重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合乳酸菌陰道膠囊治療宮頸HPV感染的療效 *

王秀娟

(北京航天總醫(yī)院婦產(chǎn)科， 北京 100076)

對(duì)于人乳頭瘤病毒(HPV)，其是DNA病毒的一種，包括的亞型就有130多種。其具有一定的親上皮特性，正是這種特性使得其容易導(dǎo)致感染，同時(shí)有著誘發(fā)癌變的可能。在HPV亞型中，約35個(gè)高危亞型容易引起宮頸病變和性病疣。在目前，HPV感染還不能夠很好的治愈。一般來(lái)說(shuō)臨床上主要是通過(guò)物理或者是化學(xué)的方式來(lái)進(jìn)行治療。LEEP宮頸錐切術(shù)在中、重度上皮內(nèi)瘤變患者中是可行的，重組人干擾素α-2b是化學(xué)藥物治療的代表[1]。重組人干擾素α-2b能夠?qū)PV的病毒活性有著一定的抑制作用，同時(shí)也能夠?qū)γ庖叩墓δ苓M(jìn)行相依的調(diào)節(jié)，對(duì)宮頸病變的恢復(fù)有著重要作用[2]。而作為一種活菌制劑，乳酸菌陰道膠囊在調(diào)節(jié)陰道酸堿平衡以及重建其防御功能上能夠發(fā)揮非常重要的作用。在目前，對(duì)于該膠囊在HPV感染的應(yīng)用還相對(duì)較少，鮮有報(bào)道。本文的研究主要是采用人干擾素α-2b栓聯(lián)合乳酸桿菌陰道膠囊治療宮頸高危型HPV感染，為臨床的治療提供一種相對(duì)有效的方案和措施，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:研究對(duì)象主要是選擇了2016年5月至2018年5月在我院進(jìn)行宮頸高危型HPV感染治療的患者，共包括了140例，采取簡(jiǎn)單隨機(jī)分組方法，分為對(duì)照組70例和治療組70例。對(duì)照組平均年齡(29.7±4.5)歲;治療組平均年齡(30.1±4.2)歲。兩組患者的平均年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。患者納入標(biāo)準(zhǔn):患者的年齡在25～65歲之間；患者接受了病理學(xué)和電鏡檢查，患有慢性宮頸炎，同時(shí)進(jìn)行HPV檢測(cè)，結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性，即已經(jīng)確診為慢性宮頸炎者合并HPV感染者；患者已經(jīng)有性生活；患者在接受治療前的半個(gè)月沒(méi)有進(jìn)行抗生素的服用；患者對(duì)于本研究知情，并簽署了知情同意書(shū)，同時(shí)該研究獲得了倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):患者的宮頸或者是陰道在接受檢查后發(fā)現(xiàn)有其他病癥，主要是包括了支原體以及淋病等；患者有HPV感染史，并接受了相應(yīng)的治療后出現(xiàn)了反復(fù)；患者在當(dāng)月內(nèi)服用了避孕藥物；患者在3個(gè)月內(nèi)使用了糖皮質(zhì)激素來(lái)進(jìn)行治療；患者處于哺乳期或者是處于妊娠期；患者對(duì)于研究中所運(yùn)用的藥物具有禁忌；患者不同意參與研究。

