替羅非班聯合瑞替輔酶對食管癌合并心肌梗死患者心功能的改善研究

張宏劍 翁志遠 黃亞輝 姜軍 張奇 程林

【摘要】 目的：探討替羅非班聯合瑞替輔酶對食管癌合并心肌梗死患者心功能的影響。方法：選取2017年10月-2018年10月本院食管癌合并心肌梗死患者112例，按隨機數字表分為對照組（n=56）和觀察組（n=56）。對照組給予瑞替輔酶治療，觀察組在對照組基礎上聯合替羅非班治療，治療后1個月對患者效果進行綜合評估，比較兩組患者血流動力學指標、心功能情況、不良反應發生情況比較。結果：治療后1個月，觀察組肺動脈平均壓（mPAP）、左房平均壓（mLAP）及肺動脈平均壓（mMVP）均低于治療前與對照組（P<0.05）;治療后1個月，兩組射血分數（LVEF）、左房內徑（Lad）及左室舒張末徑（LVDEd）均優于治療前，觀察組LVEF、Lad及LVDEd均明顯優于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：將替羅非班聯合瑞替輔酶用于食管癌患者合并心肌梗死治療中，能提高患者治療效果，有效改善血流動力學指標和心功能情況，降低不良反應發生率，值得推廣應用。

【關鍵詞】 替羅非班 瑞替輔酶 心肌梗死 食管癌

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tirofiban combined with Reteplase on cardiac function in esophageal cancer patients with myocardial infarction. Method： A total of 112 patients with esophageal cancer complicated with myocardial infarction in our hospital from October 2017 to October 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into control group （n=56） and observation group （n=56）. The control group was treated with Reteplase. The observation group were treated with Tirofiban on the basis of the control group. 1 month after treatment，hemodynamic parameters， cardiac function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： 1 month after treatment， mean pulmonary artery pressure （mPAP）， mean left atrial pressure （mLAP） and mean pulmonary artery pressure （mMVP） in the observation group were lower than those before treatment and control group （P<0.05）. 1 month after treatment， the ejection fraction （LVEF）， left atrial diameter （Lad） and left ventricular end-diastolic diameter （LVDEd） of the two groups were better than those before treatment， while the LVEF， Lad and LVDEd of the observation group were significantly better than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse events between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Tirofiban combined with Reteplase for the treatment of esophageal cancer patients with myocardial infarction can improve the treatment effect of patients， effectively improve hemodynamic parameters and cardiac function， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Tirofiban Reteplase Myocardial infarction Esophageal cancer

First-authors address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.036

心肌梗死是冠狀動脈閉塞，導致血流中斷，造成部分心肌因嚴重的持久性缺血而發生局部壞死。具體表現有劇烈而較持久的胸骨后疼痛，身體發熱，白細胞突然驟增，血清心肌酶活力增高及進行性心電圖變化，會造成心律失常、休克或心力衰竭等[1]。所以對于此病一定要秉承早發現早治療的原則。近年來替羅非班聯合瑞替輔酶在心肌梗死中的應用效果反響很好，但是，替羅非班聯合瑞替輔酶在食管癌合并心肌梗死患者中應用及有效性研究較少，因此，本文采用隨機對照方法進行研究，探討替羅非班聯合瑞替輔酶對食管癌合并心肌梗死患者血流動力學的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年10月-2018年10月來本院治療的食管癌合并心肌梗死患者112例作為研究對象。來本院納入標準：符合食管癌合并心肌梗死診斷標準，患者均已確診[2];同意且配合醫療人員進行研究。排除標準：合并心、腦等其他部位慢性疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者;近3個月使用其他方法治療或對本研究結果產生影響者。按隨機數字表法分為對照組（n=56）和觀察組（n=56）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組入院后均給予吸氧、鎮靜、止痛等方法治療，治療過程中加強患者食管癌治療、干預。所有患者溶栓前均嚼服阿司匹林腸溶片（生產廠家：廣東臺城制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H44020886，規格：0.3 g）0.3 g、氯吡格雷（生產廠家：樂普藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20123115，規格：25 mg）300 mg。對照組給予瑞替輔酶[生產廠家：愛德藥業（北京）有限公司，批準文號：國藥準字S20030095，規格：500萬 U/瓶]溶栓治療。取瑞替輔酶1 000萬 U混合在10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈推注，推注時間超過3 min，間隔30 min后重復注射第2次[3-4]。觀察組在對照組基礎上聯合替羅非班（生產廠家：杭州中美華東制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060265，規格：5 mg）治療。初始劑量取替羅非班0.4 μg/（kg·min）混合250 mL?0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注30 min后，連續滴注0.1 μg/（kg·min），維持治療24 h[5-6]。溶栓后常規口服阿司匹林0.1 g/d、氯吡格雷75 mg/d。時刻關注患者情況，根據患者身體情況進行調整、并進行針對性治療。

