參苓白術散對胃癌劑量密集化療免疫抑制狀態的影響

賴義勤，黃爭榮，王 泳

（福建省腫瘤醫院，福建 福州 350014）

劑量密集化療已在胃癌治療中廣泛應用，但化療藥物存在一定毒副作用，降低患者生活質量和機體免疫力，使化療間歇期延長，反應嚴重者甚至中止化療，影響療效。為提高機體免疫力，改善中醫臨床癥狀，減輕毒副作用，我們于2015年7月—2018年1月采用參苓白術散加劑量密集化療治療胃癌30例，并與單用劑量密集化療治療胃癌30例做對照，現將結果報告如下：

1 臨床資料

1.1 西醫診斷標準 參照湯釗猷主編的《現代腫瘤學》［1］中胃癌的診斷標準。

1.2 中醫辨證標準 根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［2］中胃癌脾胃氣虛證：食少納呆，體倦乏力，食后或午后腹脹，大便溏薄，舌淡脈弱。

1.3 一般資料 60例患者均為我院住院的IV期胃癌病人，中醫辨型為脾胃氣虛型，所有患者轉移灶均經CT和／或MR和／或B超檢查確診，原發灶經病理證實均為胃低分化腺癌，均有化療適應癥，以數字表法隨機分為對照組和治療組各30例。2組年齡、性別、生活質量評分（Karnofsky評分）、轉移灶等構成因素比較，無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件對數據進行分析。計量資料屬正態分布的以（）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。

2 治療方法

2.1 對照組 采用劑量密集化療方案：5-FU 2.4 g／m2，第 1 天開始，微量泵持續滴注，維持 48 h；CF 0.2 g／m2，第 1、2 天，靜脈滴注；紫杉醇 100 mg／m2，第1天，靜脈滴注，維持2～3 h。1個周期為14 d，共化療2個周期。

2.2 治療組 在對照組劑量密集化療方案基礎上加用參苓白術散口服，用藥：黨參15 g，茯苓15 g，白術 10 g，白扁豆 15 g，薏苡仁 20 g，山藥 15 g，陳皮 9 g，蓮子 6 g，砂仁 3 g，桔梗 9 g，甘草 6 g。 隨癥加減：食欲不振者加炒麥、谷芽各15 g；惡心嘔吐者加半夏9 g，竹茹15 g；大便秘結者加火麻仁15 g，枳實10 g；痞滿腹脹者加厚樸10 g，枳殼10 g；乏力者加黃芪15 g。每日1劑，水煎2次，兩煎混合取汁300 mL，早、晚各服藥150 mL。化療第1天開始服用，至化療結束后7 d，共服用2個化療周期。

3 治療結果

3.1 療效評定標準 ① 生活質量療效評定標準：按照世界衛生組織KPS活動狀態分級［3］進行評定，治療結束后Karnofsky評分降低為無效，無變化或增加未超過10分為穩定，增加10分以上為有效，增加20分以上為顯效。② 常規生理指標（血常規、肝腎功能）：參照第 5版《臨床腫瘤內科手冊》［4］中抗癌藥物毒性反應分度標準分為0～IV度評價。③ 中醫癥狀療效評定標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［2］將胃癌脾胃氣虛常見癥狀程度分為 4 級，無癥狀、輕、中、重度分別計 0、1、2、3分，根據療效指數判定中醫癥狀療效，顯效：療效指數≥70%；有效：30%≤療效指數＜70%；無效：療

效指數＜30%。療效指數＝［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。④ T細胞亞群檢測：受檢者清晨空腹肘靜脈采集抗凝血，分離淋巴細胞，于流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋／CD8＋、NK 細胞水平。