1.2治療方法:在對(duì)于患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，對(duì)照組患者主要是運(yùn)用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊[上海華新生物高技術(shù)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075，膠囊劑規(guī)格：80萬(wàn)IU/粒]治療,主要是采取將膠囊置于陰道的深處，靠近宮頸口，在使用前要將陰道的內(nèi)外清洗干凈，每次為一粒，10d為一個(gè)療程，連續(xù)進(jìn)行三個(gè)療程的治療。而對(duì)于觀察組，在此基礎(chǔ)上再進(jìn)行乳酸菌陰道膠囊的治療。同樣是對(duì)陰道內(nèi)外進(jìn)行清洗，在清洗完成后將乳酸菌陰道膠囊置于陰道中，每個(gè)療程包括7d，連續(xù)進(jìn)行4個(gè)療程的治療。患者在接受治療的過(guò)程中，嚴(yán)禁使用任何的抗生素的藥物，不能夠進(jìn)行性生活，同時(shí)也不能夠?qū)﹃幍肋M(jìn)行沖洗或者是以盆浴的方式來(lái)對(duì)陰道進(jìn)行清洗。在進(jìn)行1個(gè)月的治療后對(duì)兩組患者的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1對(duì)患者的宮頸HPV轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行復(fù)查:對(duì)HPV轉(zhuǎn)陰情況進(jìn)行類比的劃分，主要是根據(jù)患者的HPV-DNA情況來(lái)將之分為三個(gè)類別，分別是轉(zhuǎn)陰以及有效和無(wú)效。其中在復(fù)查中高危HPV亞型均已經(jīng)是轉(zhuǎn)為了陰性，則將之稱為轉(zhuǎn)陰；而在進(jìn)行復(fù)查后效果明顯好轉(zhuǎn)，部分高危HPV亞型為陽(yáng)性則為有效；而在進(jìn)行治療后所有的高危HPV亞型仍為陽(yáng)性，則為無(wú)效；其中有效率為轉(zhuǎn)陰和有效的加和與總例數(shù)的比值。

1.3.2所有患者于治療后第3個(gè)月月經(jīng)干凈后復(fù)查陰道微生態(tài)恢復(fù)情況。通過(guò)取患者的陰道分泌物的方式來(lái)檢測(cè)患者陰道的pH，而后通過(guò)顯微鏡來(lái)對(duì)患者的陰道的生態(tài)環(huán)境進(jìn)行觀察，進(jìn)而進(jìn)行有效的評(píng)價(jià),對(duì)菌群的恢復(fù)情況進(jìn)行相應(yīng)的判斷，主要分為了正常以及恢復(fù)和未恢復(fù)：①其中正常或恢復(fù)主要指的是分泌物的pH值在4.5以下，菌群的密度正常，有多種菌群，具有一定的多樣性，菌群中最為主要的是乳桿菌群，同時(shí)其Nugent評(píng)分在3分以內(nèi)，進(jìn)行唾液酸酐酶檢測(cè)為陰性，過(guò)氧化氫酶同樣為陰性；②未恢復(fù)：主要指的是分泌物的pH值在4.5以上，菌群的密度不正常，菌群較少，缺乏一定的多樣性，菌群中最為主要的是球菌或者是短桿菌等，同時(shí)其Nugent評(píng)分在3分以上，進(jìn)行唾液酸酐酶檢測(cè)為陽(yáng)性，過(guò)氧化氫酶同樣為陽(yáng)性。

1.3.3所有患者于治療后第3個(gè)月月經(jīng)干凈后復(fù)查宮頸局部微生態(tài)環(huán)境免疫炎癥因子表達(dá)。通過(guò)對(duì)宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子進(jìn)行檢測(cè)，主要的方法是檢測(cè)宮頸灌洗液，對(duì)治療前后的宮頸的IL-12以及宮頸白細(xì)胞介素(IL-4)和干擾素(IFN)-γ水平運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附的方式進(jìn)行相應(yīng)的檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰情況比較:治療組中患者中有19例患者治療后表現(xiàn)為有效，44例為轉(zhuǎn)陰，具有90%的有效率，而對(duì)于對(duì)照組，兩組數(shù)據(jù)分別為17例和34例，治療組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后3個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰情況療效比較

2.2兩組治療后3個(gè)月陰道微生態(tài)恢復(fù)情況比較:對(duì)兩組患者進(jìn)行3個(gè)月的治療，對(duì)于治療組，其陰道微生物恢復(fù)正常的患者為64例，恢復(fù)正常率為91.4%,而對(duì)照組恢復(fù)正常43例，恢復(fù)正常率為61.4%。治療后，治療組恢復(fù)陰道正常pH值。對(duì)兩組患者進(jìn)行Nugent評(píng)分，治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后3個(gè)月陰道微生態(tài)恢復(fù)情況比較

