厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果分析

萬里江

【摘要】 目的：探討厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果。方法：選取2017年11月-2018年11月在本院門診治療的2型糖尿病腎病合并高血壓的老年患者76例，按治療方式分為對照組和研究組，各38例。對照組僅使用厄貝沙坦進行治療，研究組使用厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑左旋氨氯地平進行治療。比較兩組治療效果、Upro、SBP、DBP、Scr變化情況以及出現(xiàn)心血管事件的概率。結果：研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;兩組治療前各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組治療后各指標變化均優(yōu)于對照組（P<0.05）;研究組出現(xiàn)心血管事件的概率顯著低于對照組（P<0.05）。結論：在治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者的過程中，厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療效果顯著，值得在臨床上多加推廣與應用。

【關鍵詞】 厄貝沙坦 鈣離子拮抗劑 老年2型糖尿病腎病 收縮壓 舒張壓 心血管事件

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Irbesartan combined with calcium antagonist in the treatment of senile type 2 diabetic nephropathy with hypertension. Method： A total of 76 elderly patients with type 2 diabetic nephropathy complicated with hypertension admitted to our hospital from November 2017 to November 2018 were divided into the control group and study group according to the treatment methods， 38 cases in each group. The control group was treated with Irbesartan， the study group was treated with Irbesartan combined with Levamlodipine. The treatment efficiency， Upro， SBP， DBP and Scr changes and the probability of cardiovascular events of two groups were compared. Result： The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）. There were no differences in each indexes between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the changes of each indexes in the study group were better than those in the control group （P<0.05）. The probability of cardiovascular events in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Irbesartan combined with calcium antagonist is effective in the treatment of elderly patients with type 2 diabetic nephropathy complicated with hypertension， and it is worth of popularizing and applying in clinic.

[Key words] Irbesartan Calcium antagonist Senile type 2 diabetic nephropathy Systolic blood pressure Diastolic blood pressure Cardiovascular events

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Changzhou City， Changzhou 213001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.016

隨人們生活方式及飲食習慣的改變，加之社會老齡化嚴重，糖尿病的患病人群呈逐漸擴大的趨勢，相關報告指出，目前我國已確診的糖尿病患者（600～700）萬[1]。糖尿病腎病是糖尿病并發(fā)癥，同時也是糖尿病患者死亡的主要原因[2]。在糖尿病腎病合并高血壓后，將引發(fā)糖尿病血管并發(fā)癥，提升患者致殘及死亡的風險，嚴重威脅患者生命安全，同時還能提升腦、心臟及腎臟等重要組織病變的概率[3]。因此，采取積極正確的降壓治療、控制血壓水平、減少蛋白尿是延緩腎功能衰竭、降低并發(fā)癥發(fā)生率的重中之重[4]。目前臨床治療糖尿病腎病合并高血壓通常使用受體阻斷劑和血管緊張素轉化酶抑制劑，沙坦類血管緊張素不僅能降血壓，同時還能緩解甚至消除血管緊張素對腎臟產(chǎn)生的損傷[5]。本院在老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者中使用厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑進行治療，效果確切，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月-2018年11月在本院門診治療的2型糖尿病腎病合并高血壓的老年患者76例。所選患者均經(jīng)本院相關科室及影像科室檢查確診。納入標準：其他基本指標均處于正常范圍;無精神病史及語言、認知障礙，能與醫(yī)護人員進行良好溝通。排除標準：泌尿系統(tǒng)感染;惡性腫瘤;近期服用腎毒性藥品或對腎臟功能產(chǎn)生影響的藥品;其他腎臟病癥或慢性腎功能不全;生命體征不穩(wěn)定;攜帶肝炎病毒;消化系統(tǒng)、免疫、內分泌系統(tǒng)病癥;對此次研究使用藥品過敏。按治療方式將76例患者分為對照組和研究組，各38例。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 所選患者治療前2周均停用對腎功能產(chǎn)生影響的藥品，入院后予以綜合治療，對患者進行與病癥相關的健康教育，告知患者合理飲食、適當鍛煉等，同時予以口服降血糖藥、注射胰島素等降糖治療。對照組僅使用厄貝沙坦[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20171089，規(guī)格：150 mg]進行治療，晨起口服，150 mg/次，1次/d。研究組使用厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑苯磺酸左旋氨氯地平片[生產(chǎn)廠家：施慧達藥業(yè)集團（吉林）有限公司，批準文號：國藥準字H19991083，規(guī)格：2.5 mg]進行治療，5 mg/次，1次/d，厄貝沙坦用法用量與對照組相同。兩組患者治療時間均為1個月。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 兩組治療效果比較 療效評定參照以下標準，顯效：舒張壓下降超過10 mm Hg且降至正常范圍，或舒張壓下降超過15 mm Hg;有效：舒張壓下降未超過10 mm Hg，但已處于正常范圍，或收縮壓下降超過30 mm Hg、或舒張壓下降10～15 mm Hg;無效：血壓未降至上述水平或未出現(xiàn)改善。總有效=顯效+有效。

