布地奈德聯合利多卡因治療對小兒急性喉炎臨床效果、炎癥因子及不良反應分析

張大林

【摘要】 目的：分析布地奈德聯合利多卡因治療對小兒急性喉炎臨床效果、炎癥因子及不良反應的影響。方法：選取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患兒，隨機數字表法分為觀察組（n=59）與對照組（n=59）。對照組單獨予以布地奈德治療，觀察組予以布地奈德+利多卡因治療。觀察對比2組治療效果、癥狀改善情況、不良反應發生率及治療前后炎癥因子[白細胞介素-8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）、C-反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平。結果：觀察組總有效率96.61%高于對照組84.75%（P<0.05）;治療5d后，觀察組癥狀改善時間及住院天數均短于對照組（P<0.05）;治療5d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對照組（P<0.05）;2組不良反應發生率無顯著差異（P>0.05）。結論：布地奈德聯合利多卡因治療小兒急性喉炎，療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時間，減輕炎癥因子水平，不良反應少，安全性較高。

【關鍵詞】 布地奈德; 利多卡因; 小兒; 急性喉炎; 炎癥因子

Clinical Effect，Inflammatory Factors and Adverse Reactions of Budesonide Combined with Lidocaine in Children with Acute Laryngitis/ZHANG Dalin.//Medical Innovation of China，2019，16（25）：051-055

【Abstract】 Objective：To analyze the effects of budesonide combined with lidocaine on clinical effects，inflammatory factors and adverse reactions in children with acute laryngitis.Method：A total of 118 children with acute laryngitis from July 2011 to December 2017 were enrolled.The patients were randomly divided into observation group（n=59）and control group（n=59）.The control group was treated with Budesonide alone，the observation group was treated with Budesonide + Lidocaine.The therapeutic effects，symptom improvement，adverse reaction rate and inflammatory factors [interleukin-8（IL-8），γ-interferon（IFN-γ），C-reactive protein（CRP）]，Tumor necrosis factor-α（TNF-α）]levels before and after treatment of two groups were observed and compared.Result：The total effective rate of the observation group was 96.61% higher than that of the control group（84.75%）（P<0.05）.After 5 days of treatment，the improvement time and hospitalization days of the observation group were shorter than that of the control group（P<0.05）.After 5 days of treatment，the levels of IL-8，IFN-γ，CRP and TNF-α were lower than those of the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Budesonide combined with Lidocaine is effective in the treatment of acute laryngitis in children.It can effectively shorten the time of clinical symptom improvement，reduce the level of inflammatory factors，having less adverse reactions and higher safety.

【Key words】 Budesonide; Lidocaine; Children; Acute laryngitis; Inflammatory factors

First-authors address：Nanping Municipal and Maternal and Child Health Hospital，Nanping 353600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.25.013

急性喉炎是由病毒、細菌等感染所致急性炎癥，其發病率約為耳鼻喉科疾病的2.0%，而小兒作為其常見病發人群，具有病程進展迅速、病情危重等特點，通常存在哮鳴音、聲嘶、犬吠樣咳嗽等臨床癥狀，若治療不及時或治療不當，易誘發喉梗阻，嚴重者可窒息、死亡[1-2]。因此及時快速減輕癥狀對促進預后改善、提升患兒生存質量具有重要意義。地塞米松等糖皮質激素作為小兒急性喉炎主要治療藥物，靜脈滴注治療起效緩慢，且周期長，加之不良反應較多，部分患兒耐受度較差，易延長治療時間，降低患兒治療依從性[3-4]。基于此，本研究選取118例急性喉炎患兒，通過分組對比，從癥狀改善、炎性水平減輕等方面探究布地奈德聯合利多卡因的應用效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月-2017年12月本院118例急性喉炎患兒，按照隨機數字表法分為觀察組（n=59）與對照組（n=59）。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，并經本院倫理委員會審核通過，患兒家屬知情并簽署同意書。（1）納入標準：均符合《諸福棠實用兒科學》中急性喉炎相關診斷標準;伴有聲嘶、犬吠樣咳嗽等臨床癥狀;均經電子喉鏡等檢查確診為急性喉炎;近12周內未曾服用糖皮質激素等藥物[5]。（2）排除標準：既往有布地奈德、利多卡因等嚴重藥物過敏史者;存在支氣管異物、先天性喉部疾病者;營養嚴重不良者;伴有支氣管肺炎、扁桃體膿腫等疾病者;合并肝腎等重要臟器功能不全者;合并自身免疫系統疾病者;存在肢體、認知等功能障礙者。

1.2 方法 兩組均給予抗病毒、抗感染、補液等基礎治療，必要時予以吸氧。對照組霧化吸入0.5～1.0 mg/次布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987），持續10 min/次，3次/d，連續治療5 d。觀察組在對照組基礎上霧化吸入2 mL利多卡因（2%）（山東威智百科藥業有限公司，國藥準字H37022963）+3 mL生理鹽水，持續10 min/次，2次/d，連續治療5 d。炎癥因子檢測：空腹取

3 mL靜脈血，離心5 min，4 000 r/min，分離取血清，對白細胞介素-8（IL-8）、γ-干擾素（IFN-γ）、C-反應蛋白（CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平應用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均購自上海斯信生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒操作說明書執行。

