復方丹參滴丸對甲狀腺功能減退癥病人動脈硬化病變及心功能的影響

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甲狀腺激素為一種重要的人體內分泌激素，不僅調節人體代謝功能，而且對心臟具有重要的內分泌調節作用。臨床相關研究指出，甲狀腺代謝功能異常增加心臟疾病的發生風險，如甲狀腺功能亢進引起冠狀動脈痙攣，甲狀腺功能減退癥(甲減)導致血脂代謝異常、高血壓及超重等，其主要原因可能與甲狀腺激素影響血管內皮功能及脂質代謝等有關[1-2]。劉玉杰[3]研究指出，甲狀腺功能代謝異常加重冠狀動脈病變嚴重程度，且增加不良預后發生率。因此，積極治療甲狀腺功能代謝異常對改善病人動脈硬化病變具有重要意義。目前，復方丹參滴丸在冠心病臨床防治中得到廣泛應用，可明顯改善冠心病病人血小板聚集和血脂代謝[4]，并有助于降低病人主要心臟不良事件的發生[5]。本研究分析復方丹參滴丸對甲減病人動脈硬化病變的逆轉作用，旨在為臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年1月—2015年12月我院收治的80例甲減病人作為甲減組，并選取同時期醫院收治的亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞甲減)病人50例作為亞甲減組，所有病人均符合中國甲狀腺疾病診治指南的相關診斷標準[6]，排除對本研究用藥過敏者。本研究經醫院倫理委員會審核同意，且病人及家屬簽署知情同意書。甲減組80例，男23例，女57例；年齡41～68(54.29±6.57)歲；甲亢放射性131I治療后12例，甲亢術后7例，橋本甲狀腺炎61例。亞甲減組50例，男14例，女36例；年齡42～67(54.61±6.32)歲；甲亢放射性131I治療后7例，甲亢術后5例，橋本甲狀腺炎38例。選取同時期醫院門診健康體檢者50名作為健康組，排除心、肝、腎等臟器官功能嚴重障礙及伴有內分泌代謝疾病者，男17名，女33名；年齡41～69(54.89±6.17)歲。將80例甲減病人按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例，兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 對照組給予左甲狀腺素鈉片(德國 Merck Serono GmbH，注冊證號H20100523)治療，起始劑量為6.25～12.50 μg，每日早晨服用，用藥2周后根據病人情況逐漸增加劑量，甲狀腺代謝功能恢復正常水平后維持用藥。觀察組在對照組治療基礎上加用復方丹參滴丸(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規格：每丸27 mg)治療，復方丹參滴丸含三七、冰片及丹參，主要成分為丹酚酸B、原兒茶醛及丹參素等，每日3次，每次10丸，飯后30 min服用。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標 兩組分別于治療前及治療6個月后抽取靜脈血10 mL，健康體檢者于體檢時抽取靜脈血10 mL，行氟化鈉抗凝，以3 500 r/min離心，5 min后提取血清，放置于-20 ℃冰箱保存待檢。應用日立7600全自動生化分析儀測定低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)水平；采用美國雅培i-2000全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑盒檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。分別于治療前及治療6個月采用日本阿洛卡公司生產的Prosound α10型彩色多普勒診斷儀進行超聲檢查，超聲頻率7.0～11.0 MHz。測定兩組頸動脈內膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)，采用美國GE公司生產的LOC-ZQ9型號彩色超聲儀進行常規心動圖檢測，線陣探頭頻率為2～5 MHz，測定左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)、二尖瓣口E峰和A峰的血流速度，并計算E/A比值。兩組均隨訪12個月，記錄心絞痛發作住院、非致命性心肌梗死、心力衰竭等心血管事件發生情況。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較(見表1)

注：3組各項比較，P>0.05；1 mmHg=0.133 kPa

2.2 3組血脂、甲狀腺功能代謝指標及超聲多普勒參數結果比較 甲減組TC、LDL-C、TSH、CIMT、A峰血流速度均明顯高于亞甲減組和健康組，FT3、FT4、LVEF、E峰血流速度和E/A均明顯低于亞甲減組和健康組(P<0.05)；亞甲減組TC、LDL-C、TSH明顯高于健康組(P<0.05)；3組TG、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 3組血脂、甲狀腺功能代謝指標及超聲多普勒參數結果比較(±s)

與健康組比較，1)P<0.05；與亞甲減組比較，2)P<0.05

2.3 甲減組治療前后血脂及甲狀腺功能代謝指標比較 治療6個月后，兩組TC、LDL-C、TSH均明顯降低，FT3和FT4均明顯升高(P<0.05)；觀察組TC、LDL-C均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組治療后TSH、FT3和FT4比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組治療前后TG、HDL-C比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 甲減組治療前后血脂及甲狀腺功能代謝指標比較(±s)

