反相高效液相色譜法測定富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料藥7種有關物質含量

朱躍芳 ，姚亮元 ，林 芳 ，陳珉珉 ，朱 婧

（1.湖南省株洲市食品藥品檢驗所，湖南 株洲 412008； 2.湖南千金湘江藥業股份有限公司，湖南 株洲 412000）

富馬酸替諾福韋二吡呋酯是一種核苷酸類抗病毒藥[1]，具有抗人類免疫缺陷病毒（HIV）和抗乙型肝炎（簡稱“乙肝”）病毒（HBV）活性[2-3]。2001 年經美國食品藥物管理局（FDA）批準用于治療HIV-1感染；2008年4月和8月，歐盟和美國FDA又分別批準其用于治療乙肝[4-6]。由于其療效確切，適用性好，也是多個治療指南推薦使用的一線抗HIV和抗HBV藥物[7-8]。目前，我國關于富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料藥有關物質測定的文獻報道尚少，有的檢測已知結構雜質數量也偏少[9-11]。本研究中采用反相高效液相色譜（RP-HPLC）法測定其原料藥有關物質含量，為其質量控制提供參考。現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-20AT型HPLC儀，包括二極管陣列檢測器（日本Shimadzu公司）；AB135-S型電子分析天平、FE-20型pH計（瑞士Mettler Toledo公司）。

1.2 試藥

富馬酸替諾福韋二吡呋酯原料藥（上海陽帆醫藥科技有限公司，批號分別為 120919，120920，120925，湖南千金湘江藥業股份有限公司，批號分別為20130701，20130702，20130703，20170201）；替諾福韋（雜質 B）對照品（批號為100614JZ）、腺嘌呤（雜質C）對照品（批號為20120408）、替諾福韋單吡呋酯（雜質D）對照品（批號為121022），替諾福韋單吡呋單異丙酯（雜質E）對照品（批號為121128-1）、替諾福韋單吡呋單乙氧基羰氧基甲脂（雜質F）對照品（批號為130322），均購自上海陽帆醫藥科技有限公司；6-異丙氧甲酰胺替諾福韋二吡呋酯（雜質 G）對照品（批號為03-MAR-16-16）、替諾福韋二吡呋酯二聚體（雜質H）對照品（批號為12-JUN-16-15）均為美國QCC標準品；乙腈為色譜純，其余試劑均為分析純，水為純化水。……