100例宮頸癌患者術后復發影響因素分析

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(1.長江航運總醫院婦產科，湖北 武漢 430000; 2.十堰市太和醫院婦產科，湖北 十堰 442000)

子宮頸癌是由于人類乳突病毒長期慢性感染子宮頸上皮細胞，導致上皮細胞化生不良(Epithelial cell dysplasia)，發生細胞癌變[1-2]。其中第十六型人類乳突病毒慢性感染易造成鱗狀細胞癌[3],第十八型人類乳突病毒慢性感染易造成腺癌[4]。流行病學上，第十六型人類乳突病毒感染的流行率高于第十八型人類乳突病毒感染。臨床上子宮頸癌以鱗狀細胞癌表現為主，腺癌則相對少見[5]。宮頸癌的復發與多種因素密切相關，但目前仍未完全明確[6]。為了探索宮頸癌復發的風險因素，選取2014至2016兩年間在本院治療的100例宮頸癌病人通過病例對照研究，將兩組病人分為復發組與未復發組，分析其臨床病理因素，包括是否轉移，腫瘤的分化程度，腫瘤大小，腫瘤分期，淋巴結陽性，放療與化療及靶向治療，宮頸浸潤深度等影響因素，采用Logstic回歸模型計算其相對危險度，從而為宮頸癌復發的主要影響因素提供臨床證據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2016年6月本院接收的100例宮頸癌患者為研究對象,年齡29～79歲,所有患者均接受手術治療,隨訪資料和病例資料完整,符合病例對照研究的基本要求；本次研究所選取的100例患者中,術后復發患者共計45例，復發率為45%。采用病例對照研究回顧分析納入研究的100例宮頸癌病例的一般情況，臨床病理情況，具體的情況如下。

表1 100例宮頸癌患者的一般情況與臨床病理情況

從表中的結果可以看出，本次研究納入的病例數為100例，其年齡范圍為29～79歲，平均年齡為42.1歲，100例病人的分期結果為，I期的病例數為23，II期的病例數為26，III期的病例數為34，Ⅳ期的病例數為17。所有病人的腫瘤大小介于3～70mm之間，腫瘤大小的平均數為21mm。病理類型：鱗狀細胞癌病例數為37例，腺癌的病例數為47例，其他類型的病例數為16例；高分化的病例數為37例，中分化的病例數為29例，中分化的病例數為34例。在腫瘤浸潤深度方面，浸潤<10 mm的病例數為55例，浸潤>10 mm的病例數為45例，浸潤平均深度7.2 mm，腫瘤浸潤深度范圍為5～50 mm。100例病例中復發組共有病例45例，未復發組共有病例55例。

1.2 方法

所有病例患者均行廣泛子宮切除和盆腔淋巴結切除術，其中88例患者行經腹手術，12例患者行腹腔鏡手術；手術完成后,病理檢查中存在盆腔淋巴結轉移和組織分化差的患者于7天后接受2～4個療程的化學治療，并在1個月之內對患者進行全盆腔放射治療。

1.3 統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件處理數據。計量資料采用均數±標準差表示，兩組均數比較采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，相關因素采用單因素方差分析，多因素回歸采用Logistic回歸分析法。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 宮頸癌復發與不復發組間各項臨床因素對比

其中復發組的平均年齡為(44.1±3.4)歲，未復發組的平均年齡為(45.6±4.1)歲，差異無統計學意義(P>0.05)。其中單因素分析結果顯示復發組中存在轉移病例的比例顯著高于未復發組，差異具有統計學意義(χ2=4.314，P<0.05)。進一步觀察分化情況發現，其中復發組患者其分化程度為低分化、腫瘤大小≥10 mm、腫瘤分期為III或Ⅳ期、術后無化療和術后無靶向治療的患者復發的比例均顯著高于未復發組，差異具有統計學意義(P<0.05)，而兩組之間是否存在轉移、是否存在淋巴結陽性、是否放療和不同宮頸浸潤深度之間患者出現復發的比例對比差異無統計學意義(P>0.05)，表明轉移情況、分化程度、腫瘤大小、腫瘤分期、是否化療和靶向治療是宮頸癌復發的相關因素(表2)。

2.2 導致宮頸癌復發的多因素回歸分析

為了分析分化程度、腫瘤大小、腫瘤分期、是否化療和靶向治療是否為宮頸癌復發的獨立風險因素，以腫瘤是否復發作為因變量，將上述因素作為自變量進行logistic回歸分析，采用前向納入法，在模型納入中，本研究將復發實踐定義為1，未復發事件定義為0，在0.05的水準上納入變量，結果發現，存在轉移(OR：3.630，95%CI：1.851～5.251，P<0.05)、分化程度(低分化)(OR：3.374，95%CI：1.927～4.972，P<0.05)、腫瘤大小(≥10 mm)(OR：2.243，95%CI：1.342～3.631，P<0.05)和未進行靶向治療(OR：3.159，95%CI：1.671～4.453，P<0.05)是宮頸癌復發的獨立風險因素,如表3所示。

表2 兩組各項臨床病理因素病例數對比 (例)

表3 各項因素對宮頸癌復發的Logistic模型分析

4 討 論

宮頸癌是臨床上最常見的婦科腫瘤之一。世界范圍內，2008年宮頸癌的發病為453 300例，發展中國家為76 500例[7]。由于發展中國家缺乏預防性干預措施，包括子宮頸癌篩查和減少人乳頭狀瘤病毒(HPV)的感染等，導致宮頸癌在發展中國家的發病率顯著增加[8]，而且診斷為宮頸癌的婦女80%已經是癌癥晚期，同時采用不同的治療仍容易出現術后復發[9]。因此，明確宮頸癌術后復發的風險因素將有助于減少和預防術后復發的發生。

宮頸癌治療取決于宮頸癌的種類及其傳播的程度，治療包括手術，化療和放射治療。如果癌癥沒有擴散到子宮頸之外，根治性子宮切除術是非常有效的療法[10]。如果手術區域被癌細胞污染移，也可能導致癌癥在手術后復發，這種情況在IB期或II期子宮頸癌的患者中更頻繁地發生。復發區域的外部放射治療可以在術后殺死癌細胞，是防止復發的有效措施[11]。大約三分之一的復發性癌癥患者在用放射治療或盆腔刺激治療后不會繼續復發。另一些在放射治療后宮頸癌復發的患者，癌細胞可能已經擴散到骨盆外部，這是引起放射治療后的復發主要原因[12-13]。本研究發現，術后的靶向治療與放療能夠顯著降低復發的概率；癌癥轉移是導致宮頸癌復發的主要因素，其OR值達到了3.630；其次，腫瘤細胞的分化程度也是導致復發的危險因素；低分化的宮頸癌細胞比高分化的宮頸癌細胞的危險度高2.374倍，這主要是由于高分化的細胞由于分化程度高，表現為上皮組織，轉移能力低，而低分化的組織由于更類似于間質組織，因而更容易出現轉移[14]。

目前雖然在治療骨盆外復發的子宮頸癌方面，有學者提出以下幾個措施可以改善宮頸癌的治療[15]，主要包括支持性治療、聯合用藥、生物治療等，但要降低該病的復發率仍任重道遠。綜合上述，宮頸癌患者術前存在轉移、低分化、腫瘤大小≥10 mm和未進行靶向治療是宮頸癌術后復發的獨立風險因素。