監測血清β-hCG下降時間用于指導妊娠滋養細胞疾病化療方案的意義

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(云南省中醫學院第二附屬醫院，1.婦產科， 2.檢驗科，云南 昆明 650041)

β-絨毛膜促性腺激素(β-hCG)是由胎盤的滋養層細胞分泌的糖蛋白，臨床上其比值通常可作為宮內妊娠、異位妊娠和妊娠失敗的判斷指標[1]；妊娠滋養細胞疾病(gestational trophoblastic disease，GTD)是由于滋養細胞異常增生導致的一些列疾病，常見的包括葡萄胎和絨毛膜癌等[2]；據國內相關研究報道[2-4]，化療為GTD最為有效和安全的治療手段，但GTD化療方案制定的影響因素較多且個體異質性較大，因此本研究將初步分析血清β-hCG下降時間用于指導GTD化療方案的臨床意義，為GTD化療方案的個性化制定提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本研究于2016年2月至2018年4月采用病例抽樣的方法抽取本院確診并接受后續治療的GTD患者共82例。患者平均年齡(28.82±11.28)歲；其中良性GTD患者33例(包括部分性葡萄胎8例，完全性葡萄胎25例)，惡性GTD患者49例(包括侵襲性葡萄胎27例，絨毛膜癌22例)；惡性GTD患者化療療程(4.73±1.72)次。

1.2 研究方法

1.2.1 β-hCG的定量方法及監測時點 β-hCG的定量采用ELISA(Export License Status Advisor，ELISA)法(生產商：上海其明生物制劑有限公司//編號：SEC173Ra //物種: Rattus norvegicus//實驗方法：雙抗夾心法)，結果于最大吸收光波長下進行檢測(約為478nm)，以吸光度值(A)反應待測樣品的濃度，若樣品中A值超過標準曲線上限時需對原樣本進行稀釋后重新測定，所得結果乘以稀釋倍數得到最終結果；該結果按照ELISA試劑盒提供的標準曲線計算方式進行單位換算，最終結果以mIU/mL表示。

1.2.2 GTD化療效果的評估指標 采用經陰道多普勒超聲檢查(超聲診斷儀：德國SIEMENS SONOLINE Antares，探頭頻率5-7.5MHz)并以相應的結果參數作為GTD化療效果的評估指標，檢查前囑患者排空膀胱，探討套上避孕套或醫用手套后進行消毒，先對子宮進行整體檢查(子宮大小、形態、內部回聲情況、有無異常腫塊等)。評估具體包括：收縮期峰值血流速度(peak syslotic velocity，PSV)，舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)，阻力指數(resisitant index，RI)。

1.3 統計學處理

采用SPSS20.0軟件進行統計學分析，所有數據均服從正態分布，其中計數資料用例數表示，采用χ2檢驗及Fisher確切概率法進行基于率的比較；計量資料用均數±標準差，兩樣本間獨立樣本t檢驗或3組及以上的資料則采用F檢驗；采用ROC(Receiver Operating Characteristic Curve)受試者特征曲線對監測血清β-hCG下降時間用于指導GTD化療方案的臨床意義進行分析，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 GTD良性與惡性組及不同化療階段血清β-hCG水平比較

結果顯示，GTD良性組在化療前及前2個療程化療階段，血清β-hCG水平均顯著低于GTD惡性組(均有P<0.05)；此外，GTD良性組與惡性組不同化療階段血清β-hCG水平總體呈下降趨勢，且不同療程之間的血清β-hCG水平均存在統計學差異(均有P<0.05)；具體結果參見表1。

表1 GTD良性與惡性組血清β-hCG水平比較 (mIU/mL)

2.2 不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結果的相關性

結果顯示，不同化療療程階段血清β-hCG與PSV、EDV水平總體呈負相關，與RI則總體呈正相關，且相關系數均具有統計學意義(均有P<0.05)。具體結果參見表2。

2.3 血清β-hCG下降時間指導GTD化療方案臨床意義的ROC曲線分析

以本研究中患者不同化療階段的血清β-hCG水平為診斷標準，以GTD化療方案不同階段患者的PSV、EDV、RI檢測結果為診斷金標準，按照患者子宮病灶部位及黃素囊腫是否明顯縮小為療效好壞的定性依據。結果顯示，ROC曲線下面積為0.863(95%CI：0.795～0.932)，達到優質診斷標準的閾值水平，故認為血清β-hCG下降時間指導GTD化療方案具有較為實際的臨床意義。具體結果參見圖1。

表2 不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結果的相關性

圖1 血清β-hCG下降時間指導GTD化療方案臨床意義的ROC曲線

3 討 論

本研究發現，血清β-hCG水平均顯著低于GTD惡性組，GTD良性組與惡性組不同化療階段血清β-hCG水平總體呈下降趨勢，且不同療程之間的血清β-hCG水平均存在統計學差異，這與國內同類型研究結果存在一定的相似性[1-7]。據國內相關研究報道，血清β-hCG的重要監測意義在于判定妊娠階段孕婦體內各項激素水平是否具有較好的維穩機制，而對于GTD患者而言，滋養層細胞隨著疾病的引發和促長已經逐步侵蝕至子宮肌層，惡性的GTD甚至可侵蝕漿膜層并造成局部組織的層次消失，這會使得子宮部位的血液供應及血管分布發生變化，因此對各項孕激素的分泌功能均可造成一定的影響，客觀上破壞了孕婦體內各項激素水平的維穩機制。另外，化療方案進行至第二療程時GTD良性與惡性患者的血清β-hCG水平已無顯著差異，說明化療干預遏制GTD惡轉的效果通過兩個療程可以得到基本控制，且復發的概率較低。

從不同化療療程階段血清β-hCG與多普勒超聲結果的相關性結果來看，不同化療療程階段血清β-hCG與PSV、EDV水平總體呈負相關，與RI則總體呈正相關。其中PSV、EDV主要反映病灶組織的血液供應情況，由于GTD的進展過程伴隨大量側支循環的形成，因此PSV、EDV信號值顯著上升；而RI

則通過相應的血流阻力頻譜反映局部病灶對血液供應的阻滯能力，這提示側支循環的形成過程及GTD對局部組織的侵襲是否被抑制，因此其水平與血清β-hCG大致呈負相關。

最后，ROC曲線分析的結果認為血清β-hCG下降時間指導GTD化療方案具有較為實際的臨床意義，與國內同類型研究結論有一定的相似性[5-10]。總之，本研究選擇了目前為止診斷GDT靈敏度和特異度最好的指標(PSV、EDV、RI)作為診斷金標準，同時納入不同療程下患者的血清β-hCG水平與PSV、EDV、RI的關系作為血清β-hCG下降時間指導GTD化療方案的理論依據，發現血清β-hCG下降時間與其接受化療的周期和取得的療效均存在較好的相關性，因此在臨床上可以考慮結合血清β-hCG及其相關的影像學結果對化療方案的制定及患者預后狀況的評估作出決策。