急性百草枯中毒應(yīng)用乙酰半胱氨酸聯(lián)合血液凈化治療的臨床分析

涂尚貴 廖長(zhǎng)發(fā) 張炎安

百草枯（PQ）是一種常見(jiàn)的農(nóng)藥，具有低毒、高效、殘留少的特點(diǎn)，主要應(yīng)用在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。百草枯吸收入血后，會(huì)分布于全身各個(gè)臟器中，在肺組織聚集最為顯著，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征，對(duì)日常工作和生活造成嚴(yán)重影響。如果沒(méi)有采用正確的方法進(jìn)行治療，或是治療不及時(shí)就會(huì)發(fā)展成肺纖維化，甚至導(dǎo)致呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。臨床上針對(duì)百草枯中毒沒(méi)有特效藥物，因此病死率會(huì)隨著服毒量的不斷增多而逐漸增高。研究表明，治療以防治、減少組織損傷為主，防止病情惡化[3-4]。因此，提高患者的治療效果、降低肺纖維化發(fā)生率和改善動(dòng)脈血?dú)庖殉蔀獒t(yī)學(xué)界研究的主要課題[5-6]。以往在臨床上采用血液凈化治療，但效果不理想。因此，本次研究以51例急性百草枯中毒患者為研究對(duì)象，顯示乙酰半胱氨酸聯(lián)合血液凈化的治療效果十分顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2019年3月于筆者所在醫(yī)院接受治療的51例急性百草枯中毒患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查均被確診為急性百草枯中毒；經(jīng)胸部CT掃描確診肺部損傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他藥物中毒；（2）發(fā)病72 h內(nèi)死亡；（3）患有心、肝、腎等嚴(yán)重疾病；（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組21例和觀察組30例。觀察組男17例，女13例；年齡21～44歲，平均（32.5±11.5）歲；中毒原因：噴灑農(nóng)藥時(shí)吸入10例，誤服11例，口服自殺9例。對(duì)照組男10例，女11例；年齡22～42歲，平均（32.0±10.0）歲；中毒原因：噴灑農(nóng)藥時(shí)吸入5例，誤服8例，口服自殺8例。兩組年齡、疾病情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)研究均知曉，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用常規(guī)治療及血液凈化。常規(guī)洗胃，口服蒙脫石散（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990307，規(guī)格3 g×6袋），18 g/次，每4小時(shí)1次；125 ml甘露醇（安徽雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34023604）+125 ml水口服導(dǎo)瀉，每6小時(shí)1次，4次/d；血液灌流+血液濾過(guò)，血液灌流 2 h/次，2次/d，連續(xù)灌流3 d；采用連續(xù)性靜脈-靜脈血液濾過(guò)（CVVH）模式進(jìn)行血液濾過(guò)，15 h/d，連續(xù)3 d；靜脈點(diǎn)滴甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing Beigium NV，H20170199）1 000 mg， 治療3 d后降至500 mg，治療4 d；靜脈點(diǎn)滴40 mg奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033394），治療7 d；靜脈點(diǎn)滴血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033）50 ml，烏司他汀（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990133）10萬(wàn) U，普奈洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020151）10 mg，治療14 d；對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥治療，維持水電解質(zhì)平衡。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用乙酰半胱氨酸。口服乙酰半胱氨酸顆粒（廣東百澳藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030732），0.6 g/次，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）評(píng)定兩組臨床療效。顯效：治療后臨床癥狀完全消失，生命體征趨于平穩(wěn)，動(dòng)脈血?dú)饷黠@改善；有效：治療后臨床癥狀基本消失，動(dòng)脈血?dú)饣靖纳疲粺o(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。（2）評(píng)定兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)狻０ㄑ鹾现笖?shù)（OI）、肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差[P（A-a）O2]。（3）觀察兩組第1、4周肺纖維化發(fā)生率。（4）觀察兩組生活質(zhì)量。按照生存質(zhì)量量表EORTC QLO-C30進(jìn)行評(píng)分，包括軀體功能、物質(zhì)功能、情感職能、心理功能，每項(xiàng)100分，分值越高，說(shuō)明生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前兩組OI、P（A-a）O2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組OI、P（A-a）O2均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 （x-±s）

2.3 兩組肺纖維化發(fā)生率比較

兩組第1周肺纖維化發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組第4周肺纖維化發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組肺纖維化發(fā)生率比較 例（%）

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 [分，（x-±s）]

3 討論

根據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，百草枯屬于一種劇毒化合物，經(jīng)消化道、破損皮膚可以快速吸收入血，分布于各臟器中，在肺組織中的濃度可達(dá)血漿濃度的90倍[7-8]。目前，對(duì)于百草枯的中毒機(jī)制尚未完全清楚，對(duì)患者身體健康造成嚴(yán)重威脅。百草枯中毒在臨床上的治療方式不具有相對(duì)性，無(wú)特效治療藥物，往往根據(jù)患者癥狀進(jìn)行針對(duì)性治療。近些年，急性百草枯中毒的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)于本病的治療方式已成為一個(gè)熱議話題[9-10]。以往在臨床上主要采用血液凈化治療，但不能有效降低病死率，且長(zhǎng)時(shí)間治療還會(huì)產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)，不利于患者病情恢復(fù)。多項(xiàng)臨床研究表明，采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合血液凈化治療是目前最好的方法，可以達(dá)到理想的治療效果[11]。乙酰半胱氨酸進(jìn)入人體后，可以直接脫去乙酰基，轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型谷胱甘肽前體谷胱甘肽，能夠有效提高體內(nèi)還原型谷胱甘肽水平，進(jìn)而增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化功能。另外，乙酰半胱氨酸還可以作為一種抗氧化劑，使肺組織免受氧自由基導(dǎo)致的氧化損傷，同時(shí)可以有效阻斷κB通路的激活，避免加重炎癥反應(yīng)，影響病情恢復(fù)[12-13]。本研究數(shù)據(jù)顯示，采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合血液凈化治療，觀察組總有效率高于對(duì)照組，OI、P（A-a）O2均明顯優(yōu)于對(duì)照組，第4周肺纖維化發(fā)生率低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。由此可見(jiàn)，急性百草枯中毒患者采用乙酰半胱氨酸聯(lián)合血液凈化治療可以有效改善動(dòng)脈血?dú)馇闆r，降低肺纖維化發(fā)生率，同時(shí)還可以提高患者的生活質(zhì)量，值得應(yīng)用。