強化免疫療法輔助治療對咳嗽變異性哮喘患兒免疫系統及嗜酸性粒細胞的影響

廉建麗

（鄭州市第二人民醫院，河南 鄭州 450000）

咳嗽變異性哮喘（CVA）是一種以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現的特殊類型哮喘，是導致兒童發生慢性咳嗽的常見原因[1-2]。多數學者表明CVA的病理生理改變與哮喘頗為相似，均存在不同程度的氣道炎癥和氣道高反應性。目前，臨床藥物治療主要為抗炎藥與支氣管舒張劑。孟魯司特鈉屬于一種新型的抗白三烯非甾體抗炎類藥物，能有效緩解氣道高反應性，

但有報道表示，部分CVA患兒采用此藥治療不能達到滿意效果[3-5]。近些年，隨著臨床免疫學的逐步深入研究發現，強化免疫療法通過使CVA患兒反復接觸不同濃度的變應原提取物，可有效緩解患兒對變應原的敏感程度，提高臨床療效[6]。本研究主要探討強化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片治療CVA的療效及對患兒免疫功能、炎癥因子和嗜酸性粒細胞（EOS）水平的影響。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2017年1月我院收治的CVA患兒160例為研究對象，納入標準：①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[7]中有關CVA的診斷標準；②年齡5～13歲；③能夠配合完成治療；④經皮膚點刺試驗，結果顯示對塵螨過敏至少（++）；⑤家屬及患兒均已知情并簽署知情同意書。排除標準：①對本研究使用藥物和試驗方法存在禁忌癥者；②心、肝、腎等器官功能障礙者；③存在免疫系統疾病者；④伴有呼吸系統感染者；⑤存在血液系統疾病者；⑥合并嚴重神經系統疾病者；⑦臨床資料殘缺者。本研究擬采用的研究方法及其過程均已經我院醫學倫理委員會批準同意。

按照隨機數字表法將患兒分為觀察組和對照組，各80例。觀察組男38例，女42例；年齡5～12歲，平均年齡（8.86f1.34）歲；平均體質量（35.87f8.30）kg；病程4～22個月，平均病程（14.41f1.50）個月。對照組男39例，女41例；年齡5～13歲，平均年齡（8.79f1.30）歲；平均體質量（35.85f8.29）kg；病程3.5～22個月，平均病程（14.36f1.48）個月。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行解痙舒攣、平喘止咳、抗炎抗感染等基礎常規療法。對照組在此基礎上給予孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20083330，規格：5 mg）治療，5 mg，qd，po，睡前服用。觀察組在對照組基礎上聯合使用強化免疫療法，具體實施方法為：治療前進行塵螨皮膚試驗，待試驗結果顯示無過敏反應后，于當日早飯前使用粉塵螨滴劑1～4號（總蛋白濃度依次為1 mg/L，10 mg/L，100 mg/L，333 mg/L）進行治療，將該藥滴落于患兒舌下，含1～3 min后吞下，qd，前3周分別依次使用粉塵螨滴劑1～3號治療，每周7 d的服用劑量分別為1、2、3、4、6、8、10滴，第4周服用粉塵螨滴劑4號，3滴，qd。具體服用情況可根據患兒治療結果進行合理調整。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及療效評價標準

①統計兩組臨床效果，療效評價標準：顯效為患兒咳嗽、氣喘等臨床癥狀基本消失，雖有輕度發作，但能自行緩解；有效為咳嗽、氣喘等臨床癥狀有所緩解，但病情偶有發作，需服藥后控制；無效為臨床癥狀及體征未有任何改善，甚者加重。

有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

②抽取兩組治療前后晨起空腹靜脈血，采用流式細胞儀測量CD4+、CD8+等T細胞亞群水平，同時計算CD4+/CD8+；采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素（IL）-4及腫瘤壞死因子（TNF）-α等炎癥因子水平；采用免疫比濁法測定免疫球蛋白（Ig）E水平，同時檢測EOS水平變化。③測定并比較兩組治療前后呼氣高峰流量（PEFR）、1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）等肺功能指標水平。

1.4 統計學處理

使用SPSS 19.0軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后免疫功能指標及EOS水平比較

治療前兩組免疫功能指標及EOS水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD8+、IgE、EOS計數水平均顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

治療前兩組炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組 hs-CRP、IL-4、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

2.4 兩組治療前后肺功能指標水平比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FEV1、FVC、PEFR水平均較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

表4 兩組治療前后肺功能指標水平比較

3 討論

CVA在小兒慢性咳嗽中的占比可達17.0%～40.1%，且近年來隨著生活方式的改變以及環境污染的日益嚴重，CVA患兒數量逐年升高。該病在臨床無明顯的陽性特征，具體以頑固性咳嗽為臨床表現，有時可伴有胸悶，易反復發作，常被誤診為反復呼吸道感染或支氣管炎，進而造成抗菌藥濫用，嚴重降低患兒的生活質量[8]。以往臨床針對過敏性疾病的治療措施多為對癥入手，大多數患兒可較好控制病情進展，但仍有部分患兒臨床癥狀反復發作，影響其身心健康，故現階段臨床將CVA的治療重點由對癥治療逐步轉為病因治療，最大程度提升治療的長期療效[9]。

強化免疫療法是目前針對病因的有效療法。在常規治療的基礎上聯合強化免疫療法可作為遏制CVA病情進展的良好手段。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率明顯優于對照組。說明強化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒CVA的效果確切。

近年來有學者提出[10]，CVA的發生發展同肥大細胞、嗜酸性粒細胞介導的氣道慢性炎癥反應息息相關。hs-CRP可在機體發生感染或炎癥反應以及免疫反應紊亂時急劇升高，是反映機體炎癥程度的特異敏感指標；IL-4能夠促進IgE的分泌，加重病情；TNF-α能加快其它炎癥介質的分泌釋放，特別是中性粒細胞的集聚和浸潤，進而加劇病情[11-12]。近年來研究發現，白三烯作為導致CVA持續進展的一種重要炎性介質，可促進多種炎癥細胞的集聚，進而增強機體血管通透性，進一步使呼吸道黏膜發生水腫，分泌釋放更多的黏液，加劇支氣管平滑肌收縮，打破機體整體正常的免疫系統[13]。EOS是致CVA發生的關鍵效應細胞，其水平高低同病情嚴重程度呈正相關。本研究結果顯示，治療后兩組CD8+、IgE、EOS計數水平均顯著低于治療前，CD4+水平及CD4+/CD8+均顯著高于治療前，同時，治療后兩組hs-CRP、IL-4、TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組低于照組，差異有統計學意義。說明強化免疫療法輔助孟魯司特鈉咀嚼片能夠有效減輕CVA患兒體內的炎癥反應，降低EOS水平，改善機體免疫功能。分析原因可能為二者聯合使用能夠激活白三烯多肽活性，抑制機體血管通透性的持續加重，減輕支氣管痙攣的發生；并進一步降低EOS水平，有效調節失衡的T淋巴細胞亞群，遏制變應原導致的氣道高反應。另外，治療后兩組FEV1、FVC及PEFR水平均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義，同相關報道研究[14]結果一致。提示二者聯合能夠有效改善CVA患兒肺功能，可能原因為該療法能有效提高患兒的免疫抵抗力，最大程度抑制炎癥反應的發生發展。

綜上所述，強化免疫療法聯合孟魯司特鈉咀嚼片治療小兒CVA的療效確切，可明顯緩解臨床癥狀，抑制炎癥反應，提高免疫功能，降低EOS水平，值得臨床推廣應用。