2.3兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子水平變化:兩組患者組間和不同時(shí)間點(diǎn)均存在差異(P均<0.001)，且組別與時(shí)間存在有交互作用，與對(duì)照組相比，治療組的變化幅度明顯更大(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態(tài)環(huán)境中免疫炎癥因子水平變化

3 討 論

在近年來(lái)，宮頸HPV亞型的感染率有著明顯上升，感染年齡趨于年輕化。研究表明，90%的患者可能存在感染的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)患者的預(yù)后造成了非常嚴(yán)重的影響和危害[3]。在對(duì)于HPV亞臨床感染的治療中，做到早發(fā)現(xiàn)和早診斷是治療的關(guān)鍵[4]。目前，治療亞臨床宮頸HPV感染的方法很多，如藥物治療和外科治療。亞臨床宮頸HPV感染的外科治療效果確切[5]，有著非常高的治愈率，達(dá)到了98%。然而很多的患者，尤其是相對(duì)年輕的婦女非常懼怕手術(shù)，不愿接受手術(shù)的治療，擔(dān)心會(huì)對(duì)生育情況造成影響。

HPV感染與宮頸病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[6]。目前，重組人干擾素α-2b廣泛應(yīng)用于臨床治療[7]。重組人干擾素α-2b膠囊是一種廣譜抗病毒藥物。其殺滅病毒主要是通過(guò)抑制病毒蛋白的合成，同時(shí)也可抑制蛋白的分泌。另外，重組人干擾素α-2b膠囊能夠使得免疫細(xì)胞的活性有效增加，其能夠使得機(jī)體抗病毒的能力空前增強(qiáng)[8]。單純應(yīng)用重組人干擾素α-2b膠囊治療宮頸高危型HPV感染者10%～30%不能達(dá)到預(yù)期效果，這與重組人干擾素α-2b膠囊治療宮頸高危型HPV陰轉(zhuǎn)率50.7%相一致[9]。因此，本研究以重組人干擾素α-2b為研究對(duì)象，在運(yùn)用其進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用乳酸菌陰道膠囊。其是一種微生物制劑，能夠幫助患者更好的重建防御系統(tǒng)，保證微生物細(xì)菌的恢復(fù)等。因此，在對(duì)于宮頸糜爛的治療中，乳酸菌陰道膠囊有著非常重要的作用。

本研究中，乳酸桿菌陰道膠囊聯(lián)合重組人干擾素α-2b膠囊治療后，宮頸HPV陰轉(zhuǎn)率和陰道微生態(tài)恢復(fù)率明顯高于對(duì)照組。這表明，在進(jìn)行治療的過(guò)程中，乳酸桿菌陰道膠囊起到了極大的輔助作用，這與其他文獻(xiàn)的研究結(jié)果一致。另外本研究發(fā)現(xiàn)，在對(duì)兩組患者進(jìn)行三個(gè)月的治療后，IL-4均出現(xiàn)了明顯的降低，而IL-12和IFN-γ則都出現(xiàn)了一個(gè)顯著的上升，與對(duì)照組相比，治療組的幅度明顯更大。這說(shuō)明治療組的效果更佳。本研究采用重組人干擾素α-2b膠囊和乳酸桿菌陰道膠囊聯(lián)合治療，能有效殺滅陰道HPV病毒，促進(jìn)陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)，減輕病原菌引起的炎癥反應(yīng)及其危害。因此，在得到有效的治療后，炎癥因子的分泌會(huì)趨于正常。

綜上，乳酸桿菌陰道膠囊的應(yīng)用能夠使得重組人干擾素α-2b栓的治療效果得到有效改善，同時(shí)使得陰道微生物和環(huán)境得到改善，減少宮頸高危HPV感染的炎癥反應(yīng)。