西酞普蘭聯合米氮平治療抑郁障礙臨床評價*

任 宏，戚仁莉

（1.云南省傳染病?？漆t院·心理衛生中心，云南 昆明 650106； 2.昆明醫科大學第一附屬醫院，云南 昆明 650032）

抑郁障礙為常見心境障礙，臨床表現以長期心境低落為主，輕者會興趣下降、精力不足，重者會有激越、焦慮等癥狀，甚至有自殺傾向[1]。其發病機制復雜，近年來臨床研究多認為與免疫炎癥途徑有關，體內促炎物質增多會影響腦部功能，物質代謝、能量平衡在抑郁障礙的發生、發展中也有重要作用[2-3]，臨床常選用抗抑郁藥物治療。本研究中探討了西酞普蘭聯合米氮平治療抑郁障礙的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華醫學會《中國抑郁障礙防治指南》[4]抑郁障礙診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分不低于17分；入組前未接受抗抑郁、抗精神病藥物及免疫制劑和物理治療；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：嚴重自殺傾向；雙相情感障礙；其他器質性病變；免疫、血液系統病變；妊娠期或哺乳期；對本研究所用藥物過敏。

表1 兩組患者一般資料比較

病例選擇與分組：選取醫院2017年1月至2018年1月收治的抑郁障礙患者78例，依據治療方法的不同分為對照組（38例）和試驗組（40例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者口服米氮平片（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字H20080101，規格為每片15 mg）15 mg，1次/日，持續6周。試驗組患者在此基礎上加服氫溴酸西酞普蘭片（丹麥H.Lundbeck A/S公司，進口藥品注冊證號H20120457，規格為每片20 mg），起始劑量為10 mg，1次/日，并于1周內逐漸加量至40 mg，持續6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

認知功能與抑郁癥狀評分：通過簡易精神狀態檢查量表（MMSE）[5]評分評定患者認知功能，得分越高，認知功能越好；并通過漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分評價抑郁癥狀，得分越低，抑郁癥狀越輕。

血清炎性因子水平及糖代謝指標：采集患者空腹外周靜脈血，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）與白細胞介素 6（IL-6）水平，采用化學發光法測定空腹胰島素（FINS）與空腹血糖（FBG）水平。

臨床療效：患者臨床癥狀消失，HAMD評分下降超過50%為顯效；患者臨床癥狀較治療前顯著改善，HAMD評分下降25%～50%為好轉；患者臨床癥狀無好轉，或有加重，HAMD評分下降低于25%或有升高為無效。總有效=顯效+好轉。

不良反應：統計兩組患者嗜睡、惡心嘔吐、口干、心動過速、體質量增加等發生情況，并通過副反應量表（TESS）評價不良反應出現情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。試驗組TESS評分為（3.24±0.34）分，與對照組的（3.20±0.29）分相當（t=0.560，P=0.176>0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）

表3 兩組患者認知功能評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P<0.05。表4和表5同。

組別MMSE HAMD對照組（n=38）試驗組（n=40）t值P值治療前24.21±1.33 24.22±1.34-0.032 0.729治療后29.52±2.45#36.26±1.37#19.387 0.000治療前27.35±3.86 27.36±3.83-0.081 0.624治療后20.91±2.29#15.86±1.96#12.736 0.031

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，pg/mL）

組別TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=38）試驗組（n=40）t值P值63.28±4.37 64.17±4.24-0.183 0.764 46.82±3.48#39.86±2.96#45.331 0.007 51.52±2.84 50.01±2.48-0.348 0.872 28.92±4.79#19.87±3.79#34.723 0.012

表5 兩組患者糖代謝功能比較（±s）

表5 兩組患者糖代謝功能比較（±s）

組別FINS（mU/L） FBG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=38）試驗組（n=40）t值P值5.87±0.35 5.88±0.34-0.183 0.764 6.25±0.18#5.95±0.16 7.788 0.021 4.81±0.23 4.83±0.21-0.348 0.872 5.21±0.12#4.92±0.01 11.134 0.009

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

抑郁障礙治療方式較多，多以藥物治療為主，抗抑郁藥物可有效緩解患者的抑郁心境與伴隨癥狀，臨床有效率可達60%～80%，常用藥主要有氫溴酸西酞普蘭、米氮平、文拉法辛等[5-6]。但這些藥作用機制單一，僅可緩解部分癥狀，且長期應用不良反應較多。

現階段，臨床所用抗抑郁藥物多通過增加突觸間隙的神經遞質利用率起效[7]。大量臨床研究顯示，抑郁障礙的發生與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）等神經遞質水平過低有關，故臨床治療多從抑制NE及5-HT水平入手[8-9]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者 MMSE評分明顯升高，TNF-α和 IL-6水平及HAMD評分均明顯降低（P<0.05），且試驗組上述指標均優于對照組（P<0.05）。表明西酞普蘭聯合米氮平治療抑郁障礙較單用米氮平臨床療效更好，可改善患者認知功能和抑郁癥狀，降低炎性因子水平，對糖代謝影響小，不良反應少。

抑郁障礙發生后，患者情緒長期低落，興趣喪失，且多伴有深部腦白質、腦室周圍白質病變，會損害認知功能[10]。西酞普蘭為高選擇性5-HT再攝取抑制劑，可提升5-HT水平，激活神經系統中5-HT能神經遞質，進而發揮抗抑郁作用[11-12]。米氮平具有雙重作用機制，既可增加NE，又可促進5-HT釋放[13]。兩藥聯用可發揮協同作用，進一步提高5-HT和NE水平。關于抑郁障礙發病機制的假說較多，炎性免疫為其中一種，有研究顯示，血清炎性因子異?？蓳p傷海馬區細胞谷氨酸系統，誘發抑郁障礙[14-15]。本研究結果顯示，兩藥聯用可明顯降低血清炎性因子水平。

抑郁障礙病程較長，藥物治療周期也較長，用藥時除需考慮臨床效果外，還需考慮藥物安全性及患者耐受度[16]。相關研究表明，部分抗抑郁藥物可能會致患者糖代謝功能下降。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者FINS和FBG水平均明顯低于對照組（P>0.05），兩組不良反應發生率及TESS評分相當（P>0.05）。表明兩藥聯用對患者糖代謝功能基本無影響，且不會增加不良反應。

綜上所述，西酞普蘭聯合米氮平治療抑郁障礙可改善患者認知功能與血清炎性因子水平，且對糖代謝影響小，不良反應少。但本研究納入病例數少、隨訪時間短，且觀察指標范圍有限，因此后續研究中還需增加病例數及觀察指標，并延長隨訪時間，以進一步證實其臨床價值。