不同他汀藥物治療急性心肌梗死的臨床效果及對血管內(nèi)皮功能與心臟功能的影響

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急性心肌梗死主要是由于冠狀動脈出現(xiàn)急性、持續(xù)性的缺氧缺血所致的一種心肌壞死疾病，該病起病急、病情兇險(xiǎn)，且具有較高的病死率[1]。對于該病的治療，主要以降脂、抑制炎癥反應(yīng)以及改善血管內(nèi)皮功能、心臟功能為主[2]。他汀類藥物作為還原酶抑制劑，在急性心肌梗死病人中具有降脂、抗炎、改善血管內(nèi)皮及心臟功能的作用，且安全性高，已廣泛應(yīng)用于臨床[3]。但臨床上他汀類藥物種類較多，瑞舒伐他汀、阿托伐他汀效果均顯著，但二者各自的治療優(yōu)勢在臨床上仍存在爭議[4-5]。因此，本研究分別使用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療急性心肌梗死病人，并探討二者的臨床治療效果及對血管內(nèi)皮功能、心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年7月—2015年7月我院就診的120例急性心肌梗死病人。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②對本研究知情同意，并完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有凝血功能障礙、嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、免疫性疾病、急性期感染病人；②對研究藥物過敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組，各60例。A組，男36例，女24例；年齡38～64(51.32±3.27)歲；合并高血壓34例，血脂異常36例。B組，男33例，女27例；年齡40～65(50.99±3.34)歲；合并高血壓31例，血脂異常37例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括低分子肝素、β受體阻滯劑、硝酸甘油、阿司匹林等。A組給予瑞舒伐他汀(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113246，規(guī)格5 mg)，每次10 mg，每日1次；B組給予阿托伐他汀(Pfizer Ireland Pharmaceuticals，國藥準(zhǔn)字J20120050，規(guī)格10 mg)，每次20 mg，每日1次。均于睡前服藥，連續(xù)用藥半年。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后，抽取病人5 mL外周靜脈血，使用OLMPUS AU 2700全自動生化分析儀檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；使用免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，試劑盒購于上海申索佑福醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司。使用血管超聲探頭檢測血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)，使用SIEMEN SACU SON/HDI5000Sonoct型彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。隨訪1年，記錄隨訪期間不良心血管事件發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較 治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著降低(P<0.05)，且A組明顯低于B組(P<0.05)；兩組治療前后HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組血脂水平比較(±s) mmol/L

與治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組hs-CRP水平比較 治療前，兩組hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP較治療前均顯著降低(P<0.05)，A組明顯低于B組(P<0.05)，詳見表2。

2.3 兩組FMD、LVEF水平比較 治療前，兩組FMD、LVEF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FMD、LVEF水平較治療前均顯著改善(P<0.05)，兩組治療后FMD、LVEF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表2 兩組hs-CRP水平比較(±s) mg/L

與治療前比較，1)P<0.05

表3 兩組FMD、LVEF水平比較(±s) %

與治療前比較，1)P<0.05

2.4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較 兩組復(fù)發(fā)性心絞痛、血運(yùn)重建的總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且兩組均未有死亡、致死性心肌梗死發(fā)生。詳見表4。

表4 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較例(%)

3 討 論

急性心肌梗死在臨床上預(yù)后較差，若未采取及時(shí)有效的治療，極易導(dǎo)致病情惡化，嚴(yán)重者甚至死亡。其發(fā)病機(jī)制尚未得到明確闡明，主要病理特征為冠狀動脈粥樣硬化病變，多數(shù)研究認(rèn)為其和血脂紊亂、高血壓、肥胖、炎癥反應(yīng)之間存在密切關(guān)系[7-8]。hs-CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在正常人群中表達(dá)十分穩(wěn)定，但當(dāng)機(jī)體遭受到創(chuàng)傷或微生物刺激時(shí)，可引發(fā)炎癥反應(yīng)，其表達(dá)急劇增加，且和組織損傷程度呈正相關(guān)。國內(nèi)外均有報(bào)道證實(shí)，hs-CRP和急性心肌梗死嚴(yán)重程度、梗死范圍、預(yù)后之間關(guān)系密切[9-10]。血管內(nèi)皮功能不僅可以反映冠狀動脈血管病變嚴(yán)重程度，也可以判斷血管內(nèi)皮損傷程度。此外，急性心肌梗死病人心臟功能普遍存在損傷[11-12]。因此，治療急性心肌梗死病人，需考慮降脂、抗炎及改善血管內(nèi)皮功能及心臟功能，對提高預(yù)后有積極意義。