1.3 觀察指標 （1）血流動力學指標。治療前與治療后1個月，借用彩色多普勒超聲對兩組肺動脈平均壓（mPAP）、左房平均壓（mLAP）及肺動脈平均壓（mMVP）予以檢測并比較[7]。（2）心功能情況。比較兩組治療前與治療后1個月射血分數（LVEF）、左房內徑（Lad）及左室舒張末徑（LVDEd）。正常Lad：男28～32 mm，女19～33 mm;正常LVDEd：男45～55 mm，女35～50 mm。（3）不良反應發生情況，包括心力衰竭與再梗死。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男25例，女31例;年齡50～83歲，平均（64.82±5.83）歲;體質量指數21～23 kg/m2，平均（22.63±0.36）kg/m2;文化水平：小學14例，初中16例，高中11例，大專及以上15例。觀察組男29例，女27例;年齡51～80歲，平均（65.11±6.02）歲;體質量指數20～24 kg/m2，平均（22.83±0.92）kg/m2;文化水平：小學13例，初中13例，高中16例，大專及以上14例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療前，兩組各項血流動力學指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1個月，兩組mPAP、mLAP及mMVP均低于治療前，且觀察組mPAP、mLAP及mMVP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組心功能情況比較 治療前，兩組各項心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后1個月，兩組LVEF、Lad及LVDEd均優于治療前，且觀察組LVEF、Lad及LVDEd均優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=1.724，P=0.189），見表3。

3 討論

隨著經濟的發展，社會的進步，生活節奏加快，導致越來越多的人死于急性疾病。急性心肌梗死為常見急性疾病，死亡率極高，其癥狀是胸口持續疼痛，常伴有心律失常、心力衰竭及休克，嚴重者可猝死[8]。原因是動脈硬化，形成血栓，最后導致猝死[9]。目前治療該疾病的方法以藥物治療為主，因為無法預料發病時間，只能盡量做好日常預防[10-11]。鹽酸替羅非班與瑞替輔酶具有很好的治療作用，鹽酸替羅非班適用于不穩定型心絞痛或非Q波心肌梗死患者，可以預防心臟缺血事件，同時也適用于冠脈缺血綜合征患者進行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以預防與經治冠脈突然閉塞有關的心臟缺血并發[12-14]。瑞替輔酶適用于成人由冠狀動脈梗死引起的急性心肌梗死的溶栓療法，可以改善心肌梗死后的心室功能[15-16]。兩者聯合起來大大提高了心肌梗死合并食管癌患者的治療效果，有效地改善了血液流變及心功能，降低了不良事件發生率。近年來，替羅非班聯合瑞替輔酶在心肌梗死治療中得到應用，且效果理想[17-19]。在本研究中，治療后1個月，觀察組mPAP、mLAP、mMVP指標均低于治療前與對照組（P<0.05）;說明將替羅非班聯合瑞替輔酶治療效果顯著，可有效改善患者mPAP、mLAP、mMVP指標，助于患者身體恢復。兩組LVEF、Lad及LVDEd均優于治療前及對照組（P<0.05）;說明將替羅非班聯合瑞替輔酶有利于患者的心功能恢復，有效改善患者LVEF、Lad及LVDEd，提高患者療效。同時替羅非班聯合瑞替輔酶臨床使用時結合患者癥狀給予其針對性治療，能充分發揮醫學辨證施治的目的，且藥物以西藥為主，藥物安全性比較高，大大助于提高患者在治療過程中的耐受性以及依從性[20-21]。本研究中，觀察組與對照組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。說明替羅非班聯合瑞替輔酶藥物安全性較高，并未增加藥物的不良反應發生率，能提高患者治療配合度，助于患者康復。

綜上所述，將替羅非班聯合瑞替輔酶用于心肌梗死合并食管癌患者治療中，能提高患者治療效果，有效改善血流動力學指標和心功能情況，降低不良反應發生率，值得推廣應用。

參考文獻

[1]郭佳茹，郭壽貴.替羅非班聯合瑞替普酶溶栓對老年ST段抬高型心肌梗死患者心功能指標變化、血清因子水平的影響[J].中國醫藥導報，2017，14（14）：119-122.

