牛皮癬的藥物治療現(xiàn)狀及展望

艾爾肯·吐?tīng)栠d

【摘要】牛皮癬又稱(chēng)銀屑病是主要以鱗屑和紅斑為臨床癥狀的皮膚病，伴有一定瘙癢。牛皮癬無(wú)傳染性，但發(fā)病率較高、病程長(zhǎng)，且易復(fù)發(fā)、頑固難根治，對(duì)患者的身體健康和精神影響很大，有皮膚科“不死的癌癥”之稱(chēng)。現(xiàn)就牛皮癬的治療藥物及療效作一簡(jiǎn)要綜述。

【關(guān)鍵詞】牛皮癬;藥物治療現(xiàn)狀;展望

【中圖分類(lèi)號(hào)】R287.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

【文章編號(hào)】2095-6851（2019）01-068-01

前言

牛皮癬又稱(chēng)銀屑病，是一種以表皮增殖和炎癥為特征的紅斑鱗屑性皮膚病。長(zhǎng)期以來(lái)，臨床多采用腎上腺皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等藥物來(lái)治療銀屑病，但由于該病本身的復(fù)雜性及上述藥物長(zhǎng)期使用的嚴(yán)重不良反應(yīng)，尋找有效、安全、不良反應(yīng)小的治療藥物成為當(dāng)務(wù)之急。該文簡(jiǎn)要概括了包括西藥、中藥、生物制劑在內(nèi)的治療牛皮癬的藥物，其中大部分在臨床應(yīng)用或?qū)嶒?yàn)中已取得一定的療效。雖然至今沒(méi)有藥物能根治牛皮癬，但為牛皮癬的治療研究提供了方向和思路，對(duì)今后開(kāi)發(fā)更多的新型治療藥物具有重要意義。

1?發(fā)病原因與藥物治療現(xiàn)狀

牛皮癬病因尚不明確，現(xiàn)代研究認(rèn)為與遺傳、感染、免疫、精神、內(nèi)分泌、外傷、飲食及代謝障礙等因素有關(guān)，目前認(rèn)為免疫介導(dǎo)是主要的發(fā)生機(jī)制。其臨床表現(xiàn)為紅斑鱗屑性損害，初起紅斑丘疹，表皮覆蓋一層層銀白鱗屑，皮膚干枯、脫屑、結(jié)痂;有的皮膚癥狀連成一片，狀如地圖，有的瘙癢、流膿流水，血跡斑斑;牛皮癬可分為尋常型、紅皮病型、膿疤型、關(guān)節(jié)病型，以尋常型最常見(jiàn)。中醫(yī)學(xué)的血熱證皮疹以丘疹、斑丘疹為主，新疹不斷出現(xiàn)，基底皮膚顏色鮮紅，刮去鱗屑見(jiàn)點(diǎn)狀出血，可有不同程度的瘙癢，相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)銀屑病進(jìn)行期。

目前其系統(tǒng)及局部治療藥物的種類(lèi)、數(shù)量都很多，但療效均有限，大多數(shù)只能達(dá)到近期療效、癥狀暫時(shí)緩解，也不能解決復(fù)發(fā)問(wèn)題，需要長(zhǎng)期、反復(fù)乃至終身用藥，但系統(tǒng)給藥易產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。目前無(wú)治愈藥物，大多在繼續(xù)沿用經(jīng)典藥物和療法的同時(shí)，對(duì)已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、制劑處方、劑型、使用方法等方面不斷地優(yōu)化和改進(jìn)。在逐步更新的發(fā)病機(jī)理概念指導(dǎo)下提出了前瞻性治療對(duì)策和未來(lái)的藥物治療清單，更多地聚焦于引起該病病理改變的復(fù)雜發(fā)病機(jī)理，而不是囿于傳統(tǒng)的、針對(duì)基于細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的單純抗增殖、抗代謝和抗炎措施。

2?西藥治療

2.1?傳統(tǒng)的系統(tǒng)治療藥物?甲氨蝶呤（MTX）[5]是目前治療銀屑病最有效的藥物之一，對(duì)嚴(yán)重銀屑病有效。維A酸類(lèi)[6]中，阿維A是第2代口服維A酸類(lèi)，是阿維A酯的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，療效與阿維A酯相當(dāng)，但生物活性更強(qiáng)、半衰期更短，長(zhǎng)期體內(nèi)蓄積不良反應(yīng)更小。其與維A酸受體結(jié)合，通過(guò)調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖與分化、抗炎作用、抗微血管形成等來(lái)發(fā)揮治療銀屑病的作用。環(huán)孢素[7]是強(qiáng)效免疫抑制劑，主要作用于銀屑病皮損增殖期致病T細(xì)胞，對(duì)所有類(lèi)型銀屑病均有效。

2.2?外用藥療法?83%的患者為輕至中度銀屑病（體表受損面積BSA≤2%）;80%的患者只需外用治療就能緩解癥狀。外用療法的目的是治愈銀屑病的每次發(fā)作，盡可能延長(zhǎng)其緩解期。外用藥具有可直接作用于皮損、迅速發(fā)揮藥效、減少系統(tǒng)用藥的優(yōu)勢(shì)。

