大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療小兒重癥肺炎的效果研究

趙永強

【摘要】 目的：探討大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療小兒重癥肺炎的效果。方法：選取2018年1-12月本院兒科收治的小兒重癥肺炎患兒123例作為研究對象，按治療方法不同分為A組（n=42）、B組（n=41）、C組（n=40），在綜合治療的基礎上，A組予以大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療，B組單純予以大劑量沐舒坦，C組單純予以NCPAP治療，比較三組的臨床療效。結果：治療前，A、B、C三組的PaO2、FiO2和OI值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組的PaO2、OI值均高于B、C組，FiO2低于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組的發紺持續時間、呼吸困難持續時間、住院時間均短于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。A組的總有效率顯著高于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：在小兒重癥肺炎的臨床治療中采用大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療效果良好，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 大劑量沐舒坦 經鼻持續氣道正壓 小兒重癥肺炎

Study on the Effect of High Dose Mucosolvan Combined with NCPAP on Severe Pneumonia in Children/ZHAO Yongqiang. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： 0-035

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of high-dose Mucosolvan combined with NCPAP in the treatment of pediatric severe pneumonia. Method： A total of 123 children with severe pneumonia admitted to the department of pediatrics of our hospital from January to December 2018 were selected as the study objects， according to different treatment methods， they were divided into group A （n=42）， group B （n=41） and group C （n=40）. On the basis of comprehensive treatment， group A received high-dose Mucosolvan combined with NCPAP， group B received high-dose Mucosolvan alone， and group C received NCPAP alone， the clinical efficacy of the three groups was compared. Result： Before treatment， there were no significant difference in the values of PaO2， FiO2 and OI among group A， B and C （P>0.05）. After treatment， the PaO2， OI in group A were higher than those in group B and C， and FiO2 was lower than those in group B and C， the differences were statistically significant （P<0.05）. The duration of cyanosis， dyspnea and hospitalization in group A were shorter than those in group B and C， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the group A was significantly higher than those in the group B and C， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the clinical treatment of severe pneumonia in children with high-dose of Mucosolvan combined with NCPAP treatment effect is good， worthy of clinical application.

[Key words] High dose ambroxol Nasal continuous positive airway pressure Severe pneumonia in children

First-authors address： Liaoning Health Industry Group Fukuang General Hospital， Fushun 113000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.008

小兒重癥肺炎（children with severe pneumonia）在臨床醫學中相對常見與多發，WHO兒童急性呼吸道感染防治規劃重癥肺炎認為，小兒重癥肺炎的發生與激惹或嗜睡、拒食、下胸壁凹陷及發紺等因素有關[1]。近年來，隨著臨床醫療技術的發展，尤其是人們生活水平的提升，小兒重癥肺炎的發病率也隨之遞增。借此，筆者將在遼寧省健康產業集團撫礦總醫院醫學倫理委員會批準和相關部門與科室積極配合的基礎上選取123例小兒重癥肺炎患兒作為研究對象，探討大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療在該病治療中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月本院收治的小兒重癥肺炎患兒123例，納入標準：符合《小兒內科學》重癥肺炎診斷標準[1]。排除標準：（1）OI值（PaO2/FiO2）>250 mm Hg、脈搏≤125次/min，呼吸<30次/min及收縮壓>90 mm Hg者;（2）合并腫瘤、肝病、充血性心力衰竭及腎臟病、腦血管病等;（3）臨床資料不全者。按照治療方法將患兒分成A、B、C三組。患兒家長均簽署知情同意書，且該研究經遼寧省健康產業集團撫礦總醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 三組患兒在入院確診并均密切進行呼吸、心率監測，密切觀察患兒的各項生命體征變化情況和記錄相關數據;結合患兒具體病情進行吸氧、吸痰、抗感染、化痰、止咳、平喘、利尿、維持電解質平衡和各臟器功能等綜合治療。