1.3.2 兩組相關指標變化情況比較 主要包括24 h尿蛋白（Upro）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血清肌酐（Scr）。

1.3.3 兩組出現(xiàn)心血管事件的概率比較 心血管事件主要包括腦卒中、急性冠脈綜合征、心衰、短暫性腦缺血及心率加快，出現(xiàn)概率越低表示治療效果越好。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男21例，女17例;年齡61～77歲，平均（68.4±7.2）歲;病程3～11年，平均（6.9±1.6）年。研究組，男23例，女15例;年齡64～79歲，平均（71.4±7.3）歲;病程3～10年，平均（6.2±1.1）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后相關指標變化對比 兩組治療前各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后各指標變化均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后出現(xiàn)心血管事件的概率對比 研究組出現(xiàn)心血管事件的概率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.206，P<0.05），見表3。

3 討論

目前我國糖尿病發(fā)病率呈不斷上升的跡象，因老年患者新陳代謝功能降低、機體功能逐漸退化等導致老年人成為糖尿病的主要發(fā)病群體[6-8]。2型糖尿病最主要的并發(fā)癥為腎損害，現(xiàn)如今已成為終末期腎病的重要原因，其影響程度僅次于腎小球腎炎，因代謝紊亂較為復雜，若發(fā)展成終末期腎病，相比其他腎病更具治療難度，因此及早預防和治療對延緩糖尿病腎病具有不容忽視的意義[9-11]。糖尿病腎病、高血壓屬于老年人常見病癥，是導致終末期腎臟病癥的獨立危險因素，兩者具有密不可分的關系，一般情況下能同時存在并相互產(chǎn)生作用。相關研究指出，糖尿病腎病合并高血壓病時能增加患者出現(xiàn)腎功能衰竭和腦血管病癥的概率[12]。腎臟一旦受損將導致患者血壓升高，患者血壓升高后能導致腎動脈粥樣硬化，極易造成腎臟血流自身調節(jié)功能異常，腎小球處于高灌注狀態(tài)，尿中蛋白含量增加形成蛋白尿，使腎臟受損程度進一步加重，而糖尿病患者的腎小球濾過作用顯著降低，導致血壓升高，同時兩者能相互作用，糖尿病腎病病情也隨之惡化[13]。糖尿病腎病合并高血壓能引發(fā)其他情況較重的并發(fā)癥，使患者病情進一步發(fā)展，對患者生命安全產(chǎn)生嚴重的不良影響[14]。目前如何治療糖尿病合并高血壓已受廣泛關注，有學者指出，在治療糖尿病腎病合并高血壓時，一方面需要控制血糖、尿蛋白及血壓水平，另一方面應注意保護腎臟，避免腎功能受損，這樣能有效預防并延緩腎功能衰竭，降低出現(xiàn)血管并發(fā)癥的概率[15]。

