PTX3與急性冠脈綜合征病人支架內再狹窄及預后的相關性研究

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炎癥與冠心病病人嚴重心血管事件密切相關，經皮冠狀動脈介入治療(PCI)時血管損傷引起的炎癥反應可導致嚴重的心血管事件[1]。有研究提示PCI術后外周血長正五聚蛋白3(PTX3)水平明顯升高[2]，PTX3可能是血管局部炎癥反應和心血管系統損傷后非常有意義的炎癥標志物。本研究通過分析急性冠脈綜合征PCI術后病人血漿PTX3與冠狀動脈支架再狹窄和12個月的主要心血管事件(MACE)的相關性，探討血漿PTX3對冠心病PCI治療效果及預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2016年6月于我院心內科住院，擇期冠狀動脈造影證實至少有1支(前降支、回旋支或右冠脈)影像學上狹窄≥70%，并行藥物洗脫支架植入術的急性冠脈綜合征病人162例，根據術后6～9個月復查冠狀動脈造影的結果，分為再狹窄組(n=38)與非狹窄組(n=124)。再狹窄組，男28例，女10例；年齡(61.82±10.12)歲；非狹窄組，男98例，女26例；年齡(60.94±9.88)歲。冠狀動脈內支架再狹窄的標準為：支架內，兩端(距支架邊緣≤5 mm范圍)或支架內+兩端的管腔內徑狹窄≥50%。排除標準：冠狀動脈搭橋術后介入治療、支架再狹窄介入治療、支架植入術時有冠狀動脈夾層、無復流等嚴重并發癥，合并嚴重內科疾病、感染及腫瘤等。

1.2 方法 所有受試者均于擇期冠狀動脈支架植入術前1 d空腹8 h以上采集外周靜脈血，送我院化驗室檢驗血脂等常規生化指標；冠狀動脈支架植入術前1 d和術后24 h采集外周靜脈血標本，2 mL肝素抗凝血，3 000 r/min離心10 min后，分離出血漿，置于-80 ℃冰凍，采用酶聯免疫雙抗體夾心法，測定血漿PTX3濃度，試劑盒由BG公司提供，檢驗靈敏度最小為0.01 ng/L。試驗過程嚴格按照說明書操作。

1.3 隨訪 所有病人于出院后通過電話、門診隨訪12個月，追蹤并記錄不良心血管事件(MACE)詳細情況及術后藥物使用情況。MACE事件包括：心臟源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血運重建、新出現癥狀性心力衰竭。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較(見表1)

2.2 兩組PTX3水平比較 再狹窄組PCI術后血漿PTX3水平明顯高于非狹窄組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.3 MACE組與無MACE組PTX3水平比較 發生MACE的病人PCI術后PTX3水平明顯高于未發生MACE者，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 Pearson相關分析 PCI術后血漿PTX3水平(r=0.304，P=0.013)、糖尿病病史(r=0.363，P=0.014)與冠狀動脈支架再狹窄呈正相關。

2.5 Logistic回歸分析 經控制性別、年齡、合并高血壓、糖尿病、吸煙史、冠狀動脈病變支數等因素后，PCI術后血漿PTX3水平與支架再狹窄(β=0.314，P=0.003)、MACE事件(β=0.254，P=0.001)獨立相關。

表1 兩組臨床資料比較(±s)

表2 兩組PTX3水平比較(±s) ng/mL

表3 無MACE組與MACE組PTX3水平比較(±s) ng/mL

3 討 論

炎癥與冠心病病人的心血管不良事件密切相關，PCI已成為冠心病治療的重要手段，但在PCI過程中可損傷相應的血管壁，從而誘發血管壁局部炎癥反應，導致嚴重的心血管事件[3-4]。PTX3是最近發現的經典長正五聚蛋白，其主要由炎癥反應時的樹突狀細胞、巨噬細胞和內皮細胞分泌[5-6]，在心血管系統有較高表達，可能是血管局部炎癥反應和心血管損傷后非常有意義的炎癥標志物。

炎癥反應和內皮細胞功能紊亂，被認為是PCI術后再狹窄的主要發生機制。國外有研究顯示，血漿PTX3水平在PCI術后15 min明顯升高，術后24 h達到高峰[7]。本研究結果顯示PCI術后病人血漿PTX3水平明顯升高，與相關研究結果一致，考慮與PCI術導致血管內皮損傷，內皮細胞的完整性受損引起血管局部炎癥反應，從而使心血管系統炎癥標志物PTX3水平明顯升高有關。

本研究結果顯示，再狹窄組PCI術后血漿PTX3水平明顯高于非狹窄組，血漿PTX3水平與冠狀動脈支架再狹窄獨立相關。冠狀動脈支架術后再狹窄的機制十分復雜，但是炎性反應在其中發揮了重要作用。多項研究顯示炎癥在動脈機械性損傷后的內膜增生中起關鍵作用[8]，支架作為一種異體物質會對血管壁產生刺激，造成血管內膜損傷，促進炎癥介質釋放，炎癥趨于活躍，刺激平滑肌細胞增殖、分泌，誘發新生內膜增生，導致支架內再狹窄。提示PTX3在冠狀動脈支架再狹窄中起一定作用，但其具體作用機制需要進行進一步的基礎實驗來證實。

PCI治療時血管壁損傷引起的明顯炎癥反應可導致嚴重的心血管事件，巨噬細胞和內皮細胞是動脈粥樣硬化損傷時最重要的細胞成分，其在炎癥刺激下可分泌大量的PTX3，推測PTX3可作為心血管系統的炎癥標志。本研究發現PCI術后發生MACE的病人PTX3水平明顯高于未發生MACE的病人，PCI術后血漿PTX3水平與MACE獨立相關。可見，PTX3水平是急性冠脈綜合征PCI術后病人MACE發生的獨立預測因子。

綜上所述，PTX3可能是冠心病PCI術后病人發生支架再狹窄和MACE較為可靠的炎癥預測因子。PCI術后檢測血漿PTX3水平，有助于識別高危病人，對防止MACE發生、改善預后具有重要意義。