黃芪建中湯治療胃病臨床及實驗研究進展

朱巧鳳，韓 吉*

(1.上海中醫藥大學附屬普陀醫院，上海 200062；2.上海中醫藥大學，上海 201203)

黃芪建中湯乃東漢著名醫家張仲景所創，方中包含黃芪、大棗、桂枝、白芍、生姜、甘草、飴糖7味藥材，首見于《傷寒雜病論》中《辨血痹虛勞病脈證并治》一文，書中記載：“虛勞里急，諸不足者，黃芪建中湯主之。” 所謂虛勞者，虛損是也。曾有古訓：“五臟皆虛從中治。”追根求源，可至《內經》，《素問·太陰陽明論》曰：“四肢皆稟氣于胃”；《素問·平人氣象論》曰：“人以水谷為本，故人絕水谷則死，脈無胃氣亦死。”仲景書《傷寒論》，首創黃芪建中湯，調理脾胃以補中氣，甘溫以扶陽，陰陽調和，從而產生中焦脾胃之氣，由此可見在治療虛勞病患者時，仲景十分重視固護脾胃。當今醫家臨床上遣方用藥，常用黃芪建中湯治療脾胃虛寒型胃病，現將近年來黃芪建中湯治療胃病的臨床及實驗研究進展綜述如下。

1 保護胃黏膜

各種損傷因素所引發的胃黏膜彌漫或局部的炎癥反應即是胃黏膜保護的概念。胃黏膜保護不是一種靜態的固有屏障作用，而是一種動態變化過程，胃黏膜的保護功能會隨著機體內在或外在的刺激作用增強而增大，能夠快速修復損傷的黏膜，保持黏膜的完整性[1]。胃黏膜保護因子和胃黏膜損傷因子之間失衡造成了胃黏膜的損傷[2]。胃黏膜損傷因子既有胃酸、氧自由基及胃蛋白酶等內源性因子，又有幽門螺桿菌、病毒等外源性微生物因子。正常情況下，胃黏膜通過啟動自身的防御系統維持其結構及功能的完整性，如胃黏膜血流(GMBF)、保護性細胞因子等[3]。

1.1 拮抗胃黏膜損傷因子

1.1.1 抑制胃酸分泌 胃泌素(GAS)主要由小腸上部及胃竇細胞合成，可刺激胃酸分泌。生長抑素(SS)主要分布于胃腸道黏膜的“D”細胞，在腸內越往上含量越高，以胃體及胃竇中最高，其對胃酸有抑制作用，保持GAS與SS數值上的動態平衡在整個潰瘍修復過程中發揮著重要作用。王美林等[4]通過探討黃芪建中湯加減治療脾胃虛寒型胃潰瘍的療效及對血清GAS、SS水平的影響發現，黃芪建中湯能顯著升高患者的SS水平，降低GAS，從而抑制胃酸分泌。王娟等[5]報道采用黃芪建中湯治療寒凝氣滯型慢性淺表性胃炎，治療后患者SS明顯升高，GAS明顯降低。秦華佗等[6]觀察枳實消痞丸加減合黃芪建中湯治療功能性消化不良證屬脾胃虛弱型患者40例，治療8周后患者體內GAS含量顯著降低。現代藥理研究表明，生黃芪、桂枝都可調節胃酸的分泌，甘草也能發揮對胃酸分泌的抑制作用，促進受損黏膜的修復，最終實現對胃黏膜的強效保護功能。

1.1.2 清除幽門螺旋桿菌(Hp) 自1993年Hp被從胃黏膜組織中分離出來至今，人類一直非常關注其與人體胃病的關系。1997年4月，全國Hp專題學術研討會再次召開，Hp被廣泛認為是消化性潰瘍的重要致病因素[7]。Hp相關性消化性潰瘍即指此病的發生發展趨勢、預后轉歸及是否復發均與感染Hp有著密不可分的關系，其致病機理主要與感染Hp進而引發胃蛋白、胃酸對十二指腸和胃黏膜的自身消化有關[7]。代靜[8]經分析黃芪建中湯治療Hp陽性胃潰瘍患者臨床效果發現，黃芪建中湯可有效提升Hp陽性胃潰瘍的治療效率，并降低復發率。Wei Y等[9]針對979名慢性淺表性胃炎的患者做臨床Meta分析，結果顯示采用黃芪建中湯與抗生素聯合根除Hp比單純抗生素治療總體清除率更高。林啟友等[10]報道，與單純PPI三聯法治療幽門螺桿菌性消化性潰瘍比較，聯合黃芪建中湯治療Hp根除率明顯升高。近代研究表明，甘草為Hp克星，可直接殺滅潰瘍部位的Hp。