1.3 觀察指標及判定標準 治療48 h后，臨床癥狀或體征（喉鳴、呼吸困難、聲音嘶啞、咳嗽）均改善，恢復正常面色及體溫，進食正常，且藥物停用后未復發為顯著緩解;治療72 h后，臨床癥狀或體征（喉鳴、呼吸困難、聲音嘶啞、咳嗽）有所減輕，體溫及面色有所好轉，且進食正常為改善;治療5 d后，上述癥狀無顯著改善，或進一步加重為無效。總有效=顯著緩解+改善。觀察對比兩組癥狀（咳嗽、聲音嘶啞、哮鳴音、喉梗阻、呼吸困難及發熱）改善時間及住院天數。對比兩組患者治療前、治療5 d后血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平。統計兩組不良反應（皮膚瘙癢、食欲下降）發生率。

1.4 統計學處理 使用SPSS 25.0統計軟件進行分析數據，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 其中觀察組女28例，男31例;年齡0.6～5歲，平均（3.15±1.23）歲;病程1～6 d，平均（2.98±0.53）d;喉梗阻分度：32例Ⅰ度，20例Ⅱ度，7例Ⅲ度。對照組女26例，男33例;年齡0.5～6歲，平均（2.92±1.18）歲;病程2～7 d，平均（3.01±0.51）d;喉梗阻分度：30例Ⅰ度，21例Ⅱ度，8例Ⅲ度。兩組年齡、病程、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療5 d后兩組總有效率比較，觀察組96.61%高于對照組84.75%（字2=4.913，P=0.027），見表1。

2.3 兩組癥狀改善時間及住院天數比較 治療5 d后，觀察組癥狀改善時間及住院天數均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療前兩組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療5 d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。見表3、4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組出現1例食欲下降，不良反應發生率為1.69%（1/59）;對照組出現1例食欲下降，2例皮膚瘙癢，不良反應發生率為5.08%（3/59）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.259，P=0.611）。

3 討論

小兒急性喉炎病理機制主要表現為喉黏膜及黏膜下層出現彌漫性充血、炎性細胞浸潤，聲道黏膜完整性被直接破壞，加之聲道部位富含血管與淋巴結，黏膜通透性較高，從而導致疏松結締組織充血、水腫，聲道反應性提高，形成聲門阻塞[6-7]。另外小兒喉部神經靈敏度較高，遭遇強烈刺激后易發生痙攣，進一步加重臨床呼吸困難、喉梗阻等癥狀，嚴重威脅患兒生命安全[8-9]。因此治療小兒急性喉炎的重點應仍以盡快抑制感染，解除喉梗阻為主[10]。

布地奈德作為一種新型糖皮質激素受體，具有起效迅速、選擇性及親和力較高等明顯特點，通過霧化吸入，可直接作用于氣道，有助于避免損壞氣道結構，減輕血管通透性，同時其可有效阻礙氣道分泌黏液，改善氣道水腫，解除氣管痙攣，從而緩解呼吸困難等癥狀，另外其激素副作用少，服藥安全性較高[11-12]。此外，相關報道還發現，布地奈德處于游離狀態下，可結合肺組織細胞內脂肪酸，抑制釋放大量組胺等過敏介質，維持高藥物濃度，緩解氣道反應性，延長藥物起效時間，抗炎效果顯著[13-14]。此外，利多卡因可阻礙嗜酸性類細胞凋亡，擴張支氣管，同時，其可有效調節腎上腺素，防止平滑肌收縮，另外霧化吸入利多卡因麻醉效果突出，可有效減輕局部感受器靈敏度，降低迷走神經興奮性，達到抑制咳嗽反射、減輕喉梗阻的目的[15]。本研究采用布地奈德聯合利多卡因治療小兒急性喉炎，結果發現，治療5 d后，觀察組總有效率96.61%高于對照組84.75%，癥狀改善時間及住院天數均短于對照組（P<0.05）。可見二者聯合療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時間，加快疾病恢復進程。

研究發現，血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平參與小兒急性喉炎發生、發展過程[16-17]。其中IL-8作為一種淋巴因子，主要來源于T細胞與纖維細胞，可進一步加重炎癥因子水平，隋麗麗等[18]研究發現，IL-8水平越高，代表小兒急性喉炎病情越嚴重。IFN-γ主要來源于TH1細胞，可分化T細胞與B細胞，有助于抑制浸潤嗜酸性細胞，清掃機體病原菌，降低炎癥細胞反應[19]。CRP作為一種非特異性急性相蛋白，主要發生于機體組織損傷或受微生物侵襲所致炎性刺激時，可直接體現炎性組織活動性;TNF-α是一種多肽調節因子，主要由巨噬細胞分泌，存在較高生物活性，與炎癥反應具有緊密聯系，鐘麗花等[20]研究發現，小兒喉炎發病過程中，CRP、TNF-α等炎癥細胞因子表達程度較高，對診斷疾病、評估病情程度具有較高價值。本研究表明，治療5 d后，觀察組血清IL-8、IFN-γ、CRP、TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。提示急性喉炎患兒采用布地奈德聯合利多卡因治療，可有效減輕炎癥因子水平。此外，本研究還發現，兩組不良反應發生率無顯著差異（P>0.05）。表明布地奈德聯合利多卡因治療小兒急性喉炎，不良反應少，安全性較高。

綜上所述，布地奈德聯合利多卡因治療小兒急性喉炎，療效顯著，可有效縮短臨床癥狀改善時間，減輕炎癥因子水平，不良反應少，安全性較高。但本研究樣本較少，故還需臨床多渠道取樣，做進一步證實。

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（收稿日期：2019-02-21） （本文編輯：周亞杰）