降同型半胱氨酸治療對高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者的效果分析

李剛

【摘要】 目的 探討降同型半胱氨酸治療對高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者的效果。方法 52例高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者， 隨機分為對照組（22例）和治療組（30例）。對照組患者行腦梗死常規治療， 治療組患者在腦梗死常規治療的基礎上加用葉酸降同型半胱氨酸治療。比較兩組患者治療前后同型半胱氨酸水平及臨床療效。結果 治療前， 兩組患者同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者同型半胱氨酸水平低于本組治療前， 且低于對照組治療后， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者總有效率為86.7%， 高于對照組的59.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 降同型半胱氨酸治療可改善高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者的預后。

【關鍵詞】 同型半胱氨酸;高血壓動脈硬化性腦梗死;葉酸

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of hypohomocysteine therapy on patients with hypertensive arteriosclerotic cerebral infarction and hyperhomocysteinemia. Methods? ?A total of 52 patients with hypertensive arteriosclerotic cerebral infarction and hyperhomocysteinemia were randomly divided into control group （22 cases） and treatment group （30 cases）. The patients in the control group received routine treatment of cerebral infarction， and patients in the treatment group received folic acid and homocysteine on the basis of routine treatment of cerebral infarction. The homocysteine level before and after treatment and clinical efficacy was compared between the two groups. Results? ?Before treatment， there was no statistically significant difference in homocysteine level between the two groups （P>0.05）. After treatment， the homocysteine level in the treatment group was lower than that before treatment and the control group after treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate was 86.7% in the treatment group was higher than 59.1% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Hypohomocysteine therapy can improve the prognosis of patients with hypertensive arteriosclerotic cerebral infarction and hyperhomocysteinemia.

【Key words】 Homocysteine; Hypertensive arteriosclerotic cerebral infarction; Folic acid

動脈硬化性腦梗死是缺血性腦卒中中最常見的類型， 原發性高血壓是動脈硬化性腦梗死最常見的病因之一。長期血壓增高可致腦小動脈尤其是顱底動脈環發生動脈粥樣硬化， 進一步可造成管腔狹窄、閉塞或有血栓形成致腦缺血性梗死。血清同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）增高可導致血管內皮細胞損傷， 進而導致高血壓動脈硬化性腦梗死。本科選擇住院的高血壓動脈硬化性腦梗死患者， 檢測其血清同型半胱氨酸水平， 選擇其中52例合并高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對象， 其中30例予以葉酸降同型半胱氨酸治療， 觀察療效。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2016年1月～2017年12月在安徽省定遠縣總醫院神經內科住院的52例高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者作為研究對象， 隨機分為對照組（22例）和治療組（30例）。納入標準：所有患者經頭顱CT或磁共振成像（MRI）明確診斷為新近期（2周內）發生的腦梗死， 排除繼發性高血壓病合并的腦梗死患者及合并有肝腎功能不全、惡性腫瘤病患者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 對照組患者給予抗血小板、改善大腦血液供應、清除自由基及管理血壓等常規治療， 治療組患者在常規治療基礎上給予葉酸降同型半胱氨酸治療， 口服葉酸， 10 mg/次， 3次/d， 療程2周。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者治療前后同型半胱氨酸水平及臨床療效。采用1996年全國第6次腦血管疾病學術會議制定的腦卒中神經功能缺損評分標準和臨床療效評定標準， 在治療前和治療后2周進行評價， 基本痊愈：神經功能缺損評分減少≥90%， 病殘程度為0級;顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～89%， 病殘程度為1～3級;進步：神經功能缺損評分減少18%～45%;無變化：神經功能缺損評分減少或增加<18%;惡化：神經功能缺損評分增加≥18%。總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后同型半胱氨酸水平比較 治療前， 兩組患者同型半胱氨酸水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 治療組患者同型半胱氨酸水平低于本組治療前， 且低于對照組治療后， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 治療組患者總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

同型半胱氨酸是在蛋氨酸代謝過程中產生的一種含硫氨基酸， 生理同型半胱氨酸水平主要由飲食攝入和維生素狀況決定[1]。高同型半胱氨酸可導致不同的系統性和神經性疾病， 高同型半胱氨酸被認為是系統性動脈粥樣硬化和心血管疾病的危險因素[2， 3]。高同型半胱氨酸誘導的氧化應激、內皮功能障礙、炎癥、平滑肌細胞增殖和內質網應激在動脈粥樣硬化和腦卒中等多種疾病的發病機制中起著重要作用[4-6]。