1.2.1 A組 在準確掌握患兒病情與予以綜合治療的基礎上予以大劑量沐舒坦（生產廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20030360），飯后口服，1～2片/次，3次/d，持續治療1周，聯合NCPAP（呼吸機：鴿子AD-ⅡCOAP SYSTEM呼吸機），結合患兒年齡差異選擇合適的鼻塞，參數設置為流量6～8 L/min，初設呼吸末正壓（PEEP）為5～8 cm H2O，吸入氧體積分數（FiO2）為0.4～0.6，接著結合患兒的FiO2與血氣分析情況適當調節PEEP和氧氣（O2）濃度治療，持續治療1周。

1.2.2 B組 綜合治療后予以沐舒坦治療，飯后口服，1～2片/次，3次/d，持續治療1周。

1.2.3 C組 綜合治療后予以NCPAP治療，結合患兒年齡差異選擇合適的鼻塞，參數設置為流量6～8 L/min，初設呼吸末正壓（PEEP）為5～8 cm H2O，FiO2為0.4～0.6，接著結合患兒的FiO2與血氣分析情況適當調節PEEP和O2濃度治療，持續治療1周。

1.3 觀察指標與評價標準 （1）三組治療前后動脈血氣情況，PaO2、FiO2和氧合指數（OI）變化，其中OI=PaO2/FiO2。（2）臨床療效，顯效：治療后患兒的各項生命體征均趨于正常水平，呼吸困難、發紺等癥狀基本上消失，FiO2<45.0%;有效：治療后患兒的各項生命體征均趨于正常水平，呼吸困難、發紺等癥狀未達到顯效水平，但有顯著減輕，FiO2<45.0%;無效：治療后患兒的各項生命體征與呼吸困難、發紺等均未改善，甚至有加重跡象，FiO2>60.0%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 A組42例，男27例，女15例，年齡2～12歲，平均（6.0±1.3）歲;B組41例，男26例，女15例，年齡1～12歲，平均（6.3±1.0）歲;C組40例，男26例，女14例，年齡2～11歲，平均（6.7±1.2）歲。三組患兒年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患兒治療前后PaO2、FiO2和OI值比較 治療前，A、B、C三組的PaO2、FiO2和OI值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，A組的PaO2均高于B、C組，FiO2低于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組患兒臨床癥狀與體征持續時間與住院時間比較 A組的發紺持續時間、呼吸困難持續時間、心率恢復正常時間、肺部啰音消失時間、住院時間均短于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05）;B、C兩組以上指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 三組臨床療效比較 A組總有效率顯著高于B、C組，差異均有統計學意義（P<0.05），而B、C組總有效率比較，差異無統計學意義（字2=0.008，P=0.930），見表3。

3 討論

肺炎是嬰幼兒期常見、多發疾病，據世界衛生組織（WHO）最新數據表明，截至目前世界范圍內兒童肺炎的發病率與2000年相比降低了65.0%，兒童重癥肺炎的發生率降低25.0%[2]，目前為了有效地降低兒童肺炎發病率和提高兒童肺炎的認識度，臨床醫學常采用不同的干預措施保護、預防和治療兒童肺炎[3]。通常情況下，小兒重癥肺炎的發生有兩個決定性因素，即病原體和宿主，當病原體毒力強且兒童呼吸道局部和全身免疫防御系統損害，即可發生肺炎，病原體直接抵達下呼吸道后，滋生繁殖，引起肺泡毛細血管充血，水腫，肺泡內纖維蛋白滲出及細胞浸潤[4-6]。目前，小兒重癥肺炎的治療方法相對較多，但大多以抗感染治療為主，不過雖然抗感染治療能取得良好的治療效果，但也存在相應問題，如受兒童自身生理因素以及抗感染藥物較多等都是目前影響小兒重癥肺炎治療的重要因素之一，同時由于各地區兒童重癥肺炎的診斷標準使用情況有差異和未得到統一，我國兒童肺炎病死率仍居高不下，以重癥肺炎為代表的肺部疾病嚴重威脅兒童健康，是導致5歲以下兒童死亡中的主要原因而引起了社會各界的廣泛關注與各國專家的重視[7]。

