血清TNFα、Hs-CRP以及血漿Fbg在慢性阻塞性肺疾病診斷中的應(yīng)用

趙富鋒

（成都市雙流區(qū)第一人民醫(yī)院檢驗科，四川 成都 610200）

0 引言

隨著吸煙、人口老齡化、環(huán)境污染的影響日益加劇，慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）已成為全球范圍內(nèi)危害人類健康的嚴(yán)重疾病。據(jù)世衛(wèi)組織估計，到2020年，COPD將成為世界第五大疾病，成為致死病因第三位[1]。因此，在疾病早期對病情進(jìn)行及時的診斷和監(jiān)測尤為重要。目前，臨床上常用肺功能檢測對該病進(jìn)行診斷[2]，但單一的肺功能檢測可能會造成誤診。因此，為更加準(zhǔn)確地對COPD進(jìn)行診斷，諸多臨床和基礎(chǔ)研究均對各類血液生物標(biāo)志物在COPD疾病中的應(yīng)用進(jìn)行了探索[3-4]。為更好地開發(fā)COPD疾病中血液生物標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價值，本研究特對COPD患者血液中腫瘤壞死因子（TNFα）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和血漿纖維蛋白原（Fbg）水平進(jìn)行了檢測分析，以期為COPD疾病的診斷提供理論依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究選取2016年12月至2018年6月于我院呼吸內(nèi)科就診的COPD患者。病情的診斷和病情的分級均符合2014《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識》[5]的標(biāo)準(zhǔn)。其中COPD急性加重期（AECOPD）組32例，COPD穩(wěn)定期29例。另選同期在我院健康體檢中心體檢的健康人士30例作為正常對照組。排除：①心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、消化系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤患者；②支氣管擴(kuò)張、肺部手術(shù)史等其他肺部疾病患者；③入組前兩周抗凝藥物史。三組在年齡、性別上均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法

肺功能檢測：肺功能檢測采用德國耶格MasterScreen PFT System肺功能儀，計算第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%pre）和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）。

生物標(biāo)志物檢測：采集三組受試者血液，分離血清及血漿，置于-80度冰箱待測。血清TNFα和Hs-CRP均采用ELISA法進(jìn)行檢測，試劑盒由杭州聯(lián)科生物技術(shù)股份有限公司提供；血漿Fbg采用clause血凝固法進(jìn)行檢測，試劑盒由美國Beckman Couler公司提供。

1.3 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0for Windows軟件進(jìn)行分析處理，計量資料以 ±s表示。組間比較采用t檢驗，相關(guān)性分析采用person檢驗。統(tǒng)計結(jié)果均以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血液生物標(biāo)志物水平和肺功能

COPD患者的TNFα、Hs-CRP、Fbg水平均顯著高于健康人群（P＜0.05，P＜0.01），其肺功能均極顯著降低（P＜0.01）；此外，COPD急性發(fā)作期患者的TNFα、Hs-CRP、Fbg水平顯著高于COPD穩(wěn)定期患者（P＜0.05），肺功能亦顯著降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 各組血液生物標(biāo)志物水平和肺功能比較（±s）

表1 各組血液生物標(biāo)志物水平和肺功能比較（±s）

注：與正常對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與COPD穩(wěn)定期比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù)（n） TNFα（pg/L） Hs-CRP（mg/L） Fbg（g/L） FEV1%pre FEV1/FV（%）AECOPD 32 42.3±7.3**△ 13.6±6.2**△ 5.2±2.1**△ 40.9±5.4**△ 41.1±6.2**△COPD 穩(wěn)定期 29 22.3±6.1* 5.2±2.7* 3.1±1.7* 65.7±9.2** 55.6±7.4**正常對照 30 9.2±3.4 1.7±0.4 2.7±0.9 92.5±9.7 93.0±11.2

2.2 COPD患者血液生物標(biāo)志物與肺功能相關(guān)性

COPD患 者 中，F(xiàn)EV1%pre與TNFα、Hs-CRP、Fbg水平 存 在 顯 著 負(fù) 相 關(guān)（r=-0.634，-0.327，-0.434，P＜0.05）；FEV1/FV與TNFα、Hs-CRP、Fbg水平也存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.512，-0.304，-0.358，P＜0.05）。

3 結(jié)論

COPD目前被認(rèn)為是一種全身炎癥反應(yīng)性疾病，由于COPD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上單純應(yīng)用肺功能測定來診斷和評估COPD的病情，會因患者的配合度、年齡等因素造成醫(yī)生判斷的偏差。而COPD同時也是多種細(xì)胞因子參與氣道慢性炎性反應(yīng)過程，因此，若能將各種血液生物標(biāo)志物指標(biāo)應(yīng)用到COPD診斷中來，則可使該病的臨床診斷和評估更加的準(zhǔn)確。

高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和纖維蛋白原（Fbg）均為急性期反應(yīng)蛋白，可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài)和肺組織損傷的程度。國外研究發(fā)現(xiàn)[6]，AECOPD患者的hs-CRP水平較正常組升高，而穩(wěn)定期水平較急性期下降。另外，F(xiàn)bg是反應(yīng)機(jī)體高凝狀態(tài)的重要指標(biāo)，國內(nèi)外諸多研究均顯示[7-8]，F(xiàn)bg在COPD患者血液中的水平，無論是在急性期還是穩(wěn)定期，均比健康人高。說明hs-CRP和Fbg作為炎性指標(biāo)不僅僅反映急性感染，而是COPD全身炎癥的表現(xiàn)。本研究結(jié)果與國內(nèi)外文獻(xiàn)報道相互印證：COPD患者在急性加重期和穩(wěn)定期的血液hs-CRP和Fbg指標(biāo)均較正常人群高，且隨病情的嚴(yán)重程度而升高；此外，該兩項指標(biāo)與肺功能呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與英國[9]的研究結(jié)果相似。

TNFα由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)的初級因子和觸發(fā)成分，在外源性因素的刺激下，誘導(dǎo)產(chǎn)生多種炎性細(xì)胞因子，促進(jìn)中性粒細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上，從而刺激機(jī)體局部炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起氣道及肺組織損傷[10]。相關(guān)研究[11]表明，AECOPD患者的TNFα水平顯著增高，且在經(jīng)治療病情穩(wěn)定后，其值仍高于健康人群。我們的研究也證實(shí)了這一規(guī)律，且TNFα與肺功能呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，TNFα、Hs-CRP、Fbg對COPD患者病情的評估具有一定的臨床意義，在COPD的發(fā)病及遷延過程中，與肺功能密切相關(guān)，是COPD病情和預(yù)后評估的重要炎癥標(biāo)志物。由此提示我們，在臨床工作中，可將該三項生物標(biāo)志物與肺功能聯(lián)合應(yīng)用，以增加對COPD病情評估的準(zhǔn)確率和特異性。