不同劑量納布啡聯合氟比洛芬酯應用于腹腔鏡術后的效果評價

張瑞波，胡金月，孫偉中

（河南省鄭州市第三人民醫院，河南 鄭州 450000）

多數腹腔鏡術后疼痛程度在中等以上，需行鎮痛治療。臨床常采用阿片類藥物，其中納布啡是新型的嗎啡類中樞鎮痛藥，可與μ、k受體結合，激動k受體，鎮痛效力和嗎啡相近，具有無成癮性和呼吸抑制作用弱的優點[1]，與其他阿片類藥物如氟比洛芬酯聯合使用，可發揮協同作用增強鎮痛效果[2]。本研究探討不同劑量納布啡聯合氟比洛芬酯應用于腹腔鏡術后自控鎮痛的效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2017年7月在我院擇期行腹腔鏡手術的患者120例，納入標準：①自愿簽署知情同意書；②美國麻醉師學會（ASA）分級為Ⅰ～Ⅱ級；③年齡18～65歲。排除標準：①合并循環系統、呼吸系統、肝腎損害疾病、消化道潰瘍者；②對試驗藥物過敏者；③有慢性疼痛史者。采用隨機數字表法分為3組，各40例，A組男22例，女18例，年齡20～65歲，平均年齡（43.58f6.71）歲，腹腔鏡膽囊手術17例，腹腔鏡下腎手術13例，腹腔鏡下腹股溝疝手術10例；B組男21例，女 19例，年齡18～65歲，平均年齡（42.77f7.15）歲，腹腔鏡膽囊手術19例，腹腔鏡下腎手術12例，腹腔鏡下腹股溝疝手術9例；C組男25例，女15例，年齡20～63歲，平均年齡（42.06f7.82）歲，腹腔鏡膽囊手術18例，腹腔鏡下腎手術14例，腹腔鏡下腹股溝疝手術8例。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

入室后開放上肢靜脈通路，輸注乳酸林格氏液10 mL（k g·h）。監測患者生命體征。麻醉誘導方案：咪達唑侖0.05 mg/kg、瑞芬太尼1.2 μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg。術中麻醉維持行靜脈持續泵入瑞芬太尼 0.1～ 0.3 μg/（kg·min）、丙泊酚 2 ～ 6 mg/（kg·h）、順阿曲庫 0.15 mg/（kg·h），使麻醉深度指數保持在40～60，手術結束前30 min停用順阿曲庫銨，取出腹腔鏡后停用丙泊酚，手術結束后停用瑞芬太尼。待術后吞咽、咳嗽反應恢復，自主呼吸潮氣量≥8 mL/kg，血氧飽和度（SPO2）≥95%，拔除導管并將患者送至復蘇室。術后自控鎮痛用藥：A組給予氟比洛芬酯（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字：H20041508）100 mg，B組給予氟比洛芬酯100 mg+納布啡（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字：H20130128）0.4 mg/kg，C組給予氟比洛芬酯100 mg+納布啡0.8 mg/kg，均用濃度0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 mL。三組均采用相同的自控鎮痛方案（PCA）：手術結束時給予負荷量0.1 mL/kg，單次劑量為0.5 mL，鎖定時間15 min，連續輸注劑量為2 mL/h。

1.3 觀察指標

①分別于給藥后1 h、3 h、6 h、12 h采用視覺模擬評分法（VAS）進行評分:共0～10分11級評分法，分數越高自我感覺疼痛程度越嚴重；②比較三組不良反應發生情況；③分別于給藥后2 h、6 h采集外周靜脈血2 mL，采用 ELISA法測定血清白細胞介素（IL）-6、前列腺素E2（PG E2）含量。

1.4 統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組不同時點VAS評分比較

給藥后1 h、3 h、6 h B組和C組VAS評分均低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組不同時點VAS評分比較

2.2 三組不良反應發生情況比較

A組不良反應發生率為20.00%，B組為45.00%，C組為52.50%，組間兩兩比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組不良反應發生情況比較

2.3 三組各時點IL-6和PGE2水平比較

給藥后2 h、6 h A組IL-6水平均明顯高于B組和C組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B組和C組給藥后2 h、6 h PGE2水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 三組IL-6和PGE2水平比較

3 討論

氟比洛芬酯屬于非甾體類抗菌藥，在機體內水解成氟比洛芬，并被中性粒細胞、巨噬細胞等攝取，抑制前列腺素的合成，從而起到鎮痛效果[3]，但其作用具有“封頂效應”，單用鎮痛效果不太理想[4]。本研究結果顯示，單純用氟比洛芬酯組（A組）術后12 h內各時點VAS評分均高于聯合用藥組（B組和C組），說明聯合用藥的鎮痛效果更好。低劑量納布啡組（B組）各時點VAS評分均高于高劑量納布啡組（C組），說明高劑量納布啡的鎮痛效果更好，但是本研究的樣本數量較少，此結論還需進一步研究證實。

納布啡的常見不良反應包括惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、出汗等[5]，本研究顯示單用氟比洛芬酯組惡心、嗜睡發生率顯著低于聯合用藥兩組，且單用氟比洛芬酯不良反應癥狀多為輕度，而聯合納布啡可達到中度。C組不良反應發生率為52.50%，顯著高于B組的45.00%，說明納布啡劑量增加的同時不良反應發生率也顯著增加，因此劑量選擇需慎重。值得注意的是寒顫發生率B組較C組更高，分析原因可能是液體輸注、腹腔沖洗、麻醉藥物反應等引起體溫下降，發生寒顫，也有研究認為寒顫與疼痛導致體溫調定點上移有關[6]。

IL-6是機體炎癥反應的重要介質，是機體應激反應的指標之一，通常術后IL-6水平會有不同程度的升高，有研究顯示IL-6過度升高可能導致組織損害，對機體產生不良影響[7]。本研究中，給藥后2 h、6 h A組IL-6水平均明顯高于B組和C組，說明納布啡聯合氟比洛芬酯對IL-6的影響較小，低于單獨使用氟比洛芬酯，提示聯合用藥可有效減少機體應激反應。PGE2具有擴張血管，提高血管通透性，降低血壓的作用；同時具有免疫抑制和抗炎的作用[8]，本實驗數據顯示，三組給藥后2 h、6 h PGE2水平無顯著差異，說明聯合使用氟比洛芬酯與納布啡不會影響PGE2水平。

綜上所述，納布啡聯合氟比洛芬酯的自控鎮痛效果良好，且低劑量納布啡較高劑量不良反應發生率更低、安全性高，同時價格相對便宜，性價比更高。