國產(chǎn)與進口丙泊酚用于無痛胃鏡檢查術(shù)麻醉效果比較*

鄭 超，陶 峰，汪 潔，吳姍姍，張振財

（安徽省銅陵市第四人民醫(yī)院，安徽 銅陵 244000）

無痛胃鏡檢查法作為消化道疾病診治的重要輔助檢查方法，被廣大醫(yī)師和患者認可和接受。臨床常用的無痛胃鏡檢查術(shù)多采用以丙泊酚為主的全身麻醉方法[1-3]。但國產(chǎn)與進口丙泊酚注射液的價格相差較大，其麻醉效果和安全性是否有差異鮮有報道。目前，國內(nèi)倡導(dǎo)仿制藥一致性評價，推廣使用優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥，但麻醉醫(yī)師選用優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)丙泊酚注射液缺乏可靠的理論和實踐依據(jù)。本研究中比較了國產(chǎn)與進口丙泊酚注射液用于無痛胃鏡檢查術(shù)的麻醉效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～70歲；男女不限；體質(zhì)量40～90 kg，美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級為Ⅰ級或Ⅱ級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：拒絕接受麻醉；ASA分級為Ⅲ～Ⅴ級；對麻醉藥品、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥品有過敏史；術(shù)前有嚴重心、肺、腦疾病。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年11月至2018年1月門診接收的無痛胃鏡檢查患者400例。按隨機數(shù)字表法分為對照組（DP組）、試驗1組（LM組）、試驗2組（LW組）、試驗3組（BD組），各100例。4組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

患者均由相同消化內(nèi)科醫(yī)師和麻醉科醫(yī)師分別進行胃鏡檢查和麻醉。患者檢查前禁食8 h，禁飲4 h，入室后建立上肢靜脈通道，鼻管吸氧2 L/min，常規(guī)監(jiān)測心率（HR）、血壓（BP）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征指標。DP組患者依次靜脈注射咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20067040，規(guī)格為每支2 mL∶2 mg）0.5 mg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H42022076，規(guī)格為每支2 mL∶0.1 mg）0.05 mg，緩慢靜脈注射丙泊酚注射液（進口，得普利麻，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130163，規(guī)格為每支 20 mL ∶200 mg）1～2 mg/kg至患者入睡、睫毛反射消失后開始行胃鏡檢查，根據(jù)嗆咳、體動發(fā)生等情況追加丙泊酚；LM組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產(chǎn)，力蒙欣，西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282，規(guī)格為每支20 mL∶200 mg），LW組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產(chǎn)，樂維靜，四川國瑞有限責任公司，國藥準字 H20030115，規(guī)格為每支 20 mL ∶200 mg），BD 組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產(chǎn)，泊得樂，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20123138，規(guī)格為每支 20 mL∶200 mg）。

表1 4組患者一般資料比較（n=100）

1.3 觀察指標

觀察患者不同時間點（麻醉前，麻醉后2 min，麻醉后 3 min，蘇醒時）的 HR、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、SpO2、丙泊酚用量，以及麻醉誘導(dǎo)時間（開始注射丙泊酚至意識消失時長，意識消失以患者入睡、睫毛反射消失為標準），蘇醒時間（意識消失至意識恢復(fù)時長，意識恢復(fù)以呼喚患者睜眼、正確應(yīng)答為標準），檢查時間（胃鏡插入至退出時長）；用Ambesh四分法（0分，無痛，對注射無反應(yīng)；1分，輕度疼痛，訴有疼痛，不伴有肢體動作；2分，中度疼痛，主動訴有疼痛，且伴有肢體動作；3分，重度疼痛，尖叫，痛苦表情，肢體退縮，流淚）評價注射痛；觀察患者嗆咳、呼吸抑制（SpO2<92%）、BP下降[BP下降達基礎(chǔ)值 30% 或SBP<90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計量資料以表示，組內(nèi)均數(shù)比較行t檢驗，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。4組患者明顯不良反應(yīng)均較少，其中，LM組出現(xiàn)呼吸抑制1例，表現(xiàn)為呼吸淺快，胸廓起伏較小，但SpO2>95%；LW組出現(xiàn)頭暈1例；DP組出現(xiàn)嗆咳1例；BD組無明顯不良反應(yīng)。

表2 4組麻醉效果比較（±s，n=100）

表2 4組麻醉效果比較（±s，n=100）

注：與DP組比較，*P<0.05。

組別BD組LM組LW組DP組丙泊酚用量（mg）88.60±12.97*84.50±9.83 87.40±8.95 84.00±10.15麻醉誘導(dǎo)時長（s）31.30±2.49 29.80±4.98*31.32±2.42 31.05±1.88蘇醒時間（min）4.79±0.32 4.59±0.67*4.87±0.26 4.91±0.21檢查時間（min 3.68±0.40 3.83±0.67 3.72±0.35 3.70±0.34）

