Laugier-Hunziker綜合征一例

王 鑫 范志霞 王朋敏 張 晶 苗國英

Laugier-Hunziker綜合征(Laugier-Hunziker syndrome, LHS)是由Laugier和Hunziker兩人首先報道的一種唇、口腔黏膜和指(趾)甲色素沉著性疾病。本文報道1例LHS患者。

臨床資料患者，女，72歲。主因發現唇部及舌體散在黑斑2月余入院。2個月前無明顯誘因，患者下唇部及舌體前端出現點狀或片狀黑褐色斑點，后迅速增多，無任何自覺癥狀，無惡心、嘔吐，無腹痛、便血等癥狀。無服用化療藥物、米諾環素、抗瘧藥和中藥等藥物史。否認吸煙及重金屬接觸史，家族中未出現類似病史。系統檢查未見明顯異常。皮膚科情況：下唇部、舌緣、舌背、舌腹、雙側下牙齦等部位可見散在分布點狀或片狀的類圓形黑褐色色斑(圖1、2)，直徑大約在2～5 mm，與皮面平齊，表面光滑無破潰，境界較為清楚。無條形黑甲，指(趾)、胸部、腹部、結膜、大小陰唇和肛周未見明顯異常。血常規、大便隱血、肝腎功能未見明顯異常。胃鏡、腸鏡未見息肉或占位病變。皮膚鏡檢查：可見褐色及藍黑色背景下，彌漫的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網狀結構，顏色分布不均，邊界清楚(圖3)。下唇部組織病理示：基底細胞及真皮淺層噬黑素顆粒增生，周圍有少許炎癥細胞浸潤(圖4)。

圖1、2 下唇部及舌部可見散在分布的黑褐色斑點、斑塊圖3 皮膚鏡下可見褐色及藍黑色背景下，彌漫的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網狀結構，顏色分布不均，邊界清楚圖4 下唇部病理組織可見基底細胞及真皮淺層噬黑素顆粒增生，周圍有少許炎癥細胞浸潤(HE,×100)

討論Laugier-Hunziker綜合征是一種臨床上較為少見的慢性進行性加重的良性、獲得性疾病，主要表現為唇、口腔黏膜和指(趾)獲得性色素沉著。多發于歐洲，亞洲、美洲少見但也有相關報道[1]，發病原因不明，可能由于某種未知的刺激，使得基底層黑素細胞的功能發生變化，合成的黑素小體數量增多所致[2]。據文獻顯示好發于30～50歲，男女發病比率約為1∶5[3]，最常見的發病部位為下唇部，色素沉著的好發部位排序為：下唇>頰黏膜>舌背>上唇>舌腹部>硬腭>牙齦>口底[4]。皮損為單發、群集或融合成片的圓形、類圓形或者不規則形的色素沉著斑，呈灰色、褐色或者藍黑色，邊界清楚或模糊。60%的患者指甲受累，表現為四種形式：①單一的色素性縱條，1～2 mm寬；②甲板兩側各有一條2～3 mm寬的色素帶；③半側甲有均一的色素沉著；④全甲色素沉著。同一患者不同的指(趾)可同時存在4種色素沉著斑。

本病不伴有結腸息肉及占位病變，皮損可自行消退，但幾率較小，目前僅有1例相關報道。皮膚鏡對診斷具有一定的臨床意義，通過借助油浸、光照及光學放大設備，能觀察到肉眼看不見的表皮下部、表真皮連接及乳頭層真皮等皮膚結構[5]，色素沉著分布于皮脊及皮溝，在褐色背景下的色素沿著黏膜及黏膜下層連接成網狀結構[6]。

該病組織病理學主要表現為表皮基底層中黑素細胞的數量及形態正常，細胞內黑素增多。真皮淺層可見數量不等的噬黑素細胞。

臨床上需與多種疾病相鑒別，如Peutz-Jeghers綜合征、長期用藥、吸煙引起的色素沉著、Bandler綜合征、Carney綜合征等。其中最容易混淆的為Peutz-Jeghers綜合征(Peutz-Jeghers syndrome，PJS)。

1 PJS是一種多見于青少年的常染色體顯性遺傳病，可能與LKB1/STK11基因突變相關[7]。典型特征為口唇部、四肢末端皮膚黏膜黑素斑，且PJS患者常伴有胃腸道多發性錯構瘤性息肉，結腸及十二指腸息肉有發生惡性腫瘤的高風險，同時可侵犯乳腺、胰腺及生殖系統等，呈現反復發作的腹痛、嘔血、便血等的臨床癥狀[8]，而LHS患者不伴有這些表現。

2藥物性色素沉著：多發生于長期服用某種藥物數年引起皮膚及黏膜處色素沉著，停藥后數周或數年色素可消失或減退[9]。

3吸煙所致的色素沉著:長時間的吸煙患者可造成口腔黏膜的黑素沉著，多發生于唇側牙齦，且不伴有指(趾)的色素沉著斑，一般無需治療。

4 Bandler綜合征是嬰兒期罕見的一種遺傳性皮膚病，表現為手、指甲及口腔黏膜的色素斑，同時伴有腸道血管畸形所致的腸道出血[4]，外科手術是治療腸道畸形及出血最有效的方式。

5 Carney綜合征：由黏液瘤、皮膚色素沉著、內分泌功能亢進所組成的綜合征[10]。多數人可見直徑為2～10 mm的棕色或黑色斑點，常發生于唇、眼瞼、耳和生殖器，目前尚無特異性治療。

LHS患者所表現的唇、口腔黏膜和指(趾)部位的色素沉著斑不會惡變為黑素瘤，目前治療方法包括冷凍、Q開關紅寶石激光、Q開關紫翠玉激光等。大部分皮損經激光治療一次就可以恢復正常皮膚，但大多在短時間內仍可復發[11]。