3.2 2組生活質量療效比較 見表2。

表2 2組生活質量療效比較（n，%）

3.3 2組常規生理指標比較 見表3～表5。60例 中均無肝腎功能損害。

表3 2組中性粒細胞減少發生率比較（n，%）

表4 2組血色素下降發生率比較（n，%）

表5 2組血小板減少發生率比較（n，%）

3.4 2組中醫癥狀療效比較 見表6。

表6 2組中醫癥狀療效比較（n，%）

3.5 2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較 見表7。

4 討 論

近年來，劑量密集化療作為一種新的化療方法在胃癌治療中被廣泛應用，其療效優于傳統的化療方案。每2周或更短時間給藥能最大程度地打擊腫瘤，可以阻止耐藥的腫瘤細胞重新進入細胞周期［5］。然而，惡性腫瘤患者存在明顯的免疫功能降低［6-7］，胃癌患者化療后免疫功能受到明顯抑制［8］，加重了人體免疫功能的破壞，影響患者的生活質量，降低化療完成率。本病屬中醫學“反胃”“積證”的范疇，《醫宗必讀》說：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，李杲《脾胃論》認為：“人以胃氣為本，疾病的內因皆歸咎于脾胃氣虛”，說明正氣不足、脾胃氣虛是產生本病的病理基礎。化療藥物在消腫散結、祛邪殺毒同時，不同程度損傷臟腑功能，尤其是脾胃功能，導致出現脾胃虛弱癥狀，如食欲不振、脘腹痞脹、惡心嘔吐、大便溏薄、神疲乏力等癥狀。化療使虛者更虛，降低機體免疫力，往往使治療無法按期完成，甚至中止治療。西醫認為化療藥物在治療癌病過程中對生長活躍的正常細胞也有一定的殺傷作用，出現不同程度的消化道黏膜損傷和骨髓造血功能抑制的毒副作用，與中醫脾胃氣虛證候相符，故用具有健脾益氣、和胃滲濕之功的參苓白術散治之。本方中四君子湯健脾益氣滲濕，白扁豆、薏苡仁、山藥、蓮子健脾止瀉，陳皮、桔梗、砂仁化濕理氣醒脾。現代醫學研究證實：四君子湯能促進骨髓造血功能和蛋白質合成，調節胃腸功能，促進機體免疫 功 能［9］；山 藥［10］37、薏 苡 仁［10］730、 白 扁 豆［10］908、 陳皮［10］965、砂仁［10］982、桔梗［10］1285有抗腫瘤、助消化、止瀉、提高機體免疫力作用［10］。

表7 2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較（）

表7 2組治療前后T淋巴細胞亞群及NK細胞水平比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

CD4＋ ／CD8＋1.13±0.46 1.42±0.351）1.07±0.38 1.63±0.471）2）組別對照組n 30治療組30時間治療前治療后治療前治療后CD3＋ ／%56.63±12.92 58.85±15.17 53.93±13.55 60.71±16.081）CD4＋／%36.71±10.34 37.18±12.65 35.92±11.37 41.25±10.921）2）CD8＋／%34.77±8.21 30.15±10.161）33.26±9.94 31.02±11.12 NK／%8.53±2.91 9.15±3.04 8.41±2.77 12.70±3.691）2）

中醫藥治療癌癥以扶正祛邪為指導思想，中西醫結合治療可以取長補短，充分發揮各種治療方法在癌癥各階段中的作用，能改善癥狀，提高生存質量［11］。本研究結果表明：治療組所致Ⅱ度及以上中性粒細胞減少發生率較對照組明顯減少，Karnofsky評分提高率、中醫癥狀改善率明顯優于對照組，NK細胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋亦明顯高于對照組（P均＜0.05）；治療組治療后外周血NK細胞水平、CD4＋／CD8＋、CD4＋、CD3＋較治療前有明顯升高（P＜0.05）；對照組治療后CD8＋水平較治療前有明顯下降（P＜0.05），CD4＋／CD8＋水平較治療前有明顯升高（P＜0.05）；余各項指標治療后較治療前升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究結果顯示參苓白術散可減輕劑量密集化療的脾胃氣虛型胃癌所致中性粒細胞減少等毒副作用，改善中醫臨床癥狀，提高患者生活質量和細胞免疫功能，表明中藥參苓白術散在胃癌綜合治療中的地位不可忽視。