1.1.3 防范病毒感染 近代藥理研究提示，白芍能有效預防病毒對胃部感染。

1.1.4 清除氧自由基、抗氧化 過氧化物游離基可造成機體損傷，從哺乳動物的組織、肝和紅細胞中分離提取出來的超氧化歧化酶(SOD)則能將過氧化物游離基快速轉化為氧和過氧化氫，促使炎癥反應進程中生成的過氧化物游離基被清除，擁有強效的抗炎作用。劉月濤等[11]研究慢性萎縮性胃炎大鼠的代謝組學發現，采用黃芪建中湯治療后大鼠血漿中SOD活性顯著升高。馮青青等[12]采用加味黃芪建中湯治療100%乙酸誘導的慢性胃潰瘍模型大鼠，結果顯示加味黃芪建中湯能提高大鼠血漿SOD水平，增強其抗氧化能力，促進胃潰瘍黏膜的愈合。有藥理實驗研究報道[13]，白芍中含有五沒食子酰基葡萄糖(PGG)，是一種潛在的天然高效抗氧化劑，陽性對照藥維生素C抗氧化作用遠低于PGG，因此，未來PGG的臨床應用前景十分可觀。

1.1.5 降低胃蛋白酶活力 胃蛋白酶原由胃黏膜主細胞分泌，經胃酸或胃蛋白酶刺激后胃蛋白酶原可轉化為胃蛋白酶，過多的胃酸分泌造成胃液pH值降低，此時胃蛋白酶原便被激活而形成胃蛋白酶，胃蛋白酶是一種消化性很強的蛋白酶，自身胃黏膜易被其消化而產生潰瘍，因此，胃酸與胃蛋白酶共同導致了潰瘍的產生。金佲[14]選擇加味黃芪建中湯治療乙酸灌胃制造的胃潰瘍模型小鼠20只，療程3周，治療后小鼠的胃蛋白酶活力明顯降低。

1.2 增強胃黏膜保護因子

1.2.1 保護性細胞因子 保護性細胞因子包括前列腺素(PG)、一氧化氮(NO)、生長因子(EGF)等。PG具有細胞保護功能，其可促使平滑肌收縮，對胃酸分泌產生抑制作用，防止無水酒精、強酸、強堿等侵蝕胃黏膜。NO能調節胃液酸堿度，且能調控胃腸道黏膜的血流量，增強胃黏膜血管的防御作用，保持上皮結構及功能的完整性。EGF保護胃黏膜的主要機制是抑制胃酸分泌、保護細胞、改善胃黏膜微循環、促進胃黏膜上皮的分化及增生。樊拖迎等[15]將60只經特殊方式誘導形成的慢性胃潰瘍模型大鼠分組給予相應治療16天后發現，采用加味黃芪建中湯治療的模型大鼠血漿前列腺素6-k-PGF1α、胃組織中NO、胃液中EGF數值水平均較治療前顯著提高，可見加味黃芪建中湯能夠保護胃黏膜。馬文軍等[16]研究鉍劑四聯療法及黃芪建中湯分別治療脾胃虛寒型消化性潰瘍各97例發現，治療后兩組患者的EGF水平均較治療前明顯升高。許文倩等[17]采用中藥系統藥理學技術平臺(TCMSP)篩選黃芪建中湯治療慢性萎縮性胃炎的潛在活性成分，結果發現與疾病靶點有關的活性成分為52個，可通過調控血管內皮生長因子(VEGF)信號轉導發揮對慢性萎縮性胃炎的治療作用。

1.2.2 增加胃黏膜血流量(GMBF) GMBF增加是發揮胃黏膜防御功能的中心環節，維持胃黏膜微循環的正常非常重要，GMBF增多則胃黏膜灌注充足，胃黏膜上皮細胞的物質能量代謝才能正常運轉，進而充分發揮其防御功能。在潰瘍愈合過程中，GMBF也發揮著非常重要的作用，由于新生血管能夠為肉芽組織提供必須的營養物質及氧，加快上皮再生過程，重建胃腺結構，促進潰瘍愈合。有資料顯示，GMBF在潰瘍活動期明顯減少；愈合期開始后，GMBF則逐漸增加，且潰瘍處血流增加更為明顯。劉仁俊[18]測量并分析60只豚鼠的胃黏膜血流量及潰瘍指數，發現豚鼠的潰瘍指數隨著胃黏膜血流量的降低而增加，可見胃黏膜血流量的變化能夠顯著影響胃潰瘍的發生發展、預后轉歸及復發，提示臨床使用增加胃黏膜血流藥物可以治療胃潰瘍，延緩病情進展，降低復發率。

2 促進胃動力

2.1 胃腸激素P物質(SP)

SP主要分布于腸道神經系統、脊髓背根和中樞神經系統中，少數存在于腸嗜鉻細胞，且主要存在于結腸及近端小腸，SP是胃腸道感覺神經系統的重要組成部分，可刺激胃腸道平滑肌收縮，促進胃腸蠕動。裘秀月等[19]采用郭氏適度夾尾激怒法建立功能性消化不良(FD)大鼠模型，探討經方黃芪建中湯對FD大鼠胃腸動力的影響，結果發現FD大鼠體內SP物質較用藥前明顯上升，提示黃芪建中湯能顯著促進胃排空。