沐舒坦（Mucosolvan）作為一種常見的非處方藥，主要從鴨嘴花堿中國提取而來，在臨床醫學中使用頻率相對頻繁，如《兒童呼吸安全用藥專家共識-感冒和退熱用藥》則將其劃歸于祛痰藥范疇[8]。文獻[9]研究發現，沐舒坦中的活性成分氨溴索（ambroxol）能有效地深入肺部、溶解、稀釋、排出痰液，提高呼吸道的清潔功能。近年來，文獻[10]報道顯示，沐舒坦中的活性成分氨溴索還能有效地增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌而降低痰液黏度，促進肺泡表面活性物質的分泌和增加支氣管纖毛運動。但不同劑量的沐舒坦對治療小兒重癥肺炎治療效果也存在差異。從本研究A、B、C三組患兒治療后的臨床療效來看，A組顯著優于B、C組，提示沐舒坦與經鼻持續氣道正壓（nasal continuous positive airway pressure，NCPAP）聯合治療小兒重癥肺炎效果良好。B組發紺持續時間、呼吸困難持續時間、心率恢復正常時間、肺部啰音消失時間、住院時間等指標以及臨床療效與C組比較，差異均無統計學意義（P>0.05），說明單獨予以沐舒坦或NCPAP治療小兒重癥肺炎效果無多大差異。但結合A組的整體治療效果來看，其效果顯著優于B、C組，即采用沐舒坦與NCPAP聯合治療小兒重癥肺炎有良好的臨床效果，想來這與沐舒坦與NCPAP良好的治療效果息息相關。從CPAP治療下的CT、MRI檢查來看，NCPAP主要是對上氣道提供一種物理性壓力支撐，使口咽部壓力升高，使整個咽部氣道跨壓傾斜度逆轉[9-11]。但必須注意的是，為了獲得適當的口咽部壓力，必須結合患兒的靜態壓和吸氣過程中的壓力經鼻腔氣道提供壓力的儀器裝置具有在吸氣過程中保持任何設定壓力的“電容”[12]。NCPAP在一定程度上能增加胸腔內壓，降低左心室后負荷，使得心臟的每輸出量增加，體循環中的回流血量降低，而降低心臟負荷，最終達到改善小兒重癥肺炎患兒呼吸困難、氣道狹窄等。文獻[13]研究發現，機體中許多強有力的神經反射起源于上氣道，NCPAP對各種神經反射具有一定的影響，但各種臨床試驗也證實，由于各種神經反射NCPAP治療的影響作用很小，所以予以物理性壓力支撐是NCPAP成功治療額主要因素，這與NCPAP可能有效的改變上氣道肌肉活動有關。文獻[14]研究表明，肺的充氣導致上氣道的反射擴大，這種現象的出現極有可能通過逐漸適應的肺牽張感受器的調節而得。因此NCPAP治療也可能導致功能殘氣量遞增。故在臨床治療時應引起重視。結合本研究中A組的整體療效來看，沐舒坦與NCPAP聯合治療有良好的優勢互補的作用，沐舒坦能通過肺部、溶解、稀釋、排出痰液，而NCPAP能提供更好的物理性壓力支撐，使口咽部壓力升高，確保沐舒坦中的活性成分氨溴索有效與病原體作用，抑制病原體對肌體的損害，提高宿主（小兒重癥肺炎）對病原體的抵抗能力[15]。

但本研究同樣存在局限性、潛在偏倚和不確定因素。如并未對沐舒坦的其他劑量（中劑量、小劑量）在小兒重癥肺炎中的作用進行對比分析，且這兩種劑量與NCPAP聯合應用的效果如何，能否將其作為大劑量沐舒坦聯合NCPAP治療小兒重癥肺炎無效時的補充治療等尚未探究。故有待進一步的研究對其進行拓展。但可以肯定的是，在小兒重癥肺炎的臨床治療中采用大劑量沐舒坦與NCPAP聯合，能有效地提高患兒臨床療效這一點毋庸置疑。而本文研究的意義與價值，除了希望更科學、合理、有效的了解沐舒坦與NCPAP在小兒重癥肺炎治療中的作用機制外，意在給小兒重癥肺炎的臨床治療拓展用藥途徑，以獲取小兒重癥肺炎治療中更有效、安全、快捷的治療渠道，降低各種不良事件發生率。

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（收稿日期：2019-04-02） （本文編輯：張爽）