多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的效果評價＊

鄭志高 馮水土 范鑫 任芳 林雨標

胃癌是臨床最常見的一種惡性消化系統腫瘤，其以黑便、黃疸、貧血、上腹持續性疼痛為主要臨床表現，早期臨床無明顯癥狀，隨著病情的進展，待有明顯癥狀，胃癌病情已處于晚期，此時患者已錯過最佳治療時段，需采用以化療為主的方案來控制病情的進展[1-4]。臨床研究表明，多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌效果顯著，還可延長患者生存期[5]。本次針對晚期胃癌采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療后的效果進行評價，選取96例患者開展研究，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時段為2017年11月-2019年1月，將筆者所在醫院在研究時段內收治的96例晚期胃癌患者作為研究對象，分析96例病例資料，診斷標準：經胃鏡活檢術、病理學檢查確診為胃癌，經胸腹部CT檢查，明確臨床分期為三至四期晚期者[6]。納入標準：符合診斷標準者；可測量病灶，轉移部位處于肺、骨、肝、淋巴結等處者；心電圖、血常規、生化指標檢查處于正常范圍內；無化療禁忌證者；KPS＞70分者；預計生存時間超過4個月者。排除標準：其他惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；骨髓儲備異常者；不能配合治療者；心功能不全者；接受過化療治療者；不愿參與研究者。根據治療措施的不同將其分為對照組、治療組，每組48例。對照組：男34例，女14例，年齡44～77歲，平均（60.57±10.31）歲；其中黏液腺癌、未分化癌、管狀腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細胞癌分別2、5、7、10、20、4例。治療組：男33例，女15例；年齡43～78歲，平均（61.05±10.22）歲；其中黏液腺癌、未分化癌、管狀腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細胞癌分別2、4、6、11、21、4例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。醫院倫理委員會已批準本次研究。研究前患者均知情，并簽署同意書。

1.2 方法

入組后，對照組采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）聯合替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150）治療，其中奧沙利鉑靜脈滴注給藥，130 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續2 h內滴注完畢，3周用藥1次。替吉奧按體表面積給藥，餐后口服，體表 面 積＜1.25 m2，40 mg/次；體 表 面 積≥1.25 m2且＜1.5 m2， 50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，連續用藥14 d，休息7 d為1個周期。治療組采用多西他賽（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20064301）與奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337）及替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150）治療，多西他賽靜脈滴注給藥， 60 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續1 h給藥完畢，3周用藥1次；奧沙利鉑靜脈滴注，100 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續2 h內滴注完畢，3周用藥1次；替吉奧按體表面積給藥，餐后口服，體表面積＜1.25 m2，40 mg/次；體表面積≥1.25 m2且＜1.5 m2，50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，連續用藥14 d，休息7 d為1個周期。

兩組治療措施：連續用藥3周為1個周期，共治療6周期。且在治療過程中對心電圖、肝腎功能進行檢測，如有不良反應出現，及時給予對癥治療，如患者不耐受，立即停止用藥。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療總有效率、淋巴細胞變化情況、血清惡性分子水平、不良反應發生率。

治療總有效率：根據WHO制定的實體瘤的療效評價標準（RECIST1.1）進行判定，完全緩解（CR）：所有目標病灶消失。部分緩解（PR）：基線病灶直徑總和縮小30%。穩定（SD）：基線病灶直徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PD。進展（PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶[7]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

淋巴細胞變化情況：針對外周血淋巴細胞中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化情況進行檢測。

血清惡性分子：MMP9、MMP7、IGF-1、VEGF水平。收集患者空腹靜脈血6 ml，靜置15 min后，離心處理，用全自動生化分析儀，經酶聯免疫吸附法檢測以上指標[8]。

不良反應：包括粒細胞減少、神經毒性、脫發和手足綜合征的發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料（淋巴細胞變化情況、血清惡性分子水平）以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料（治療總有效率、不良反應發生率）以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較 例（%）

2.2 兩組淋巴細胞變化情況比較

治療組淋巴細胞變化情況優于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組血清惡性分子水平比較

治療組血清惡性分子水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組粒細胞減少、神經毒性、脫發和手足綜合征發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組淋巴細胞變化情況比較 （x-±s）

表3 兩組血清惡性分子水平比較 （x-±s）

表4 兩組不良反應發生率比較 例（%）

3 討論

目前，晚期胃癌臨床常用化療為主的綜合治療，但無統一的化療方案，而單獨采用化療藥物治療效果較低。隨著臨床對晚期胃癌治療措施的深入研究，再加上替吉奧、紫杉類、卡培他濱等抗腫瘤藥物的出現，通過聯合藥物治療晚期胃癌，取得了顯著的治療效果[9-10]。

在晚期胃癌發病中，癌細胞的侵襲性生長、新生血管的形成、腫瘤遠處轉移等均為主要因素，且在發病中，血清惡性分子發揮著重要作用。目前，臨床采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌，取得了顯著的效果。多西他賽是紫杉類藥物，可以結合細胞微管，抑制微管裝配的解聚，發揮抑制腫瘤細胞分化與繁殖，從而阻止細胞凋亡[11]。奧沙利鉑是鉑類抗癌藥物，其可以與DNA上的G點結合，形成鏈間與鏈內交聯，阻斷DNA復制與轉錄，從而抑制細胞生長。替吉奧是組成的氟尿嘧啶藥物，其具有較高的生物利用度，增加體內氟尿嘧啶的濃度，延長藥效，進一步提高抗腫瘤效果。將以上三種藥物聯合，可抑制胃癌細胞中新生血管與癌細胞的侵襲，有效改善血清惡性分子水平，且聯合治療后可提高機體免疫功能，提高治療效果的同時，促使患者病情盡快好轉[12-13]。本次研究顯示，治療組血清惡性分子水平均優于對照組（P＜0.05）。治療組淋巴細胞變化情況優于對照組，治療組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。兩組粒細胞減少、神經毒性、脫發和手足綜合征發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此可知，晚期胃癌患者采取多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療，可改善血清惡性分子水平、提高臨床療效，促使患者病情好轉，故可將其作為常規治療方案。

綜上所述，晚期胃癌采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療，效果顯著，值得推廣。