血漿脂蛋白相關磷脂酶A2、超敏C反應蛋白聯合載脂蛋白E檢測在腦梗死診斷中的應用價值

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(滄州市中心醫院，1.神經內六科, 2.神經內二科, 河北 滄州 061000)

隨著人口老齡化及人們生活方式的改變，腦梗死發病率呈逐年升高趨勢，目前約為15/10萬左右[1]。作為臨床上一種較為常見腦血管急性病癥，腦梗死發病主要與腦部血供中斷有關，造成患者腦功能喪失，嚴重情況下致其殘疾或死亡，嚴重影響患者生活質量[2]。腦梗死發病根本原因表現在動脈粥樣硬化，而炎癥在此過程中起著核心作用，傳統炎性標志物hs-CRP，新型炎癥標志物LP-PLA2是動脈粥樣硬化斑塊形成、發生、發展過程中關鍵的調控因子。另有研究結果表明，ApoE也是腦梗死發生的獨立危險因素之一[3]。為了探討LP-PLA2、hs-CRP聯合ApoE檢測在腦梗死中的診斷價值，本文分析本院收治的120例腦梗死患者及同期120例健康人作為研究對象，并比較LP-PLA2、hs-CRP聯合ApoE檢測值的差別，現將其結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

以本院于2016年1月至2017年6月期間收治120例腦梗死患者作為研究對象(腦梗死組)，患者入選標準：①所有患者發病時間均在3天內；②所有患者疾病診斷均符合腦梗死診斷標準(1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂)[4]；③所有患者疾病診斷均經過頭顱CT或MRI，同時經過詳細的神經系統檢查確認?；颊吲懦龢藴剩孩俳诜眠^維生素B6、茶堿、維生素B12、左旋多巴、葉酸、抑酸劑、抗氧化劑抗生素及抗癲癇藥物患者；②合并患有冠心病、腦出血及其他外周血管疾病患者；③患有嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、嚴重營養不良、各種急性期炎癥患者。然后以同期在本院行健康體檢的120例健康人群作為正常對照組。在腦梗死組中，65例男性患者，55例女性患者，患者年齡介于42歲至74歲之間，其平均值為(58.45±7.21)歲。在正常組中，68例男性患者，52例女性患者，患者年齡介于44歲至76歲之間，其平均值為(59.13±7.56)歲。兩組人群于性別、年齡等一般資料間無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測方法

抽取研究人群清晨空腹靜脈血5 mL，分裝于3個試管中，離心半小時(5000 r/min)，并取其上清液。采用免疫比濁法測定hs-CRP、ApoE含量，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定LP-PLA2。所有操作均按照試劑盒說明書嚴格執行。

1.3 統計學分析

使用SPSS19.0軟件對研究結果進行統計學分析和處理，計量資料滿足方差齊性和正態分布，采用均數±標準差表示。組間用獨立樣本t檢驗比較，治療前后用配對資料t檢驗比較。檢驗水準α=0.05，當P<0.05表示差異有顯著性。各指標的診斷價值使用ROC曲線下面積進行評估。

2 結 果

2.1 血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平

腦梗死組患者血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平均顯著高于正常對照組(P<0.05)。其結果詳見表1。

2.2 腦梗死組患者患者治療前、后血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平變化

相比較治療前，治療后14天腦梗死組患者血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平明顯更低(P<0.05)。其結果詳見表2。

表1 兩組患者中血清LP-PLA2,hs-CRP與ApoE水平的比較 (例)

2.3 三項指標單獨與聯合檢測腦梗死的診斷學指標比較

在單獨檢測中，hs-CRP的敏感度、特異度、準確度最高(P<0.05)；在單獨及聯合檢測中，LP-PLA2+hs-CRP+ApoE三項指標聯合檢測敏感度、特異度、準確度最高(P<0.05)。其結果詳見表3。

