重組人促紅細胞生成素對老年慢性心力衰竭合并貧血病人心功能及運動耐量的影響

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是多種心血管疾病的嚴重和終末階段，是導(dǎo)致人類死亡及致殘的主要原因之一。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，成人CHF的患病率為1%～2%，70歲以上的老年人甚至超過10%[1]。研究表明，老年CHF病人在病情發(fā)展進程階段往往出現(xiàn)不同程度的貧血現(xiàn)象，并導(dǎo)致臨床癥狀加重[2]。有研究顯示對多種病因?qū)е碌腃HF合并輕度貧血的老年病人采用較小劑量的重組人促紅細胞生成素(erythropoietin，EPO)治療不僅可適當糾正其貧血癥狀，還可明顯改善其病情和生存質(zhì)量[3]。本研究對中重度CHF合并輕度貧血的病人采用重組人EPO治療，探討其對病人血紅蛋白(Hb)水平、心功能和運動耐量的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年10月—2017年3月我院收治的76例老年CHF合并貧血的病人，其中男46例，女30例；年齡60～79(72.3±8.6)歲。納入標準：①年齡≥60歲；②CHF確診時間≥6個月；③美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級(NYHA)Ⅲ～Ⅳ級；④Hb 80～110 g/L；⑤病人或家屬知情同意；⑥對治療的依從性良好，完成整個研究過程。排除標準：①長期臥床或其他原因?qū)е禄顒邮芟拚撸虎诤喜⑵渌蓪?dǎo)致貧血的疾病者。將病人隨機分為對照組和觀察組，各38例。對照組，年齡60～77(71.9±8.3)歲；缺血性心臟病13例，高血壓7例，瓣膜性心臟病3例，擴張性心肌病9例，其他2例。觀察組，年齡61～79(73.8±9.1)歲；缺血性心臟病15例，高血壓6例，瓣膜性心臟病5例，擴張性心肌病7例，其他4例。兩組年齡、性別、基礎(chǔ)心臟疾病分布等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組病人入院后給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯及洋地黃類藥物等給予常規(guī)抗心力衰竭治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用重組人EPO(商品名：益比奧，國藥準字S19980074，沈陽三生制藥有限責(zé)任公司)治療，3 000 U皮下注射，每周1次，根據(jù)病人具體情況，酌情增減為每周2～3次或2～3周1次。療程為8周。

1.3 觀察指標 Sysmex KX-21型全自動血球計數(shù)儀測定Hb水平。Technos Du6彩色多普勒超聲顯像儀測定左室射血分數(shù)，取3個心動周期的平均值。采用非鼓勵法測定病人6 min最大步行距離。Cortex運動心肺功能測試儀測定峰值耗氧量。采用明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表(LiHFe)評估病人的生活質(zhì)量。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Hb水平比較(見表1)

表1 兩組Hb水平比較 (±s) g/L

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組心功能指標比較 (見表2)

表2 兩組心功能指標比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組峰值耗氧量、LiHFe評分比較(見表3)

表3 兩組峰值耗氧量、LiHFe評分比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

3 討 論

CHF病人普遍伴有不同程度的貧血，并與心力衰竭的嚴重程度、病理學(xué)進程一致。有研究表明，CHF病人貧血發(fā)生率為40%～50%，心功能Ⅳ級的病人發(fā)生率高達80%[4]。CHF病人發(fā)生貧血的原因是多方面的，主要有：①胃腸道功能下降導(dǎo)致鐵攝入減少，以及服用阿司匹林導(dǎo)致胃腸道出血而發(fā)生失血性貧血；②心力衰竭時血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用及心力衰竭細胞因子活性增加，抑制了EPO的產(chǎn)生和鐵蛋白的轉(zhuǎn)運過程；③腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，導(dǎo)致水、鈉潴留，引起稀釋性貧血；⑤心力衰竭引起腎功能減退，導(dǎo)致EPO產(chǎn)生減少[5-6]。因此，貧血在心力衰竭病理學(xué)進程、診斷及治療等方面均扮演了重要的角色，目前已成為初步判斷心力衰竭嚴重程度及預(yù)后的標志之一[7]。

有Meta分析顯示，貧血可使CHF病人全因病死率增加近1倍，對合并或不合并腎功能不全的中重度CHF病人，適當糾正其輕度貧血是有益的，改善病人的貧血狀態(tài)有望成為心力衰竭新的治療靶點[8]。重組EPO是對紅細胞生成有特異性刺激作用的造血生長因子，可增加紅系造血祖細胞的集落生成率，促進紅細胞數(shù)量及Hb濃度增加，另外還具有穩(wěn)定紅細胞膜的作用[9]。本研究中，觀察組治療8周后，Hb水平、NYHA分級、左室射血分數(shù)、6 min步行距離較對照組均有明顯改善。重組EPO除具有促進紅細胞生成作用外，還具有降低心肌細胞凋亡、減輕血管內(nèi)皮細胞損傷及改善微循環(huán)等作用[10]。觀察組治療后峰值耗氧量、LiHFe評分較對照組均有改善(P<0.05)，考慮可能與重組EPO治療后改善了血液攜氧能力、左室射血功能及骨骼肌功能有關(guān)。

綜上所述，重組EPO可顯著提高老年CHF合并貧血病人Hb水平，改善病人的心功能及運動耐量。