心脈隆注射液治療老年慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭臨床評價

趙桂香 ，都 雯 ，劉志強

（1.新疆醫科大學第六附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830000； 2.新疆醫科大學第一附屬醫院，新疆 烏魯木齊 830000）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的發病率逐年升高，目前已成為全球重要致死原因之一[1]。急性發作期患者多合并心力衰竭、呼吸衰竭、肺性腦病等嚴重并發癥，嚴重威脅患者的生命安全[2]。老年人群機體功能減退，COPD合并心力衰竭發生率較高。心力衰竭進展過程中機體炎性反應增強，血清各炎性因子水平升高，臨床常以超敏 C反應蛋白（hs-CRP）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）等炎性因子水平判斷病情嚴重程度[3]。心脈隆注射液具有擴張冠狀動脈、改善微循環、緩解炎性反應作用[4]。本研究中觀察了心脈隆注射液對COPD合并心力衰竭老年患者血漿hs-CRP與NT-proBNP的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：COPD合并心力衰竭；年齡≥65歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書。

排除標準：嚴重過敏反應；嚴重的心、肝、腎、肺功能障礙；惡性腫瘤；近6個月內接受過外科手術；不耐受心脈隆注射液。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2018年1月收治的COPD合并心力衰竭老年患者92例，隨機分為對照組和觀察組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝46）

1.2 方法

對照組患者給予常規治療，吸入富馬酸福莫特羅粉吸入劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20103179，規格為每支 12 μg），每次 4.5 ～ 12 μg，每日1～2次；沙丁胺醇氣霧劑（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020606，規格為每撳含沙丁胺醇0.14 mg），每次0.25～0.50 mg或按需使用；若癥狀控制不佳，服用氨茶堿片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021799，規格為每片 0.1 g），每次 0.1 ～ 0.2 g，每日2次。口服馬來酸依那普利片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字 H10980305，規格為每片 10 mg），每次10 mg，每日2次。觀察組患者在此基礎上加用心脈隆注射液（云南省騰沖制藥廠，國藥準字Z20060443，生產批號為 130272，規格為每支 2 mL ∶100 mg），每次 5 mg／kg，用0.9%氯化鈉注射液200 mL稀釋后靜脈滴注，滴速為20～40滴／分，2次／日，間隔6 h，兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準

血清炎性因子：抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，置枸櫞酸鈉抗凝管中，離心，取上層血漿。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測hs-CRP水平，采用FLA8000免疫定量分析儀和膠體金法測定NT-proBNP水平，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素10（IL-10）和白細胞介素 18（IL-18）水平。

肺功能指標：采用CHESTAC-8800型肺功能儀（日本捷安特公司）測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和最大呼氣峰流速（PEFR），計算第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1／FVC）。

心功能療效：體征和癥狀明顯改善，心功能恢復至Ⅰ級／改善2級為顯效；體征和癥狀改善，心功能改善1級但未達到Ⅰ級為有效；心功能分級無變化為無效；心功能較治療前加重為惡化。總有效＝顯效＋有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。觀察組患者初次使用心脈隆注射液時出現輕微惡心1例，穿刺處有輕度刺癢感2例，輕度心悸3例，減慢滴速后不良反應均消失，后續用藥無上述現象發生。

3 討論

COPD患者氣道發生炎癥性病理改變，氣道纖毛功能受損，存在黏稠痰液，支氣管平滑肌痙攣，發生呼吸堵塞[5]。COPD患者在某些誘因下癥狀會急性加重，甚至發生心力衰竭等。心力衰竭是心臟結構隨心肌的損傷不斷重塑改變，降低了心臟泵血功能，并影響血流動力學，是老年患者死亡的重要原因之一[6]。其病理生理過程復雜，惡化程度與炎性因子水平有一定相關性，炎性反應會促使心室重構，加快疾病進展，故炎性因子是預測心力衰竭預后的重要因子[7]。

表2 兩組患者心功能療效比較[例（%），n＝46]