[2]張錚，靳志濤，蔣偉，等.冠狀動脈內注射替羅非班對急性ST段抬高型心肌梗死罪犯血管自發再通患者的療效分析[J].臨床心血管病雜志，2017（3）：222-225.

[3]姜巍嬌，焦凱，張紅巖，等.急診冠狀動脈支架術聯合國產替羅非班治療急性ST段抬高性心肌梗死的臨床療效和安全性[J].中國地方病防治雜志，2017（6）：657-658.

[4]武國霞，柳軍偉，江軍花，等.小劑量替羅非班聯合瑞替普酶在青中年急性心肌梗死溶栓治療中的應用[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（11）：1.

[5]張建坤，單微，張迎春，等.PCI術前給予替羅非班聯合阿托伐他汀對急性心肌梗死患者外周血微RNA表達及血管內皮功能的影響[J].中國藥房，2017，28（35）：4952-4955.

[6]張健發，于雁飛，黃定.替格瑞洛聯合替羅非班在ST段抬高型心肌梗死糖尿病患者急診PCI術中的應用和安全性[J].中國老年學雜志，2017，37（5）：1098-1101.

[7]李明，張亞玲，賴金川，等.替羅非班注射液聯合尼可地爾注射劑治療急性前壁ST段抬高型心肌梗死的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（13）.

[8] Martino D D D，Fuse F，Zullino S，et al.P25.10：Maternal hemodynamics in pregnancies complicated by hypertensive disorders[J].Ultrasound in Obstetrics&Gynecology，2017，50（S1）：238-238.

[9]何鵬義，木胡牙提·烏拉斯漢，趙燕，等.比伐盧定或肝素聯合替羅非班在ST段抬高心肌梗死患者直接經皮冠狀動脈介入治療圍術期對血栓、出血及P-選擇素的影響[J].中國介入心臟病學雜志，2017，25（6）：313-320.

[10]王媛.直接PCI聯合鹽酸替羅非班對老年STEMI合并糖尿病病人心功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15（13）：4668-4670.

[11] Min J，Lee M W，Seo S Y，et al.Fabrication and evaluation of novel rabbit model cardiovascular simulator with 3D printer[J].Journal of the Korean Physical Society，2017，70（6）：647-655.

[12]郝清卿，王立立，安少波，等.重組尿激酶原聯合替羅非班在急性心肌梗死介入治療中的作用[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（21）：2098-2100.

[13]張小兵，楊帆，夏思良.血栓抽吸聯合替羅非班在急性心肌梗死患者預后中的療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（5）：110-112.

[14] Rosenzweig E B，Abrams D，Biscotti M，et al.Eisenmenger Syndrome and Pregnancy：Novel ECMO configuration as a Bridge to Delivery and Recovery Utilizing a Multidisciplinary Team[J].Asaio Journal，2018，64（1）：1.

[15]吳中杰，牟華明，楊建軍，等.急性ST段抬高型心肌梗死患者采用血栓抽吸導管聯合替羅非班治療的效果[J].血栓與止血學，2018，24（2）：17-19.

[16]溫汝軍，周靖雯，羅育鑫，等.替羅非班對急性非ST段抬高心肌梗死患者血清心肌肌鈣蛋白T水平及近期預后的影響[J].海南醫學，2017，28（23）：3805-3807.

[17]郝清卿，王立立，安少波，等.重組尿激酶原聯合替羅非班在急性心肌梗死介入治療中的作用[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（21）：2098-2100.

[18]李景瑞，李宇婷.PCI術前應用替羅非班對急性心肌梗死患者相關指標的影響[J].中國藥房，2017，28（20）：2823-2826.

[19]張小兵，楊帆，夏思良.血栓抽吸聯合替羅非班在急性心肌梗死患者預后中的療效評價[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（5）：110-112.

[20]黃宇輝，許春平，曾波.急性心肌梗死介入治療中血栓抽吸聯合替羅非班的療效分析[J].血栓與止血學，2017，23（4）：577-579.

[21]李凡，王珊.替羅非班結合大劑量他汀治療急性心肌梗死的效果及價值分析[J].中外醫學研究，2019，17（9）：52-53.

（收稿日期：2019-05-06）（本文編輯：田婧）