血紅蛋白水平與自發(fā)性腦出血病人病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

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自發(fā)性腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，約占全部腦卒中病人的30%左右，是急性腦血管疾病病死率較高的一個(gè)類型[1]。腦水腫在腦出血后腦損傷的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，并且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，血紅蛋白(HGB)是腦出血后腦水腫的重要因素之一[2]，腦出血臨床分級(jí)(ICH)可用于評(píng)估自發(fā)性腦出血病人病情嚴(yán)重程度[3]，腦水腫程度是評(píng)價(jià)腦出血病人病情嚴(yán)重程度關(guān)鍵因素。以ICH評(píng)分為嚴(yán)重程度的評(píng)估依據(jù)時(shí)，HGB與病情嚴(yán)重程度關(guān)系不明確，故本研究旨在探討HGB與自發(fā)性腦出血病人嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 連續(xù)性收集2014年1月—2015年7月上海市嘉定中心醫(yī)院急診科就診的腦出血病人203例，所有病人均符合《自發(fā)性腦出血診療指南——美國(guó)心臟協(xié)會(huì)/美國(guó)卒中協(xié)會(huì)的健康職業(yè)者指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均經(jīng)頭顱CT檢查證實(shí)。排除服用抗凝藥物、合并血液系統(tǒng)疾病、慢性腎病、惡性腫瘤及嚴(yán)重的心血管疾病等病人，最終納入研究177例，所有病人均根據(jù)指南進(jìn)行治療。

1.2 研究方法 所有病人均收集一般資料(包括性別、年齡)、既往病史(包括高血壓病、糖尿病等)，記錄血腫部位(幕上或幕下)、血腫量、格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)、腦室出血等，同時(shí)記錄入院時(shí)及次日清晨HGB水平。根據(jù)臨床資料計(jì)算并記錄ICH評(píng)分以ICH評(píng)分為依據(jù)，定義ICH≥3分為重癥[5]，將所有病人分為輕癥組(ICH<3分，144例)，重癥組(ICH≥3分，33例)，比較兩組一般臨床資料及HGB水平；再根據(jù)HGB三分位數(shù)分為3亞組，比較3亞組ICH評(píng)分及ICH評(píng)分≥3分發(fā)生率差異；采用Spearman相關(guān)性分析HGB與ICH評(píng)分的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組臨床資料比較

2.2 HGB水平與ICH評(píng)分關(guān)系 ICH評(píng)分隨著HGB增高而降低(1.6±1.5分 vs 1.4±1.5分 vs 0.9±1.1分，P=0.007)，詳見(jiàn)圖1。

圖1 HGB水平與ICH評(píng)分關(guān)系

2.3 HGB水平與ICH≥3分發(fā)生率的關(guān)系 ICH≥3分發(fā)生率隨著HGB增高而降低(25.0% vs 21.7% vs 8.8%，P=0.026)。詳見(jiàn)圖2。

圖2 HGB水平與ICH≥3分發(fā)生率的關(guān)系

2.4 Spearman相關(guān)性分析 結(jié)果顯示HGB與ICH評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.269，P<0.001)。

3 討 論

紅細(xì)胞裂解產(chǎn)物HGB可直接對(duì)腦實(shí)質(zhì)產(chǎn)生毒害作用，引起腦組織水腫[6]，隨著腦水腫加重，病情可逐步惡化，嚴(yán)重影響預(yù)后[7]。ICH評(píng)分[5]主要用于評(píng)價(jià)腦出血病人疾病嚴(yán)重程度，與預(yù)后密切相關(guān)[8]，且病人30 d病死率隨著ICH評(píng)分增高而增加[9]，同時(shí)與短期功能預(yù)后有關(guān)[10]。表明臨床以ICH評(píng)分為嚴(yán)重程度評(píng)估依據(jù)時(shí)，HGB可能與病人嚴(yán)重程度有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組病人入院時(shí)HGB水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。相較于輕癥組，重癥組年齡、合并腦室出血率及血腫量顯著增大，這與相關(guān)研究[5-6]結(jié)論一致。有研究表明，近半數(shù)血腫增大病人就診后3 h內(nèi)病情加重[11]，HGB不斷滲出，可能導(dǎo)致HGB發(fā)生顯著變化。本研究結(jié)果可見(jiàn)，發(fā)病距采集標(biāo)本時(shí)間一致前提下，次日清晨HGB水平顯著下降，表明以ICH評(píng)分為評(píng)估嚴(yán)重程度依據(jù)時(shí)，病情嚴(yán)重病人出現(xiàn)HGB顯著降低，且與時(shí)間無(wú)關(guān)。進(jìn)一步以HGB水平分析發(fā)現(xiàn)，ICH評(píng)分及ICH≥3分發(fā)生率隨著HGB升高逐步降低，表明不同HGB水平，其臨床嚴(yán)重程度可能存在差異，說(shuō)明HGB可能與腦出血嚴(yán)重程度關(guān)系密切。進(jìn)一步進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，ICH評(píng)分與HGB呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明疾病程度較重時(shí)，HGB水平更低，病人入院次日清晨HGB水平可能間接提示腦出血病人嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以ICH評(píng)分為嚴(yán)重程度評(píng)估依據(jù)，腦出血病人入院時(shí)HGB水平不能反映疾病嚴(yán)重程度，次日清晨HGB水平與其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

腦出血后HGB發(fā)生變化的機(jī)制尚不明確，推測(cè)可能為：自發(fā)性腦出血早期血腫擴(kuò)大發(fā)生率較高[12]，并可能破入腦室[13]，從而使血管內(nèi)血液成分丟失過(guò)多，繼而導(dǎo)致HGB水平降低；危重癥病人常發(fā)生紅細(xì)胞生成減少或壽命縮短[14]，繼而其裂解產(chǎn)物HGB減少。促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin，EPO)促進(jìn)HGB表達(dá)[15]，腦出血病情危重時(shí)，EPO相對(duì)或絕對(duì)減少[14]，進(jìn)而導(dǎo)致HGB水平降低；游離鐵可合成HGB，危重癥病人鐵的釋放與利用出現(xiàn)嚴(yán)重的障礙[15]，因此可能出現(xiàn)HGB合成減少。

綜上所述，入院后次日清晨HGB水平與自發(fā)性腦出血病人嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果提示：應(yīng)關(guān)注腦出血病人HGB水平的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)低HGB水平病人，應(yīng)引起臨床足夠重視。由于本研究為單中心、回顧性研究，尚不能明確因果關(guān)系，故仍需前瞻性、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。