2.4 三項指標單獨及聯合檢測腦梗死患者ROC曲線分析

hs-CRP、LP-PLA2、ApoE及其三項聯合曲線下面積分別為0.814、0.724、0.679、0.904，LP-PLA2，hs-CRP，ApoE三項聯合檢測的敏感度91.56%，特異度92.98%，準確度90.46%。其結果詳見圖1。

3 討 論

諸多因素均可致腦梗死發生，而其主要原因為動脈粥樣硬化[5]。病理學研究結果表明，血管壁損傷的炎癥反應發生在動脈粥樣硬化的發生、發展及并發癥發生的整個過程中[6-7]。腦梗死患者體內血清CRP水平與其病情嚴重程度、預后密切相關[8]。其可能原因表現如下：(1)通過內皮素1、NO、白介素6及免疫相關等途徑，CRP在動脈粥樣硬化形成過程中發揮著重要作用。(2)通過CRP促進補體成分活化，并激活血管內皮細胞，增加機體內纖溶酶原抑制物水平，使動脈內皮發生損傷。(3)通過CRP與各種細胞炎癥介質的共同作用，動脈粥樣硬化斑塊破裂加快，導致斑塊中組織因子與血液中凝血因子結合，使外源性凝血途徑激活，斑塊核心凝血作用加強，促進血栓形成。

表3 三項指標單獨與聯合檢測腦梗死的診斷學指標比較

圖1 三項指標單獨及聯合檢測腦梗死患者ROC曲線分析

體內成熟淋巴細胞與巨噬細胞可分泌大量LP-PLA2，該細胞因子促進動脈粥樣硬化斑塊血管內皮下大量氧化低密度脂蛋白發生水解，產生兩種具損傷血管內皮細胞功能的產物，即氧化型游離脂肪酸與游離溶血卵磷脂，進而使血液中單核細胞聚集于內膜演變為巨噬細胞。通過巨噬細胞的吞噬氧化作用，低密度脂蛋白轉變為沫細胞，促進粥樣硬化性斑塊的形成，有利于各種基質金屬蛋白酶與細胞因子的釋放，使斑塊纖維帽中膠原基質、平滑肌細胞降解，斑塊脆弱甚至破裂，形成動脈血栓，導致腦血管事件的發生。相關研究結果表明，LP-PLA2在上述動脈粥樣硬化斑塊形成整個過程中均起著重要作用[9-10]。

體內ApoE的合成大多來源于肝臟及腦組織，該細胞因子大多存在于高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、乳糜微粒及其殘基中，參與機體內脂類轉運與代謝，其過程主要包含有：極低密度脂蛋白向低密度脂蛋白的轉化、膽固醇逆向轉運、受體介導的攝入、膽固醇在細胞之間的再分配[11]。腦梗死的病理基礎已證實與腦動脈粥樣硬化密切相關，而脂蛋白代謝異常在腦動脈粥樣硬化形成的充分條件之一。研究結果證實[12]，ApoE很大程度上決定著體內血漿膽固醇水平，與血漿脂質代謝過程密切相關，在動脈粥樣硬化性疾病的發生、發展過程中起著重要作用。

本文研究結果表明，腦梗死組患者LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明顯高于正常組，且腦梗死患者治療后14天血清LP-PLA2、hs-CRP、ApoE水平明顯低于治療前。該結果說明LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指標的檢測能為腦梗死的診斷提供了重要參考和判斷依據。另外，相比較單獨檢測，LP-PLA2、hs-CRP、ApoE三項聯合檢測的敏感度91.56%，特異度92.98%，準確度90.46%，且此時ROC曲線下面積達到0.904。該結果進一步表明聯合檢測LP-PLA2、hs-CRP、ApoE指標有利于腦梗死患者疾病的診斷、治療及預后判斷。

綜上所述，聯合檢測LP-PLA2、hs-CRP、ApoE能明顯提高腦梗死的準確度與敏感度，并增強其診斷特異性，具有重要的臨床應用價值。