布地奈德鼻噴霧劑和氮卓斯汀鼻噴霧劑對季節(jié)性變應性鼻炎的療效評價

周曉瓊　司馬貞華　劉元珍　聶永芳

【摘要】 目的：評價布地奈德鼻噴霧劑和氮卓斯汀鼻噴霧劑對季節(jié)性變應性鼻炎的療效。方法：選取2018年2-9月本院收治的季節(jié)性變應性鼻炎患者156例，按治療方法的不同分為A組（n=49）、B組（n=52）、C組（n=55）。A組單獨使用布地奈德鼻噴霧劑治療，B組單獨使用氮卓斯汀噴霧劑治療，C組采用布地奈德噴霧劑聯(lián)合氮卓斯汀噴霧劑治療，三組均持續(xù)用藥4周。治療2、4周后，對三組患者各鼻部癥狀評分（Multi-VAS）、總癥狀評分（Uni-VAS）和鼻結膜相關生活質量問卷（RQLQ）評分進行評價。結果：治療2周后，鼻部各癥狀評分、總癥狀評分與治療前比較，均有明顯改善，且C組均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），其中B組的鼻癢、流涕、噴嚏癥狀評分均低于A組，而A組鼻塞評分低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，C組鼻部各癥狀評分、總癥狀評分均低于A、B組，而A組又均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療2周后，三組RQLQ評分均有下降，B組和C組在鼻部和眼部方面的評分下降最顯著，其中C組RQLQ評分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，C組RQLQ評分均低于A、B組，A組RQLQ評分均低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：治療季節(jié)性變應性鼻炎，短期內使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕癥狀明顯;長期使用布地奈德療效要好于氮卓斯汀，聯(lián)合用藥療效要優(yōu)于單獨用藥。

【關鍵詞】 布地奈德鼻噴霧劑 氮卓斯汀鼻噴霧劑 季節(jié)性變應性鼻炎

Evaluation of Efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray in the Treatment of Seasonal Allergic Rhinitis/ZHOU Xiaoqiong， SIMA Zhenhua， LIU Yuanzhen， NIE Yongfang. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 00-009

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of Budesonide Nasal Spray and Azostine Nasal Spray on seasonal allergic rhinitis. Method： A total of 156 patients with seasonal allergic rhinitis admitted to our hospital from February to September 2018 were selected， group A （n=49）， group B （n=51）， and group C （n=55） according to different treatment methods. Group A was treated with Budesonide Nasal Spray alone， group B was treated with Azostine Nasal Spray alone， group C was treated with Budesonide Nasal Spray combined with Azostine Nasal Spray， all three groups were treated for 4 weeks. Three groups were continued medication for 4 weeks. The nasal symptom scores， Uni-VAS， rhinoconjunctivitis quality of life （RQLQ） were use to evaluated in 2 and 4 weeks after treatment. Result： After 2 weeks of treatment， the scores of nasal symptoms and total symptoms were significantly improved， and the scores of nasal symptoms in group C were lower than those in group A and group B， with statistically significant differences （P<0.05）; the scores of nasal itching， runny nose and sneezing in group B were lower than those in group A， and the scores of nasal congestion in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， scores of nasal symptoms and total symptoms in group C were lower than those in group A and group B， while those in group A were lower than those in group B， with statistically significant differences （P<0.05）. After 2 weeks of treatment， RQLQ scores of all three groups decreased， while those of group B and group C showed the most significant decrease in nasal and ocular areas， RQLQ scores of group C were lower than those of group A and group B， with statistically significant difference （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， RQLQ score of group C was lower than those of group A and group B， and RQLQ score of group A was lower than that of group B， with statistically significant differences （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： In the treatment of seasonal allergic rhinitis， Azostine has a rapid effect and improves nasal runny symptoms in a short term. Budesonide has a long-term efficacy better than that of Azoastine， in total， combination therapy is better than single.

[Key words] Budesonide Nasal Spray Azostine Nasal Spray Seasonal allergic rhinitis

First-authors address： Jian Hospital of Shanghai East Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.002

變應性鼻炎（allergic rhinitis AR），即過敏性鼻炎，是機體接觸變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性疾病。根據其變應原種類又分為季節(jié)性變應性鼻炎和常年性變應性鼻炎，季節(jié)性變應性鼻炎多由花粉以及季節(jié)性吸入變應原導致陣發(fā)性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢;同時可伴有眼部癥狀，如眼癢或流淚[1]。我國人口中AR的患病率為4%～38%[2]。且長期未經治療的鼻炎患者可導致呼吸道疾病，比如發(fā)展為鼻竇炎、支氣管哮喘等[3]。臨床藥物治療主要以糖皮質激素和抗組胺藥作為一線治療方案[4]。文獻[5-8]研究顯示，鹽酸氮卓斯汀能夠顯著改善過敏性鼻炎患者的癥狀，且不良反應極少，但未對其單獨應用以及聯(lián)合布地奈德治療變應性鼻炎的療效進行研究。本研究中通過比較單獨以及聯(lián)合給藥在治療季節(jié)性變應性鼻炎中的效果，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2-9月在本院就診的季節(jié)性變應性鼻炎患者156例作為研究對象。納入標準：符合2015年版《變應性鼻炎診斷和治療指南》中的鼻炎診斷標準;年齡19～60歲;主訴鼻癢、噴嚏和流清涕等癥狀（≥每周4 d，且≥連續(xù)4周）;變應性皮膚刺點試驗或血清特異性IgE陽性;癥狀加重程度成季節(jié)性;能夠自行完成調查問卷填寫。排除標準：合并哮喘、鼻竇炎、鼻息肉以及鼻中隔偏曲者，入選前4周內使用過糖皮質激素或抗組胺藥物者以及患有其他疾病不能接受藥物治療者。156例患者按照治療方法的不同分為A組（n=49）、B組（n=52）、C組（n=55）。該方案經過本院藥物臨床試驗倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 A組單獨使用布地奈德鼻噴霧劑[商品名：雷諾考特，生產廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20180023，規(guī)格：120噴/支（64 μg/噴）]噴鼻，每日早上1次，每次每側鼻腔2噴，64 μg/噴。B組予以鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑（商品名：芙迪，生產廠家：上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，批準文號：國藥準字H20050942，規(guī)格：10 mL︰10 mg，70噴，0.14 mg/噴）噴鼻，每日早晚各1次，每次每側鼻腔1噴，相當于0.56 mg/d。C組予以布地奈德噴霧劑噴鼻，每日早上1次，每次每側鼻腔2噴，晚上用氮卓斯汀噴霧劑噴鼻，每日1次，每次每側鼻腔1噴，相當布地奈德鼻噴霧劑64 μg，鹽酸氮卓斯汀鼻噴霧劑0.28 mg。三組均治療4周，觀察患者治療2、4周后的治療效果。