表3 4組患者不同時點生命體征比較（±s，n=100）

表3 4組患者不同時點生命體征比較（±s，n=100）

注：與本組麻醉前比較，#P<0.05；與DP組同時點比較，*P<0.05。

指標 組別 麻醉前 麻醉后2 min 麻醉后3 min 蘇醒時HR（次 /分）SBP（mmHg）DBP（mmHg）SpO2（%）BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組70.86±6.92 70.50±7.72 71.74±8.19 72.25±6.52 131.27±8.26 128.93±9.00 128.12±9.23 128.60±8.11 79.40±3.30 79.91±4.50 78.51±3.57 79.06±3.02 98.14±0.49 97.96±0.60 98.12±0.52 98.10±0.39 68.50±3.51#69.00±4.31#69.34±5.19#68.56±4.51#126.66±7.13#*121.52±7.82#*122.77±8.57#122.67±7.21#75.61±3.44#76.98±4.41#74.93±3.62#*76.23±3.38#98.99±0.10#98.76±0.64#98.90±0.36#99.00±0.00#67.43±2.48#67.98±3.46#67.71±3.75#67.29±3.40#124.62±6.64#*119.92±7.55#120.50±8.94#120.69±6.90#73.74±3.25#*74.96±4.01#72.93±3.51#*74.85±2.81#99.00±0.00#98.97±0.17#99.00±0.00#99.00±0.00#68.19±3.19#*69.23±4.04#69.02±3.37#69.66±2.88#125.13±6.37#*121.71±7.10#122.09±8.58#122.49±7.00#73.29±2.88#*75.58±4.33#73.44±3.34#*75.14±3.13#99.00±0.00#98.79±0.41#99.00±0.00#99.00±0.00#*

表4 4組患者疼痛程度比較（n=100）

3 討論

目前，我國已批準4家企業(yè)生產(chǎn)丙泊酚注射液。丙泊酚因其具有起效迅速，蘇醒時間短，術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率低等特點，已成為無痛胃鏡檢查術(shù)常用的快速、短效靜脈麻醉藥[4]，但無鎮(zhèn)痛作用。芬太尼為強效鎮(zhèn)痛藥，低劑量使用對呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)影響較小，血流動力學(xué)穩(wěn)定。咪達唑侖屬苯二氮類藥物，是麻醉前鎮(zhèn)靜藥物，具有順行性遺忘作用，可消除患者的焦慮情緒，且該藥起效快、消除半衰期短，對呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)影響較小[5]。故本研究中采用三聯(lián)用藥。

本研究結(jié)果顯示，與DP組相比，LM組和LW組患者丙泊酚用量無顯著差異（P>0.05）。BD組和LW組患者麻醉誘導(dǎo)時長、蘇醒時長均無顯著差異（P>0.05）；LM組麻醉誘導(dǎo)時長、蘇醒時長均顯著縮短（P<0.05）。提示LW組麻醉效果與DP組相當，LM組麻醉效果優(yōu)于DP組。

據(jù)報道，較大劑量丙泊酚可通過抑制心肌和迷走神經(jīng)反射、降低外周血管阻力而產(chǎn)生呼吸抑制和循環(huán)抑制[6]。同時，大部分患者靜脈注射丙泊酚時會發(fā)生注射痛，成人發(fā)生率為28% ～90%，這種疼痛可以立刻發(fā)生或延后發(fā)生[7]。本研究結(jié)果顯示，4組患者麻醉后和蘇醒時與麻醉前比較，HR，SBP，DBP，SpO2有顯著差異（P<0.05），但均在正常值范圍內(nèi)。4組患者SpO2均大于95%，無明顯下降導(dǎo)致操作暫停者，且麻醉后SpO2均有不同程度升高，這與以往的報道不同，可能是手術(shù)過程中采用常規(guī)鼻導(dǎo)管給氧有關(guān)。4組患者注射痛程度均較輕，且無明顯差異（P>0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低。究其原因，一方面可能是因為丙泊酚與芬太尼及咪達唑侖合用，減少了丙泊酚用量，從而減少了對患者呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的影響；另一方面可能與注藥緩慢、胃鏡檢查時間短有關(guān)。

綜上所述，部分國產(chǎn)與進口丙泊酚注射液用于無痛胃鏡檢查術(shù)的麻醉效果和安全性相近，推廣使用優(yōu)質(zhì)國產(chǎn)仿制藥，不僅符合我國化學(xué)6類仿制藥質(zhì)量評價的基本原則（國食藥監(jiān)注[2007]596號），實現(xiàn)與原研藥藥學(xué)等效和生物等效，還可以做到臨床等效。