臨床上對急性心肌梗死的治療方案較多，不僅需改善飲食、日常行為及生活習(xí)慣，還需給予相應(yīng)的藥物治療。在用藥方面，多采用阿司匹林、β受體阻滯劑、硝酸甘油等，但此類藥物僅能在短時(shí)間內(nèi)緩解病情，且阿司匹林對血管內(nèi)皮、心臟功能的改善效果并不十分理想[13]。他汀類藥物目前在心血管內(nèi)科中已得到廣泛使用，不僅可調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝平衡，且有助于改善血管內(nèi)皮功能及心臟功能，緩解炎癥反應(yīng)，提高預(yù)后。而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀是臨床最常用的他汀類藥物。瑞舒伐他汀主要通過增加肝臟LDL-C細(xì)胞表層受體數(shù)量，促使其分解、代謝，進(jìn)而降低LDL-C的表達(dá)，還有助于預(yù)防無心臟特異性表現(xiàn)但伴有心血管疾病高危風(fēng)險(xiǎn)的病人發(fā)生急性不良心血管事件。且瑞舒伐他汀具有高肝臟選擇性，進(jìn)入機(jī)體后，代謝率低，可得到更高的藥物利用率，使用較少的劑量也可得到滿意的療效。阿托伐他汀是經(jīng)典的脂溶性調(diào)脂藥，具有較強(qiáng)的細(xì)胞穿透力，用藥后可在短時(shí)間內(nèi)穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞核，從而發(fā)揮藥物療效；其在急性心肌梗死中的調(diào)脂作用主要是使肝臟生成物降低，且降低LDL-C水平。有研究認(rèn)為，在相同時(shí)間，給予相同劑量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀后，瑞舒伐他汀在改善血管內(nèi)皮功能、心臟功能中效果顯著[14]。但也有報(bào)道提出，兩種藥物均可抑制冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)程，改善血管內(nèi)皮功能、心臟功能，在臨床療效及預(yù)后中效果相似，均具有臨床應(yīng)用價(jià)值[15]。還有研究顯示，在隨訪過程中瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的不良心血管事件發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組FMD、LVEF水平較治療前均顯著降低，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與孫平等[17]報(bào)道結(jié)果相符，說明瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可有效改善急性心肌梗死病人的血管內(nèi)皮功能和心臟功能。瑞舒伐他汀對TC、TG、LDL-C、hs-CRP的改善程度優(yōu)于阿托伐他汀，說明瑞舒伐他汀具有更明顯的降脂、抗炎效果。有研究也指出，瑞舒伐他汀的調(diào)脂、抗炎效果優(yōu)于阿托伐他汀[18]。本研究在隨訪過程中，兩組均未發(fā)生死亡、致死性心肌梗死，使用瑞托伐他汀的病人復(fù)發(fā)性心絞痛、血運(yùn)重建的總發(fā)生率為6.67%，低于使用阿托伐他汀病人的10.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種藥物均可有效改善預(yù)后，減少不良心血管事件發(fā)生率。但仍需擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步深入研究何種藥物預(yù)后更佳。

綜上所述，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可有效改善急性心肌梗死病人血管內(nèi)皮功能和心臟功能，但瑞舒伐他汀的降脂、抗炎效果更好。