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝46）

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較（s，n＝46）

注：與本組治療前比較， P＜0.05。表4同。

hs-CRP（mg／L） NT-proBNP（ng／L） IL-10（pg／mL） IL-18（pg ／mL）組別觀察組對照組t值P值治療前3.88 ± 0.77 3.92 ± 0.67 1.683 0.090治療后3.04 ± 0.31 3.59 ± 0.30 2.557 0.015治療前3 428.48 ± 524.38 3 411.22 ± 497.67 1.758 0.081治療后1 179.41 ± 247.65 2 318.36 ± 267.81 2.492 0.024治療前64.83 ± 15.22 63.35 ± 14.30 1.949 0.055治療后80.57 ± 15.22 69.41 ± 14.05 2.561 0.013治療前368.74 ± 75.22 359.43 ± 69.05 1.912 0.068治療后211.79 ± 60.83 254.73 ± 62.17 2.037 0.044

表4 兩組患者肺功能指標比較（s，n＝46）

表4 兩組患者肺功能指標比較（s，n＝46）

組別觀察組對照組t值P值FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ） PEFR（L ／s）治療前1.38 ± 0.54 1.40 ± 0.47 1.758 0.081治療后1.85 ± 0.76 1.63 ± 0.52 2.569 0.012治療前2.87 ± 0.65 2.85 ± 0.63 1.917 0.066治療后3.30 ± 0.91 3.24 ± 0.88 2.147 0.040治療前51.36 ± 5.44 52.73 ± 5.80 1.867 0.072治療后69.32 ± 6.73 61.21 ± 6.57 2.557 0.015治療前2.51 ± 0.73 2.64 ± 0.70 1.597 0.213治療后3.40 ± 0.86 3.13 ± 0.78 2.573 0.011

腦鈉肽（BNP）是具有生物學活性的天然激素，主要由心肌細胞和腦細胞產生，BNP的分泌與心腔的壓力負荷和容量負荷有一定相關性，當患者發生心力衰竭時，心室負荷和／或容量增大，心室壁張力增加，心室受到牽張，心室會反應性合成BNP，并裂解產生NT-proBNP，從而發揮擴張血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固醇系統、拮抗交感神經、利尿等作用，患者發生心力衰竭時血漿中NT-proBNP水平升高，故臨床將其作為診斷心力衰竭的標志物[8]。hs-CRP多由肝臟合成，正常情況下人體內含量極低，若機體發生腫瘤、感染、缺血、炎癥等時，體內炎性反應系統激活，釋放大量炎性介質，促進肝臟合成大量hs-CRP，導致血漿hs-CRP水平升高[9]。且患者發生心力衰竭時左室功能失調，心輸出量降低，發生多系統功能障礙，進而造成血流動力學紊亂，發生低氧、低灌注和淤血等，促進IL-18分泌，引起hs-CRP升高，造成功能障礙和左室重構[10]。心脈隆注射液為主要作用于心血管系統的生物活性肽，由蟑螂干品經過浸漬、減壓濃縮和分離而得到的心脈隆浸膏溶解制成，包含核苷、多肽、復合氨基酸等有效成分[11]。本研究結果顯示，治療后兩組患者除 FEV1、FVC、FEV1／FVC、PEFR、IL-10水平升高外，其余指標均降低，且觀察組變化幅度大于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組心功能療效明顯優于對照組（P＜0.05）。其原因為心脈隆注射液能促進心肌細胞鈣離子內流，進而持久地增大心肌收縮力，擴張冠狀動脈，增大其血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷[12]；其次，心脈隆注射液還能促進血管擴張，降低肺毛細血管壓、肺動脈壓和體動脈壓，促進腎臟血管擴張，增大腎臟血流量，利尿[13]；還能糾正神經內分泌失衡狀態，增大血漿降鈣素基因肽水平，控制機體內皮素的分泌，降低內皮素對心肌產生的刺激，改善心肌能量代謝[14]。靜脈滴注心脈隆注射液對血流動力學產生的影響較小，所造成的不良反應發生率較低。

綜上所述，COPD合并心力衰竭老年患者經常規治療聯合心脈隆注射液治療，能有效改善肺功能和心功能，緩解炎性反應，且無嚴重不良反應。