huán)[14]。

早期糖尿病神經病變是可逆的，故早期診斷及早干預是關鍵。DPN的發(fā)生及病理改變可能在臨床癥狀出現(xiàn)之前，即亞臨床DPN，可通過電生理檢查顯示神經傳導速度的減慢，對臨床早期診斷DPN有重要的意義[15-16]。VPT檢查是定量感覺檢查（QST）的一種，屬于一種非侵入性的神經電生理檢測技術，通過對皮膚的溫度覺和振動覺進行測定，從而定量檢測出感覺神經的功能障礙情況，用以評價粗大有髓的Aα和Aβ神經纖維功能，可以作為臨床早期篩查DPN和評估糖尿病足潰瘍風險的主要指標之一[17-18]。本研究在使用胰激肽原酶治療基礎上，還加用了中藥熱奄包外敷治療，結果顯示，兩組干預1個月后TCSS評分、中醫(yī)癥候積分、左側和右側下肢VPT均低于干預前（P<0.05），觀察組TCSS評分、中醫(yī)癥候積分、左側和右側下肢VPT均低于對照組（P<0.05）;觀察組治療1個月后下肢缺血改善總有效率優(yōu)于對照組（P<0.05），提示中藥熱奄包治療能進一步提高預防和治療DPN的目的。

DPN在中醫(yī)辨證中屬“血痹”“麻木”“痿證”“痛證”的范疇[19]。中藥熱奄包療法尤其適用于寒凝血瘀證的患者，將中藥藥包置于患者某些穴位或患病部位上，利用奄包的熱氣促進局部毛細血管擴張，加快血液循環(huán)，同時還有行氣活血、溫經通絡的作用;同時經濟實惠、簡單易操作，適用于社區(qū)醫(yī)療使用，便于在臨床推廣[20]。本研究中使用的熱奄包中藥物主要成分為莪術、三棱、川芎、白芥子、沒藥、當歸、黃芪、何首烏等。其中莪術、三棱能破血行氣止痛;川芎有行氣活血之功;白芥子散結通絡止痛;沒藥消腫定痛、散血去瘀;當歸活血補血;黃芪則是很好的理氣藥材，可補氣固表，再加上何首烏，益精血、補肝腎，諸藥合用，通過皮膚作用于機體，由表入里，促腠理疏通，脈絡調和，氣血流暢，可收行氣止痛、活血通絡、補氣固腎之功效，藥力與熱力相輔相成，可加速血液循環(huán)，改善糖尿病患者早期DPN所致局部涼、痛、麻、痿等癥狀[21-22]。但目前關于中藥熱奄包應用于DPN預防和治療的臨床研究尚較少，需要進一步完善療效觀察數據，便于臨床推廣。

綜上所述，中藥熱奄包聯(lián)合胰激肽原酶對比單用胰激肽原酶治療，更有效降低社區(qū)早期2型糖尿病患者震動感覺閾值，改善下肢缺血及下肢感覺神經功能，緩解臨床癥狀，值得臨床合理推廣。

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（收稿日期：2019-07-10） （本文編輯：田婧）