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

2.4 甲減組治療前后超聲多普勒參數比較 治療6個月后，兩組CIMT、A峰血流速度均明顯降低，LVEF、E峰血流速度、E/A均明顯升高(P<0.05)；觀察組CIMT明顯低于對照組，E/A明顯高于對照組(P<0.05)。治療后，兩組LVEF、E峰血流速度和A峰血流速度比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 甲減組治療前后超聲多普勒參數比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.5 甲減組心血管事件發生率比較 隨訪12個月后，共7例病人出現心血管事件，發生率為8.75%。觀察組心血管事件發生率為2.50%，明顯低于對照組15.00%(P<0.05)。詳見表5。

表5 甲減組心血管事件發生率比較 例(%)

注：兩組心血管事件發生率比較，χ2=3.914，P=0.048

3 討 論

亞甲減為甲減的前期發展階段，隨著病情進展病人LDL-C和TC水平進一步升高，提示血脂代謝異常與甲狀腺功能代謝有一定關系，這與臨床相關研究結果相近[7]。甲減發生后，機體膽固醇轉變為膽汁酸過程受到影響，膽固醇轉化及排泄均減慢，進而對LDL-C分解代謝造成明顯影響，因而甲減病人LDL-C和TC水平升高明顯。血脂代謝異常特別是LDL-C水平增高，為動脈硬化病變及冠心病的危險因素。本研究結果顯示：亞甲減組LDL-C和TC水平均明顯高于健康組，提示亞甲減病人可能存在一定程度血脂代謝異常表現；甲減組LDL-C和TC水平明顯高于亞甲減組。本研究結果顯示，亞甲減組E峰血流速度雖然與健康組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，但已出現降低，說明亞甲減病人已出現動脈粥樣硬化風險；甲減病人E/A、LVEF及CIMT均出現明顯改變，表明甲減病人可能已出現明顯動脈粥樣硬化及心功能減退。有研究報道指出，甲狀腺功能代謝異常增加心臟疾病發生及心臟疾病病人死亡風險[8]。

本研究甲減病人經過治療后，甲狀腺代謝功能較治療之前明顯改善，且觀察組E/A提高更顯著，提示給予左甲狀腺素鈉片常規治療基礎上加用復方丹參滴丸，可有效逆轉病人心功能，進一步發揮保護病人心血管的作用。有研究指出，甲狀腺素夠促進羥甲基戊二酸輔酶A還原酶合成及分泌，進而促進膽固醇合成，促進膽固醇向膽汁酸轉變，增加膽固醇轉化[9]。甲狀腺素對血管系統及心臟具有正性肌力作用，通過作用于內皮細胞及血管平滑肌，促進周圍血管擴張，增加心臟搏出量，并降低外周血管阻力，從而改善機體血流動力學[10]。本研究在左甲狀腺素鈉片治療基礎上加用復方丹參滴丸，明顯提高甲減治療效果，CIMT降低顯著，表明不僅可快速控制病人病情，且阻斷并有效逆轉動脈硬化病變，其臨床療效明顯優于單用左甲狀腺素鈉片。

復方丹參滴丸屬于中藥制劑，其組成有丹參、三七和冰片，主要包括水溶性酚酸類及苷類成分。丹參具有活血祛瘀、涼血消癰、通經活絡功效，三七消腫止痛、止血散瘀功效，冰片具有清熱止痛功效，諸藥合用，共奏氣血調達、淤血消散之功效。復方丹參滴丸通過減少鈣內流發揮降低血清脂質過氧化物作用，增強肝臟超氧化物歧化酶活性，促進血脂轉化及清除，最終提高HDL-C水平及降低LDL-C和TC水平[11]。復方丹參滴丸可減少心肌耗氧量，并改善心肌能量代謝，起到保護心肌細胞及改善微循環目的[12]。本研究在左甲狀腺素鈉片治療基礎上加用復方丹參滴丸，進一步改善甲減病人血脂代謝。經過隨訪發現，觀察組近期心血管事件發生率更低，提示在左甲狀腺素鈉片治療基礎上加用復方丹參滴丸可有效減少甲減病人心血管事件的發生風險。這與關秀軍等[13]報道相似。有研究指出，復方丹參滴丸具有抑制血小板聚集黏附，抑制內膜增生，抑制動脈粥樣斑塊形成，穩定血管內皮功能，抗氧化及抗炎等多種作用，從而發揮改善血液流變學、保護血管及心肌的作用，因而有助于預防心血管事件的發生[14-15]。

綜上所述，甲減病人已出現明顯動脈粥樣硬化及心功能減退，復方丹參滴丸配伍左甲狀腺素鈉片明顯改善甲減病人的血脂代謝，可有效逆轉動脈粥樣硬化及心功能，并減少近期心血管事件的發生。