2.2 胃動素(Mot)

Mot存在于小腸全段，是一種多肽，由22個氨基酸組成，也是消化道激素之一，能夠促進胃腸蠕動，影響胃腸道對水及電解質的傳輸。王娟等[5]報道采用黃芪建中湯治療寒凝氣滯型慢性淺表性胃炎患者，治療后Mot明顯升高。莊大和等[20]探討西藥奧美拉唑聯合中藥黃芪建中湯加減治療慢性萎縮性胃炎證屬脾胃虛寒型患者，治療后患者血漿Mot顯著高于單純西藥療法，可見黃芪建中湯能明顯提升血漿Mot水平。

2.3 其他

劉益國[21]發現聯合黃芪建中湯治療比單純枸櫞酸莫沙必利分散片治療糖尿病胃輕癱(diabetic gastroparesis，DGP)效果更加顯著，更能改善胃竇收縮幅度、胃半排空時間及胃全排空時間，因此黃芪建中湯可明顯促進胃排空。現代研究表明，白芍可溫胃，治療常見胃部疾病療效顯著，具有調節和改善嗜食生冷類人群消化道功能的作用。

3 逆轉胃黏膜組織病理學改變

施偉國等[22]采用西樂葆、黃芪建中湯加味聯合西樂葆治療診斷為胃癌前病變且中醫辨證為太陰虛寒證的患者各40例，療程8周，觀察治療前后胃鏡下組織學變化，結果顯示黃芪建中湯加味聯合西樂葆治療組患者胃黏膜組織病理學在炎癥、萎縮、腸上皮化生、異型增生等方面均有部分逆轉。劉月濤等[23]研究黃芪建中湯干預慢性萎縮性胃炎模型大鼠的尿液代謝組學變化發現，該方可使胃黏膜組織病理變化得到逆轉，起到保護胃黏膜的作用。崔佳佳[24]探索黃芪建中湯防治慢性萎縮性胃炎(CAG)大鼠的代謝組學發現，治療后CAG大鼠胃組織病理變化程度減輕，表明黃芪建中湯對胃黏膜組織病理學改變有逆轉作用。

4 調節免疫功能

現代醫學認為，調節胃病患者的免疫功能非常重要，機體的免疫功能狀態對胃病的發生發展及預后轉歸影響巨大，患者免疫功能低下常常導致其胃病經久不愈。祖國醫學認為“百病皆由脾胃衰而生”“脾旺四時不受邪”，“正氣存內, 邪不可干”，可見脾胃病與機體免疫狀態相關。胸腺和脾臟都屬于體內重要的免疫器官，胸腺指數及脾指數在實驗研究工作中常常作為評價機體免疫功能的首選指標。檢測體內IL-10、IFN-γ、IL-17A的活性水平，整個機體的免疫功能狀態就可以得到體現，其在免疫調節方面也發揮著非常重要的作用。

汪婷婷等[25]報道黃芪建中湯能夠提高脾氣虛證大鼠的胸腺指數及脾指數。施偉國等[22]采用西樂葆、黃芪建中湯加味聯合西樂葆治療診斷為胃癌前病變且中醫辨證為太陰虛寒證的患者各40例，療程各8周，結果顯示黃芪建中湯加味聯合西樂葆治療組外周血IFN-γ、IL-10、IL-17A明顯升高。劉超[26]觀察黃芪建中湯加減聯合四聯療法治療脾胃氣虛證功能性消化不良，隨訪3個月后發現，與單純四聯療法比較，聯合使用黃芪建中湯可使復發率及不良反應產生率明顯降低，提示黃芪建中湯在一定程度上提高了機體免疫力，有效降低了四聯療法所致的耐藥性。動物實驗研究結果表明[27]，黃芪多糖對細胞免疫、體液免疫及固有免疫均有明顯的促進作用，黃芪多糖是黃芪的有效成分之一。現代藥理研究證實通過一定的渠道，大棗、白芍、生姜、甘草等均可以提升機體的免疫功能。

5 結語

綜上所述，黃芪建中湯治療胃病在諸多環節都發揮著重要作用。隨著現代科學技術的不斷發展，黃芪建中湯治療胃病的作用機制也從不同的層次得到闡釋，包括保護胃黏膜、促進胃動力、逆轉胃黏膜組織學改變、調節免疫功能等。從文獻報道來看，黃芪建中湯的動物實驗研究大多數是針對清除氧自由基和胃黏膜保護因子的，而在抑制胃酸分泌以及促進胃動力的分子機制方面的動物實驗研究則相對偏少。同時，對于黃芪建中湯能夠預防病毒感染領域，目前國內外相關報道較少，有待于我們進一步的探討和挖掘。另外，在實驗設計方面，目前大多數研究仍停留在非權威層面，樣本量較少，未嚴格執行隨機對照雙盲原則，實驗結果往往缺乏說服力，可進一步增加實驗數據，標準化研究方案，為古代經典方劑的傳承發揚及臨床應用提供更加確切的依據。