膿毒癥患者基于降鈣素原指導抗生素策略

沈光貴

膿毒癥屬于一種全身炎癥反應的綜合征（SIRS），導致膿毒癥發生的原因為機體感染，其在ICU患者中具有較高的發生率[1]。膿毒癥的發生很容易導致患者機體的多個器官發生功能衰竭，甚至引發患者出現死亡，有資料報道稱，我國膿毒癥疾病的病死率為18%～50%[2]。因此在患者的疾病得到確診后，及時為其開展有效的治療，對于改善患者的疾病預后具有積極意義。而在影響預后情況的因素中，抗感染治療是否合理起著重要的作用，以往臨床上在對膿毒癥病情進行判斷時，所應用的指標主要為血紅細胞沉降率、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數等，上述指標雖然具備一定價值，但卻不具備較高的敏感度和特異度，同時不具備早期診斷特異性[3]。有學者通過研究發現，在膿毒癥病情判斷過程中，PCT所具備的敏感度以及特異度均較高，可將其作為膿毒癥病情判斷的有效指標[4]。本次研究就回顧性分析84例膿毒癥患者的臨床資料，探討PCT指導膿毒癥患者進行抗生素應用的臨床價值。報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月-2018年6月我院重癥醫學科收治的84例膿毒癥患者的臨床資料，根據其是否應用降鈣素原檢測，將其分為對照組（n=40）以及PCT組（n=44）。對照組男25例，女15例，年齡42～75歲，平均年齡（57.3±5.1）歲，血乳酸水平為（3.5±1.1）mmol/L，CRP水平為（78.84±26.63）mg/L，APACHEII評分為（16.8±3.5）分，原發疾病：重癥肺炎16例，急性胰腺炎3例，彌漫性腹膜炎19例，嚴重創傷2例；PCT組男27例，女17例，年齡40～75歲，平均年齡（57.8±5.3）歲，乳酸水平為（3.6±1.3）mmol/L，CRP水平為（78.25±25.51）mg/L，APACHEII評分為（16.5± 3.6）分，PCT水平為（14.14±5.22）ng/L，原發疾病：重癥肺炎18例，急性胰腺炎2例，彌漫性腹膜炎21例，嚴重創傷3例。兩組基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：符合WHO制定的膿毒癥相關診斷標準[5]；ICU住院時間≥3 d；年齡不超過75歲。②排除標準：機體存在惡性腫瘤的患者；真菌感染患者；近期應用過免疫抑制劑進行疾病治療的患者；合并甲亢、甲狀腺癌的患者。

1.3 研究方法 PCT組患者在入院時以及入院后第1 d、2 d、3 d、5 d、7 d和9 d均開展PCT水平檢測，PCT的檢測方法為雙抗夾心免疫發光法。同時需按照以下情況來進行抗生素應用：①若PCT檢測水平不足0.25 ng/L，則需要將抗生素及時停用。②若PCT水平不足峰值水平的20%，同時PCT檢測水平在0.25 ng/L及以上，但不足0.50 ng/L，則可主張停止抗生素的應用。③若PCT的降低水平不足峰值的80%，同時PCT水平在0.50 ng/L及以上，則可按照原有方式應用抗生素，或是進行降階梯治療。④若PCT檢測水平出現升高，達到0.50 ng/L及以上，則需對原有的抗生素方案進行替換。對照組根據抗生素應用指南開展抗生素應用，通常情況下抗生素應用時間為10～14 d。參照患者自身的臨床癥狀變化、痰細菌學、血常規、X線或CT檢查結果來決定是否進行停藥。

1.4 觀察指標 觀察兩組患者治療結果、抗生素應用時間、重癥監護室（ICU）住院時間和不良反應發生情況。治療結果指標包括痊愈、好轉、放棄治療以及死亡。

1.5 統計學方法 SPSS 17.0統計學軟件處理數據。計量數據行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療結果比較 經過相應方式進行干預后，兩組患者治療結果差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療結果比較 例(%)