葉酸和B族維生素是同型半胱氨酸甲基化的重要輔助因子， 補充葉酸可以促進同型半胱氨酸的甲基化， 降低血同型半胱氨酸濃度[7]。用葉酸和B族維生素治療高同型半胱氨酸血癥在預防動脈粥樣硬化、心血管疾病和腦卒中方面是有效的[8]。本研究中看到， 治療后， 治療組患者同型半胱氨酸水平低于本組治療前， 且低于對照組治療后， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者總有效率為86.7%， 高于對照組的59.1%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。

盡管服用葉酸和B維生素治療大大降低了同型半胱氨酸水平， 但也有隨機安慰劑對照臨床試驗的結果測試了維生素治療對這些疾病的結果的影響是混合的[9]。同型半胱氨酸在神經損傷的測定中起著因果作用， 并對其有直接或間接的血管和內皮誘導的促炎作用[10]。在認知障礙和癡呆癥中， 同型半胱氨酸可能起到增強β-淀粉樣蛋白沉積的作用， 通過改變早老素的功能增強其毒性作用。高同型半胱氨酸與認知能力、淀粉樣蛋白負荷和腦白質高強度的惡化的關系于大多數臨床研究得到證實[11]。

高同型半胱氨酸與高血壓腦動脈硬化性缺血性腦卒中的發生有關， 獨立于長期公認的因素， 如高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙。同型半胱氨酸作為一種生物標記物， 其在腦卒中和癡呆癥發展中作用應該更進一步研究。

綜上所述， 降同型半胱氨酸治療可改善高血壓動脈硬化性腦梗死合并高同型半胱氨酸血癥患者的預后。

參考文獻

[1] 陳立杰， 常明秀， 靳京美， 等. 高蛋氨酸飲食對大鼠血管平滑肌細胞作用的實驗研究. 中國實驗診斷學， 2015， 10（11）：1622-1625.

[2] 任曉麗， 楊波， 陳錫文， 等. 高蛋氨酸飼料飲食誘導血管內皮細胞損傷大鼠模型建立. 溫州醫科大學學報， 2017， 47（1）：47-51.

[3] 楊葉松， 許鳳波. 血漿同型半胱氨酸水平與腦梗死再發缺血性血管事件的相關性分析. 中國鄉村醫藥， 2017， 24（14）：5-6.

[4] Lu SS， Xie J， Su CQ et al. Plasma homocysteine levels and intracranial plaque characteristics： association and clinical relevance in ischemic stroke. BMC Neurology， 2018， 18（1）：200.

[5] Chrysant SG， Chrysant GS. The current status of homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease： a mini review. Expert Rev Cardiovasc Ther， 2018， 16（8）： 559-565.

[6] Shu XJ， Li ZF， Chang WY， et al. Effects of folic acid combined with vitamin B12 on DVT in patients with homocysteine cerebral infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2017， 21 （10）： 2538-2544.

[7] Mao X， Xing X， Xu R， et al. Folic Acid and Vitamins D and B12 Correlate With Homocysteine in Chinese Patients With Type-2 Diabetes Mellitus， Hypertension， or Cardiovascular Disease. Medicine （Baltimore）， 2016， 95（6）：e2652.

[8] 麻仕利， 王偉， 梁蓉. 同型半胱氨酸代謝關鍵酶基因多態性與單純收縮期高血壓關系的初步研究. 天津醫科大學學報， 2016， 22（2）：93-96.

[9] 王軍艷， 陳建婷. 葉酸輔助治療非酒精性脂肪性肝病患者療效及對血清Hcy水平的影響. 現代中西醫結合雜志， 2018， 27（36）： 4046-4049.

[10] 葛寶金， 陳慧， 劉帥， 等. 葉酸、維生素B12及同型半胱氨酸與阿爾茨海默病的相關性研究. 中國慢性病預防與控制， 2018， 26（8）：580-583.

[11] 劉瑩瑩， 劉晶晶， 王定淼. 腦卒中后合并血管性認知功能障礙與血清Aβ1-42、HCY和Tau蛋白水平的關系. 四川醫學， 2018， 39（6）：95-98.

[收稿日期：2019-04-01]