全杜仲膠囊治療腎性高血壓臨床療效觀察與安全性評價

張振千，韋家仁

（1. 廣西中醫藥大學一附院心血管內科，廣西 南寧 530023；2. 河池市宜州區人民醫院中醫科，廣西 河池546300）

腎性高血壓（RH）是指由腎臟的實質病變或腎動脈病變所導致的以血壓水平異常升高為主要臨床表現的疾病[1]。RH的發病機制十分復雜，臨床控制難度較高，相較于原發性高血壓的病情更危重，向惡性高血壓進展的風險或合并心腦血管病變的概率更高。RH同時也是慢性腎臟疾病的一項獨立危險因素[2-4]。隨著我國居民的生活方式、飲食結構、日常運動量等的改變，在諸多內外因素的共同作用下，我國2型糖尿病、血管病變等疾病的發生率逐年上升，從而導致RH的發生率亦隨之上升[5-6]。RH患者的腎功能較差，臨床用藥的范圍狹窄，治療難度大，常規藥物治療控制血壓水平的效果及對血壓晝夜節律的調節作用并不理想。本研究在常規治療的基礎上聯合應用全杜仲膠囊進行治療，以期提高RH的整體療效水平、更有效的控制血壓晝夜節律，預防心血管不良事件的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月—2017年12月我院收治的174例腎性高血壓患者，依據隨機數字表法分為兩組，各87例。對照組男45例，女42例；年齡32～85歲，平均年齡（58.67f10.78）歲；病程1.2～7.3年，平均病程（5.03f2.18）年；高血壓分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期37例，Ⅲ期29例。觀察組男44例，女43例；年齡34～86歲，平均年齡（59.02f11.03）歲；病程1.5～8.2年，平均病程（5.56f2.24）年；高血壓分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期38例，Ⅲ期30例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國腎性高血壓管理指南2016（簡版）》[7]中腎性高血壓的診斷標準，并經臨床診斷確診；②符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中關于腎虛證的相關標準。排除標準：①急性腎功能衰竭者；②原發性高血壓、妊娠高血壓者；③原發性醛固升高、皮質醇增高、嗜鉻細胞瘤等繼發性高血壓者；④其他中醫辨證證型者；⑤合并惡性腫瘤、血液系統疾病、免疫系統疾病、心腦血管疾病等重大疾病者；⑥處于外科手術恢復期、重大外傷恢復期者；⑦對本研究涉及藥物有過敏史者；⑧合并嚴重肝功能不全或肝臟疾病者。

1.3 治療方法

兩組均行常規治療：給予鹽酸貝那普利（成都地奧制藥集團有限公司，國藥準字：H20053390）10 mg，qd；苯磺酸左旋氨氯地平（先聲藥業有限公司，國藥準字：H20093088）5 mg，qd。對照組在常規治療的基礎上，給予杜仲降壓片（貴陽德昌祥藥業有限公司，國藥準字：Z52020212）5片，tid，po； 6個月為1療程。觀察組在常規治療的基礎上，給予全杜仲膠囊（江西普正制藥有限公司，國藥準字：Z20055116），5粒，bid，po，6個月為1療程。

1.4 觀察指標

①治療1個療程后，評估兩組臨床療效，治療前后24 h收縮壓（SBP）、24 h舒張壓（DBP）水平、收縮壓變異指數（SBP CV）、舒張壓變異指數（DBP CV），血壓晝夜節律及臨床癥狀的改變情況。②安全性評估，觀察兩組肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT），腎功能指標：血肌酐（Scr）、血尿酸（UA）、尿素氮（UN）、24 h尿蛋白定量（24 hUPR），及血清鉀（K+）水平的變化情況。

1.5 觀察標準與方法

臨床療效依據《中國腎性高血壓管理指南2016（簡版）》的相關內容評估。以舒張壓下降超過10 mmHg且血壓水平達正常范圍，或舒張壓未達正常水平但下降20 mmHg及以上，臨床癥狀顯著改善為顯效；以舒張壓下降10 mmHg及以下但血壓水平未達正常范圍，或舒張壓未達正常水平和（或）下降20 mmHg以下，臨床癥狀有所改善為有效；以未達上述標準或臨床癥狀較治療前加重為無效。