雖然糖尿病腎病合并高血壓的發(fā)病機制尚未明確，但大部分研究認為存在糖尿病腎病合并高血壓時腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）被異常激活，生成大量血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅱ屬于血管收縮物質，能作用于腎小球并增大其血管壓力，進而加速腎臟受損[16]。因此，在治療糖尿病腎病合并高血壓患者的過程中，通過抑制RAS的異常激活能有效保護腎臟。臨床治療糖尿病腎病合并高血壓通常予以降壓治療，同時應用降低患者尿蛋白量的降壓藥，達到保護腎功能的目的。在聯(lián)合用藥時應控制血糖血壓水平，同時降低出現(xiàn)不良反應的概率，避免患者承受二次痛苦。在選擇藥物時應考慮老年患者對藥品的耐受性以及藥品安全性。目前臨床治療糖尿病腎病合并高血壓的患者通常選用血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）作為降壓藥，此類藥品能使患者出現(xiàn)刺激性干咳，選用厄貝沙坦能有效降低其不良反應[17]。厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要是能抑制腎出球小動脈的血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素相結合，血管緊張素Ⅱ受體主要分布于內皮細胞、心肌、平滑肌、血管以及血管周邊的神經(jīng)纖維上，厄貝沙坦能擴張出球小動脈，進而降低腎小球內壓和濾過壓，腎內血流狀況得以改善，降低腎小球受損程度，更好的保護腎臟[18]。左旋氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑，有負鈉平衡的效果，能明顯抑制鈣誘導的主動脈收縮作用，與受體分離、結合的速度較慢，因此藥物起作用時間較慢但持續(xù)時間較長，能提升對腎小球和其系膜保護作用。左旋氨氯地平對血管平滑肌的選擇作用優(yōu)于硝苯地平，能使鈣離子跨膜轉運受阻，對細胞外鈣離子內流入平滑肌細胞起抑制作用，促使心肌收縮力降低，血管擴張，從而控制血壓水平。除此之外，負鈉平衡能使腎小管內鈉離子重吸收減少，增加腎小球濾過和血流量，降低尿蛋白含量，避免腎小球硬化。厄貝沙坦與左旋氨氯地平聯(lián)合應用能在降壓的同時保護腎功能。許多臨床實踐顯示，部分降壓藥品在短期內能產(chǎn)生良好效果，但經(jīng)過一段時間后血壓控制率差異較大。但左旋氨氯地平具有效果良好、持續(xù)作用時間長等優(yōu)勢，不良反應較少且可耐受[19]。

厄貝沙坦經(jīng)過氧化代謝或葡萄糖醛酸，由腎臟膽道排泄，不會對老年患者產(chǎn)生蓄積，進而降低出現(xiàn)低血壓的概率。除此之外，部分學者指出，厄貝沙坦能減少血管緊張素，有利于前列腺素大量合成，能改善機體血糖、血脂代謝，使脂肪分解加速[20]。由此可見，厄貝沙坦除了能降壓之外，還能降低出現(xiàn)心血管事件的概率，減少患者血漿容量，增加腎臟排水、排鹽量。本研究結果顯示，研究組出現(xiàn)心血管事件的概率低于對照組（P<0.05）。說明厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平能明顯降低患者出現(xiàn)心血管事件的風險。本研究顯示，研究組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平能提升治療效果。本研究顯示，兩組治療前各指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組治療后各指標變化均優(yōu)于對照組（P<0.05）。說明厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平能改善患者Upro、Scr、SBP、DBP指標水平，Upro水平降低說明兩藥聯(lián)合能避免腎功能受損。

綜上所述，在治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者的過程中，厄貝沙坦聯(lián)合鈣離子拮抗劑治療效果顯著，值得在臨床上廣泛推廣與應用。

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（收稿日期：2019-06-13） （本文編輯：程旭然）