1.3 觀察指標 比較三組患者各癥狀評分（Multi-VAS）、總癥狀（Uni-VAS）、鼻結膜相關生活質量問卷（RQLQ）評分進行評價，并比較三組不良反應發(fā)生情況。

1.4 評價標準 （1）鼻部各癥狀（Multi-VAS）評分：分別在治療前和治療2、4周后，對鼻塞、流涕、噴嚏和鼻癢4個單項進行評分。每項評分采用0～10 cm長度的10分制視覺模擬量表，讓患者進行主觀評分，評分標準：“0”代表沒有此種癥狀;“10”代表此種癥狀最重[1]。（2）總癥狀評分為各癥狀評分相加。（3）采用鼻結膜相關生活質量問卷（RQLQ）評估患者的生活質量[9]，其項目包括活動受限（日常活動、社交活動、戶外活動）、睡眠質量、鼻部癥狀、眼部癥狀、情感困擾和實際問題，共計6個項目，每一項評分標準，0分：無影響;1分：幾乎不影響;2分：有點影響;3分：中度影響;4分，影響較大;5分，非常影響;6分：極度影響。分數(shù)越高表明情況越糟糕。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組治療前后鼻部癥狀評分比較 治療前，三組患者各癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，三組患者鼻部癥狀評分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B組的鼻癢、流涕、噴嚏癥狀評分均低于A組（P<0.05），而A組的鼻塞評分低于B組（P<0.05），C組鼻癢、鼻塞、流涕、噴嚏癥狀評分均低于A、B組（P<0.05）。治療4周后，三組患者鼻部癥狀評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），C組鼻部各癥狀評分均低于A、B組（P<0.05），A組鼻部各癥狀評分均低于B組（P<0.05）。見表2。三組患者治療前總癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，三組總癥狀評分與治療前比較均有所下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;C組總癥狀評分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B組總癥狀評分低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，C組總癥狀評分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），A組總癥狀評分低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3 三組治療前后RQLQ評分比較 治療前，三組RQLQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療2周后，三組RQLQ評分均有下降，B組和C組在鼻部和眼部方面的評分下降最顯著，其中C組RQLQ各項目評分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療4周后，C組RQLQ各項目評分均低于A、B組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;A組RQLQ各項目評分均低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4 三組不良反應比較 治療期間，A組共發(fā)生3例不良反應，分別為鼻腔輕微出血、鼻部刺激不適、頭暈;B組發(fā)生3例不良反應，分別表現(xiàn)為鼻腔干燥、頭暈、嗜睡;C組共發(fā)生3例不良反應分別為鼻腔刺激感、頭暈、嗜睡。各組治療期間無嚴重不良反應發(fā)生，且各組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

季節(jié)性變應性鼻炎（SAR）是由于季節(jié)性變應原導致季節(jié)性發(fā)作的過敏性鼻炎，其作用機制主要是通過IgE介導的多種細胞因子參與的免疫應答[10]。近年流行病學調查研究顯示，AR患病率明顯上升，嚴重影響患者的生活質量，其發(fā)病因素被認為其可能與遺傳、氣候、環(huán)境等因素有關[11]。主要治療原則為：環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育。其中以藥物治療為主，相關指南均推薦鼻用糖皮質激素和鼻用抗組胺藥作為一線治療藥物。布地奈德是一種高效的糖皮質激素，具有顯著的抗炎、抗過敏和抗水腫;能在短時間內控制急性炎癥反應且局部使用的安全性和耐受性好，被廣泛用于AR的治療。鹽酸氮卓斯汀為新一代高效H1受體拮抗劑，具有抗組胺、抗炎以及降低氣道反應性的作用[12]。雖然兩者療效顯著但作用機制卻各有不同。文獻[13-17]報道顯示，鹽酸氮卓斯汀治療變應性鼻炎效果顯著且聯(lián)合其他藥物治療AR較單一用藥能夠顯著的改善患者癥狀。目前尚未有相關文獻報道鹽酸氮卓斯汀與布地奈德聯(lián)合治療以及分別應用治療季節(jié)性鼻炎的療效，且文獻[18-20]多以單一癥狀和免疫學指標來評價患者的好壞與否，未系統(tǒng)評價患者的主觀感受。因此，本研究通過RQLQ評分評價藥物對患者癥狀和健康狀況改善情況。

綜上所述，治療季節(jié)性變應性鼻炎，布地奈德長期使用療效要好于氮卓斯汀，聯(lián)合用藥療效要優(yōu)于單獨用藥;短期內使用氮卓斯汀起效迅速，改善鼻部流涕癥狀明顯。

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（收稿日期：2019-04-23） （本文編輯：張爽）