24 h血壓水平采用德國MOBIL-O-GRAPH型無創式便攜動態血壓檢測記錄儀監測。

晝夜節律低于0為反杓型血壓、0～10%為非杓型血壓、10%～20%為正常的杓型血壓、高于20%為深杓型血壓。

臨床癥狀依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》以計分法觀察。根據頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟、心電圖異常的程度，從無至重度依次計0～3分。

分別于治療前、治療后采集空腹外周靜脈血樣5 mL，按3000 r/min速度離心后取血清，使用邁瑞BS-200型全自動生化分析儀檢測肝腎功能指標。

1.6 統計學處理

使用SPSS 21.0軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率為97.70%，高于對照組的89.66%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 24 h血壓水平及CV

治療前兩組24 h血壓水平、CV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組24 h血壓水平、CV均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 晝夜節律

治療前兩組血壓晝夜節律比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組血壓晝夜節律較治療前改善，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血壓晝夜節律比較

2.4 臨床癥狀積分

治療前兩組各項臨床癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟及心電圖異常積分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 肝腎功能指標

治療前兩組各項肝腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組ALT、K+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組Scr、UA、UN、24hUPR較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表2 兩組治療前后24 h血壓水平與CV 比較

表4 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

表5 兩組治療前后肝腎功能指標比較

3 討論

RH是腎臟病變的一種常見并發癥。近年來，RH發病率呈逐年上升的趨勢。臨床常規治療藥物為左旋氨氯地平，降血壓作用明確，具有起效迅速、藥效維持時間長、降壓作用平穩等優勢[9-12]。鹽酸貝那普利具有腎臟保護作用，尤其適用于RH。

中醫學認為RH屬于“頭痛、眩暈”等范疇，同時兼具“水腫、關格”類證[13]。多因外邪傷體，而使瘀濁停滯，日久則使腎氣虛損、水不涵木、肝失濡養、肝風上擾。主要特征為本虛標實，本虛指肝腎不足，標實指水濕、瘀濁內停等。

中藥杜仲味甘、性溫，具有補腎潤肝息風的功效[13]。現代藥理學研究認為，杜仲能夠平穩降壓，改善血壓晝夜節律[14]；還可改善血管彈性，保護腎臟，治療腎性高血壓的效果顯著[15]。全杜仲膠囊是一種利用現代萃取工藝制備而成的杜仲純中藥制劑，先進的制作工藝使藥品純度更高，計量精準，服用方便，目前尚未發現不良反應。本研究結果顯示，觀察組總有效率為97.70%，高于對照組為89.66%。提示全杜仲膠囊治療RH的療效顯著。

近年來，隨著對高血壓研究的不斷深入，臨床對各類高血壓疾病的治療已經從傳統的單純控制血壓，向平穩降壓、恢復正常晝夜節律、預防清晨血壓過高等方面轉變。有研究表明，血壓晝夜節律紊亂、清晨血壓過高可加大心腦血管疾病與急性不良事件的發生風險[16]。因此平穩降低血壓、有效調節血壓晝夜節律紊亂對于預防RH患者發生心腦血管系統疾病與急性不良事件具有重要的積極意義。本研究對兩組血壓晝夜節律、收縮壓CV、舒張壓CV進行觀察，結果顯示，治療后兩組血壓水平、血壓變異指標與血壓晝夜節律均有改善，且觀察組均優于對照組；提示全杜仲膠囊能夠有效平穩降低RH患者的血壓水平，預防血壓水平過度波動以及晝夜節律紊亂。

通過觀察兩組具體癥狀可知，治療后觀察組頭痛頭暈、心悸、水腫、腰膝酸軟及心電圖異常積分顯著低于對照組。提示全杜仲膠囊可有效改善RH患者的主要臨床癥狀。治療后兩組肝功能指標與K+均未見明顯變化，觀察組Scr、UA、UN、24hUPR各項腎功能指標均優于對照組；提示全杜仲膠囊可改善RH患者腎功能，無明顯不良反應，用藥安全可靠。

綜上所述，全杜仲膠囊治療腎性高血壓的臨床療效顯著，可改善腎功能，調節血壓晝夜節律，且安全可靠。