2.2 兩組患者抗生素應用時間、ICU住院時間比較 PCT組患者的抗生素應用時間和ICU住院時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者抗生素應用時間和ICU住院時間比較（x±s，d）

2.3 兩組患者不良反應發生率比較 對照組患者發生過敏性反應2例，肝臟毒性3例，惡性嘔吐5例，不良反應發生率為25.00%；觀察組發生肝臟毒性1例，惡性嘔吐2例，不良反應發生率為6.82%。相較于對照組，觀察組患者不良反應發生率更低，差異具有統計學意義（χ2=3.996，P＜0.05）。

3 討 論

目前臨床上在對膿毒癥患者感染開展監測時，所應用的臨床指標種類眾多，包括體溫、病原學檢查、血常規等，但上述指標均不具備較高的敏感度和特異度，同時需要耗費較長的檢查時間。因此人們開始尋找更為高效的指標來對抗生素應用進行指導。

PCT屬于膿毒癥誘導蛋白，其也是一種新型炎性指標，其屬于降鈣素前肽物質，其不具備激素活性，PCT的組成氨基酸共116個，在機體未發生感染情況時，PCT的生成細胞為機體甲狀腺C細胞，且其在機體內的水平極低，幾乎無法被檢測出。當機體受到細菌感染時，則機體甲狀腺以外的器官會生成PCT，機體內存在的內毒素或是細胞因子，會對PCT的分解進行抑制，從而使其無法轉變為降鈣素，由此使得血液中的PCT水平明顯升高。目前醫學界對于PCT所具備的生物學作用尚無清楚認識，通常情況下，認為PCT屬于非甾體類抗炎物質，其可對細胞因子進行有效的調控[6]。PCT在受到誘導后，其在機體內的水平會出現快速提高，對于感染的發生具有較快的反應性，同時具備較長的半衰期，通常為20～40 h，不同于其他炎性介質，PCT在機體外具備較好的穩定性，在對標本進行采集后，將其放置在室溫下數小時，PCT的性質也不會受到影響，具備檢測方法簡單、檢測時間短、結果可靠等優點。近年來大量學者通過研究發現，當機體受到細菌感染時，將會導致PCT水平出現明顯升高，而當機體受到病毒感染時，即使感染情況十分嚴重，也不會導致PCT水平的明顯升高，同時其不同于白細胞計數、CRP、血紅細胞沉降率等指標，在機體存在某些自身免疫性疾病時，PCT水平也不會出現明顯升高，從而使得其比其他的檢測指標更為優異[7]。

本次研究結果顯示，在應用相應的方式指導抗生素應用后，兩組患者治療結果無明顯差異，但相較于對照組，PCT組患者的抗生素應用時間和ICU住院時間更短，不良反應發生率更低，提示應用PCT對抗生素的應用進行指導，可使膿毒癥患者的抗生素應用更為合理，縮短患者的ICU住院時間，減少由于抗生素應用過度所導致的不良反應。分析其原由，可能是由于其可縮短抗生素的應用時間，從而使患者的疾病預后得到改善；加之PCT監測的實施可避免抗生素濫用，從而使抗生素應用更為規范，減少相關不良反應；而ICU住院時間的縮短也可減輕患者及其家庭的經濟負擔。但需要注意的問題是，在對膿毒癥患者應用PCT來對抗生素的應用進行指導時，也具備著一定的局限性，主要是由于患者自身的病情較為嚴重，機體不具備較好的營養狀況，特別是患者的年齡較大時，其對于刺激所出現的反應性將會降低，從而使得其機體PCT水平不出現升高，反而出現降低，因此僅依靠PCT來對膿毒癥患者的抗生素應用進行指導時存在較高的風險[8]。

綜上所述，應用PCT對膿毒癥患者的抗感染治療進行指導，可減少抗生素應用，縮短患者的ICU住院時間，同時可減少患者抗生素所致不良反應的發生。