自身免疫性肝病患者T淋巴細(xì)胞的表達(dá)水平及意義

吳麗陽(yáng)

蘭州市第一人民醫(yī)院感染科，甘肅 蘭州 730050

自身免疫性肝病（ALD）是免疫介導(dǎo)以肝臟為靶器官的自身免疫性疾病，包括自身免疫性肝炎（AIH），原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC），原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）以及任何兩者的重疊綜合征（OS）。本文以AIH及PBC患者外周血CD4+T淋巴細(xì)胞亞群及相關(guān)因子表達(dá)的檢測(cè)結(jié)果為基礎(chǔ)，對(duì)T淋巴細(xì)胞和ALD之間所具有的內(nèi)在聯(lián)系進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2015年1月-2018年1月我院就診ALD患者42例，其中AIH 25例，PBC 17例，男9例，女33例，平均年齡（46.2±8.0）歲；診斷標(biāo)準(zhǔn)：2011年中國(guó)自身免疫性肝病診斷和治療指南[1]；2015中國(guó)原發(fā)性膽汁性膽管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。AIH診斷參照AIH臨床評(píng)分系統(tǒng)[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：1.遺傳代謝性疾病；2.病毒性肝炎或輸血相關(guān)病毒（TTV）陽(yáng)性者；3.酒精性或中毒性肝病。同時(shí)，選擇健康者45例為對(duì)照組，男13例，女32例，平均（37.2±5.0）歲，兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 研究方法 采集研究對(duì)象同一時(shí)段外周靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝，密度梯度離心法分離法，異硫氰酸熒光素、單克隆抗體進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)染色，流式細(xì)胞儀檢測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定人血清細(xì)胞因子。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示，兩組采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較，采用雙變量Pearson相關(guān)分析方法進(jìn)行，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者與對(duì)照組CD4+T細(xì)胞亞群比較 患者：Th1細(xì)胞為：29.57±4.11、28.08±4.88，高于對(duì)照組：13.70±5.69，Th2細(xì)胞為：1.33±0.30、1.36±0.35，低于對(duì)照組2.03±0.55，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Treg細(xì)胞為：1.88±0.85、1.87±0.86，低于對(duì)照組5.11±1.40，Th17細(xì)胞為：3.71±1.35、3.75±1.49，高于對(duì)照組1.28±0.24，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者Th1/Th2比值為：24.81±6.27和22.93±7.83，高于對(duì)照組5.19±1.26，Th17/Treg比值分別為：2.14±0.45和2.09±0.38，高于對(duì)照組0.26±0.11，（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)表明兩組比值均與自身免疫性肝炎診斷積分呈正向相關(guān)關(guān)系。

2.2 患者與對(duì)照組血清細(xì)胞因子水平比較 AIH組血清IFN-γ、TGF-β表達(dá)水平分別為：20.83±7.46 ng/L、927.83±103.72 ng/L；PBC組血清IFN-γ、TGF-β表達(dá)水平分別為：21.29±5.77 ng/L、996.32±98.81 ng/L，均高于對(duì)照組12.34.±9.03 ng/L、883.24±126.99 ng/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

人體內(nèi)，Thl細(xì)胞分泌IFN-γ，IL-2、TNF-β等，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化、介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)。Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5、IL-6等輔助B淋巴細(xì)胞參與體液免疫[3]。Wang等[4]研究報(bào)告中提示免疫性血小板減少性紫癜患者存在Thl/Th2細(xì)胞比例失調(diào)，Th1細(xì)胞極化狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)Th1細(xì)胞表達(dá)更顯著，Th2細(xì)胞的表達(dá)則相反。同時(shí)Th1/Th2比值也顯著升高，證明ALD患者兩種細(xì)胞比例失調(diào)較普遍。同時(shí)研究也證明，Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞表現(xiàn)出相互抑制作用,通過(guò)對(duì)Thl7細(xì)胞的抑制有效提升Treg細(xì)胞數(shù)量,相反Treg細(xì)胞可通過(guò)分泌TGF-β促進(jìn)Th17發(fā)育，并且在存在IL-6而無(wú)TGF-B參與情況下Thl7細(xì)胞同樣可通過(guò)Treg細(xì)胞的分化而產(chǎn)生，與Treg細(xì)胞具有抗炎性和維持自身免疫耐受的功能相反，Thl7細(xì)胞在介導(dǎo)慢性炎癥、防御胞外感染及自身免疫性疾病中發(fā)揮重要作用，當(dāng)機(jī)體功能異常而導(dǎo)致Treg/Th17失衡將會(huì)誘發(fā)一系列疾病。總之，Thl7/Treg細(xì)胞平衡對(duì)維持正常免疫應(yīng)答具有重要意義，但其與ALD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系尚不清楚。本文研究發(fā)現(xiàn)CD4+T細(xì)胞相關(guān)因子的異常表達(dá)及比例失衡對(duì)ALD病患的發(fā)病和病情進(jìn)展有一定的內(nèi)在聯(lián)系，以后尚需開(kāi)展更大樣本、多中心研究來(lái)證實(shí)本結(jié)果。