β2-腎上腺素受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年支氣管哮喘急性期的臨床效果

劉立文

由于我國空氣質(zhì)量逐漸降低，支氣管哮喘發(fā)病率逐漸升高，對患者健康造成嚴(yán)重不良影響。支氣管哮喘防治指南中指出，將控制哮喘發(fā)作作為支氣管哮喘治療的主要目的。臨床對支氣管哮喘多使用糖皮質(zhì)激素治療，雖然具有一定效果，但并不理想。研究表明，糖皮質(zhì)激素和β2-腎上腺受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用可提高臨床效果[1]。β2-腎上腺素受體激動劑為現(xiàn)代臨床中使用最廣且種類最多的支氣管解痙劑，被廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘急性發(fā)作中，能夠?qū)ο毙园Y狀有效緩解。β2-腎上腺素受體激動劑具有較強(qiáng)的平喘作用，體外支氣管擴(kuò)張效應(yīng)約為氨茶堿的1 000倍，為哮喘急性期治療首選藥物。本文對β2-腎上腺素受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療老年支氣管哮喘急性期患者的效果進(jìn)行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1-12月于筆者所在醫(yī)院接受治療的176例支氣管哮喘急性期患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實用內(nèi)科學(xué)》第15版中支氣管哮喘標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期使用藥物治療；合并呼吸系統(tǒng)感染。根據(jù)不同治療方法分為對照組88例與觀察組88例。對照組男46例，女42例；年齡60～80歲，平均（68.5±5.1）歲；病程1～5年，平均（2.1±0.6）年。觀察組男47例，女41例；年齡60～81歲，平均（68.8±5.0）歲；病程1～6年，平均（2.4±0.5）年。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組入院后，均實施常規(guī)治療，維持低流量鼻導(dǎo)管吸氧。對照組采用糖皮質(zhì)激素治療，選擇布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140474，生產(chǎn)批號：20180809）霧化吸入，2次/d，2 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用β2-腎上腺素受體激動劑，選擇沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭，生產(chǎn)企業(yè)：Glaxo Wellcome Production，批 準(zhǔn) 文 號：H20150324，規(guī) 格：50 μg∶100 μg× 60吸/盒），1吸/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組治療效果、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平、治療前后肺功能指標(biāo)[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）]和癥狀（咳嗽、喘息、肺哮鳴音和肺啰音）改善時間。治療效果評價：治療后臨床癥狀和體征均消失，SaO2為95%～98%為顯效；治療后臨床癥狀和體征顯著減輕，SaO2為90%～94%為有效；治療后病情改善不顯著或未改善，SaO2＜90%為無效[3]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本文數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比 例（%）

2.2 兩組cAMP水平對比

兩組治療前cAMP水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療1、2周后cAMP水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療1、2周后cAMP水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組cAMP水平對比 [pmol/ml，（x-±s）]

2.3 兩組肺功能指標(biāo)對比

兩組治療前FVC、FEV1、PEF比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1、PEF均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后FVC、FEV1、PEF均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組癥狀改善時間對比

觀察組咳嗽、喘息、肺哮鳴音和肺啰音改善時間均早于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能指標(biāo)對比 （x-±s）

表4 兩組癥狀改善時間對比 [d，（x-±s）]

3 討論

支氣管哮喘屬于慢性非特異性炎癥性疾病，臨床主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性呼氣性呼吸困難、咳嗽、胸悶、喘息等[4]。受體理論表明，β2-受體和特異性配體相互作用后，利用C蛋白作為中繼站偶聯(lián)信息傳遞，使腺苷環(huán)化酶（AC）得到激活，從而提高支氣管平滑肌細(xì)胞cAMP的濃度，促使蛋白激酶激活，產(chǎn)生松弛平滑肌細(xì)胞效應(yīng)。因此，β2受體激動劑是否發(fā)揮作用可通過cAMP水平間接反映出來[5]。β2-AR減敏指受體對于重復(fù)或長期使用激動劑后反應(yīng)性降低，減敏過程主要包括3個機(jī)制：（1）配體結(jié)合受體后，受體被磷酸化而失活；（2）異源減敏，通過蛋白激酶A與蛋白激酶C介導(dǎo)，能夠作用于配體結(jié)合或未結(jié)合的受體；（3）同源減敏，通過G蛋白耦聯(lián)受體激酶介導(dǎo)，特異性作用于配體結(jié)合的受體[6]。

β2-腎上腺素受體激動劑（β2-AR）結(jié)合糖皮質(zhì)激素能夠緩解支氣管平滑肌痙攣，為臨床治療支氣管哮喘常用藥物。齊旭升等[7]研究表明，持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇能有效改善支氣管哮喘患兒肺功能，縮短住院時間。胡夢華[8]研究表明，應(yīng)用短效β2-AR結(jié)合糖皮質(zhì)激素可使肺功能降低，提示β2-AR減敏，但相關(guān)研究較少。沙美特羅為沙丁胺醇衍生物，屬于β2受體部分激動劑，對β2受體具有較強(qiáng)親和力，除了激動β2受體外，還可激動非β2受體[9-11]。沙美特羅吸入后10～20 min起效，3 h后作用達(dá)高峰，且作用較持久，能夠維持12 h以上[12]。沙美特羅有效成分通過細(xì)胞膜后，在疏水區(qū)中具有較高濃度，不斷和β2受體相互結(jié)合，充分發(fā)揮自身作用[13]。相關(guān)動物實驗表明，沙美特羅能夠抑制抗原導(dǎo)致的組胺、白三烯、PGD2釋放，使脂多糖或血小板激活因子導(dǎo)致的肺組織中中性粒細(xì)胞聚集和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加，抑制抗原導(dǎo)致的氣道高反應(yīng)性。

本文研究顯示，β2-腎上腺素受體激動劑結(jié)合糖皮質(zhì)激素能夠提高cAMP水平。支氣管哮喘急性發(fā)作患者單獨使用β2-腎上腺素受體激動劑治療可出現(xiàn)減敏現(xiàn)象，而糖皮質(zhì)激素類藥物能夠抑制兒茶酚胺甲基轉(zhuǎn)移酶活性，減少兒茶酚胺，提高β2-腎上腺素受體激動劑功能，抑制并逆轉(zhuǎn)減敏現(xiàn)象[14]。

綜上所述，在老年支氣管哮喘急性期患者治療過程中使用β2-腎上腺素受體激動劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠改善環(huán)磷酸腺苷水平和肺功能，縮短咳嗽、喘息、肺哮鳴音與肺啰音改善時間，提高治療效果，值得臨床推廣使用。