比較吉西他濱加順鉑與長春瑞濱加順鉑化療治療晚期乳腺癌的療效

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目前，全球乳腺癌的發病率一直呈上升趨勢，乳腺癌已經成為影響全球女性生命安全的惡性腫瘤之一。隨著對乳腺癌生物學行為認識的不斷深入，乳腺癌的治療進入了綜合治療的時代，采用手術為主，輔以化療、放療、內分泌、靶向治療等多種手段，可顯著控制腫瘤進展，延長患者生存期[1]。吉西他濱或長春瑞濱聯合順鉑化療是目前臨床上針對晚期乳腺癌的常見的二線化療方案，本次研究以我院2014年7月-2015年10月期間收治的86例晚期乳腺癌患者為例，探討采用吉西他濱加順鉑與長春瑞濱加順鉑化療治療晚期乳腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2014年7月-2015年10月期間收治的86例晚期乳腺癌患者為研究對象，按照隨機數字法將其平均分為A、B兩組，每組各48例。A組43例患者中年齡在24～59歲，平均(41.75±10.34)歲，TNMIIIC期20例、IV期23例；B組43例患者年齡在25～58歲，平均(40.38±11.15)歲，TNMIIIC期22例、IV期21例。納入標準：(1)符合NCCN乳腺癌臨床實踐指南[2]提出關于乳腺癌的臨床診斷標準；(2)根據TNM分期符合IIIC,IV期；(3)自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)化療禁忌癥；(2)生存期<1年；(3)未簽署同意書。本次研究經我院倫理委員會批準，并由患者簽署同意書，兩組患者在性別、年齡等資料上比較無差異(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者在接受化療前均根據實際情況給予粒細胞刺激因子行支持治療，為預防患者出現胃腸道副反應可給予5-HT3受體拮抗劑治療[3]。A組患者給予長春瑞濱加順鉑治療方案，以25mg/m2長春瑞濱(法國PierreFabreMedicament，注冊證號：H20080497)第1，8d，靜脈滴注8～10min，21d/周期，同時以25mg/m2順鉑(澳大利亞HosPiraAustraliaPtyLtd，注冊證號：H20090521)，第1、2、3d，避光靜滴2h，每周期21d，治療過程中觀察患者的毒性反應，若反應較大可適當減少劑量[4]。B組患者采用吉西他濱加順鉑的方法，以1000mg/m2吉西他濱(山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20123341)，第1、8d靜脈滴注30min，順鉑用量和方法與A組相同，同樣每周期21d。兩組患者均接受4個周期以上的化療[5]。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的3年生存率及中位生存期，統計兩組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者3年生存率比較A、B兩組患者3年生存率為75%(31/43)和79.17%(34/43)，比較無明顯差異(χ2= 0.4922，P>0.05)。

2.2 兩組患者中位生存期和腫瘤進展時間比較B組患者中位生存期、腫瘤進展時間均顯著優于A組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者中位生存期和腫瘤進展時間比較

2.3 兩組患者不良反應發生情況A組患者不良反應總發生率顯著低于B組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況[n(%)]

3 討 論

乳腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤，發病率較高，據乳腺癌流行病學調查顯示，在全球范圍內，中國占據新診斷乳腺癌病例的12.2%，占據乳腺癌死亡的9.6%。因此，針對乳腺癌的治療一直以來都是人們關注的焦點。乳腺癌的治療主要包括外科療法、放射療法，而化療存在不可避免的副作用，但在乳腺癌的治療、延長病人生存期方面有顯著的作用[6]。

乳腺癌化療藥物從傳統的環磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等過渡到蒽環類藥物再到紫衫、蒽環類藥物，在晚期乳腺癌的治療中起著重要作用，隨著這些藥物的應用越來越廣，藥物產生的耐藥性也越來越嚴重。近年來，吉西他濱、長春瑞濱、卡培他濱及鉑類藥物的應用逐漸受到關注。吉西他濱是一種新的胞嘧啶核苷衍生物，具有明顯的抗腫瘤作用，可抑制核苷酸還原酶，減少細胞內脫氧核苷三磷酸酯形成，還具有一定的自我增效作用。長春瑞濱是一種廣譜抗腫瘤活性藥物，通過干擾細胞有絲分裂期微管的聚集而產生細胞毒作用[7]。順鉑具有抗癌譜廣、乏氧細胞有效及作用性強的特點，與細胞核內DNA的堿基結合，形成三種形式的交聯，造成DNA損傷，破壞DNA復制和轉運。同時可與DNA鏈交叉連接，顯示出細胞毒作用，對于乳腺癌、胃癌、肝癌等惡性腫瘤有明顯的抑制作用。

本次研究結果顯示，A、B兩組患者3年生存率為75%和79.17%，比較無明顯差異。這說明，無論是吉西他濱還是長春瑞濱，聯合使用順鉑時對于治療晚期乳腺癌都有明顯的效果，均能顯著延長患者的生存期，且兩者的效果相當。同時，研究還指出B組患者中位生存期、腫瘤進展時間均顯著優于A組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。這說明，相較于長春瑞濱聯合順鉑化療，吉西他濱聯合順鉑對于延長患者生存期，抑制腫瘤進展期的效果更好。這可能是因為，吉西他濱細是通過抑制核糖核苷還原酶產生隱蔽鏈導致細胞凋亡的，協同順鉑破壞DNA輔助和轉運，明顯延長腫瘤進展。另外，研究還指出A組患者不良反應總發生率顯著低于B組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。提示我們，兩種藥物導致的不良反應種類相似，但長春瑞濱的不良反應更少。這可能是因為方案中長春瑞濱的用藥劑量少。

綜上所述，吉西他濱加順鉑與長春瑞濱加順鉑化療治療晚期乳腺癌均有顯著的效果，吉西他濱加順鉑能顯著延長患者的生存時間，控制腫瘤進展，而長春瑞濱加順鉑的不良反應少，安全性更高。