3?中藥治療

3.1?系統(tǒng)的中醫(yī)辨證選方?近代中醫(yī)專(zhuān)家根據(jù)皮損特點(diǎn)，將尋常型銀屑病分為血熱型、血虛型、血燥型、血瘀型4型;特殊型銀屑病中，膿皰型一般辨證為膿毒型，紅皮病型為毒熱型，關(guān)節(jié)型為寒濕型或風(fēng)濕痹阻型。血熱型：常見(jiàn)于進(jìn)行期。多表現(xiàn)為皮損發(fā)展迅速，不斷有新皮疹出現(xiàn)，皮疹顏色鮮紅，多呈點(diǎn)滴狀（或斑片狀），鱗屑多，瘙癢重，刮去鱗屑可見(jiàn)點(diǎn)狀出血。治宜清熱涼血為主，常用白茅根、赤芍、土茯苓、丹皮、生槐花、蒲公英等清熱涼血兼以解毒之藥。

3.2?常用中藥與治療的現(xiàn)代研究?搜索維普期刊數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，在治療銀屑病的復(fù)方藥物中，一共使用了146種中藥。眾多中醫(yī)學(xué)專(zhuān)家治療銀屑病的復(fù)方藥通常由清熱解毒藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛養(yǎng)腎藥共同組成。在146種中草藥中，清熱解毒藥、活血化瘀藥、補(bǔ)虛養(yǎng)腎藥無(wú)論是使用頻率還是使用比例上都很高。其中，清熱解毒藥在抗細(xì)菌、抗病毒、抗炎癥方面具有非常顯著的療效，常用于治療熱毒癥等感染性病癥，且療效非常滿(mǎn)意。

大量基礎(chǔ)試驗(yàn)證明，清熱解毒療法及免疫增強(qiáng)療法的作用主要體現(xiàn)在幾個(gè)方面：有效增強(qiáng)外周白細(xì)胞的吞噬能力;提高血清總補(bǔ)體水平;增強(qiáng)單核吞噬系統(tǒng)中的吞噬能力;有效促進(jìn)補(bǔ)體形成;增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬能力;改善淋巴細(xì)胞間的相互轉(zhuǎn)化能力;提高溶菌酶活力。活血化瘀類(lèi)藥物在抑制小白鼠上皮細(xì)胞分裂、降低增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）表達(dá)、促進(jìn)表皮細(xì)胞分化、降低血漿內(nèi)皮素（ET）-1水平等方面具有顯著效果。

4?免疫生物制劑

隨著牛皮癬發(fā)病機(jī)制研究的顯著進(jìn)展及環(huán)孢素A在銀屑病治療中取得了巨大成功，目前新的研究認(rèn)為，T細(xì)胞是維持牛皮癬疾病活動(dòng)性的中心環(huán)節(jié)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，在牛皮癬的發(fā)生發(fā)展中一些特定的細(xì)胞因子起到重要作用，包括輔助性T細(xì)胞17（Th-17）分泌的白細(xì)胞介素12、白細(xì)胞介素23和腫瘤壞死因子。白細(xì)胞介素12和23可激活自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞及CD4淋巴細(xì)胞，促進(jìn)后者向輔助性T細(xì)胞7和17的分化。輔助性T細(xì)胞1產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子，主要為腫瘤壞死因子TNF-y和TNF-c。輔助性T細(xì)胞17產(chǎn)生不同的后續(xù)效應(yīng)和多種前炎性細(xì)胞因子，對(duì)牛皮癬皮損的形成及維持具有重要的作用。目前用于牛皮癬的免疫生物制劑主要有以下幾類(lèi)。

抑制T細(xì)胞活化和抑制活化T細(xì)胞增殖的生物制劑：阿法賽特可清除局部和（或）循環(huán)病理性T細(xì)胞數(shù)量，最早被批準(zhǔn)用于治療慢性中重度斑塊型銀屑病，其作用于T細(xì)胞上CD抗原的人融合蛋白，用以阻斷刺激信號(hào)，使其選擇性誘導(dǎo)活化記憶T細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療銀屑病的目的。依法利珠是抗CD11a的人源化單抗，其可與T細(xì)胞的表面分子LFA.1結(jié)合，阻斷T細(xì)胞活化的第二信號(hào)以及T細(xì)胞遷移到外周皮膚組織，通過(guò)阻止T淋巴細(xì)胞活化和阻止其從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入皮膚來(lái)治療牛皮癬。

5?結(jié)語(yǔ)

綜上所述，牛皮癬的藥物治療應(yīng)遵循正規(guī)、安全、個(gè)體化的用藥原則。以控制病情、減輕紅斑鱗屑的局部癥狀、盡量減少并避免不良反應(yīng)、延緩復(fù)發(fā)為目的選用合理的治療藥物，必要時(shí)給予聯(lián)合、輪換或序貫的用藥方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]?燕紅霞，木其日.銀屑病的治療進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，2012，44（6）：707-719.

[2]?唐志平，張錫寶.阿維A在銀屑病中的應(yīng)用[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20（5）：362-364.