自擬護腎合劑對早期糖尿病腎病患者肝腎功能及凝血功能的影響*

王麗英，張 莉，張 敏

（河北省石家莊長城中西醫結合醫院，河北 石家莊 050035）

糖尿病腎病（DN）為常見糖尿病并發癥，易導致糖尿病患者死亡，臨床應重視早期治療。西醫多采用飲食干預、胰島素治療等方法改善患者糖脂代謝，但由于DN患者同時存在腎血管狹窄、機體炎性反應和內皮損傷，效果不佳[1]。中藥治療DN能有效延緩病情，彌補西醫治療的不足[2]。護腎合劑為我院李建華主任醫師經長期臨床實踐并結合中醫辨證施治原則總結的經驗方，治療DN效果良好。本研究中觀察了自擬護腎合劑聯合常規西醫治療早期DN的效果及對患者肝腎功能和凝血功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1999年世界衛生組織（WHO）修訂的糖尿病診斷標準[3]；依據Mongensen分期[4]，DN分期為Ⅲ期；符合《糖尿病腎病中醫防治指南》[5]DN診斷相關標準；主證，神疲乏力、尿濁或尿頻尿多、口干舌燥、肢體麻木；次證，手足心熱、氣短懶言、便秘溲黃、心悸不寧；舌脈：舌紅少津、舌質暗紅、舌下靜脈迂曲，脈沉弦澀、脈細無力；臨床資料完整，嚴格遵循醫囑用藥，接受定期隨訪。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者對研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：原發性腎病、藥物性腎損傷及其他腎病；血液系統疾病、消化系統疾病、其他內分泌疾病；對本研究所用藥物過敏；近期服用過胰島素增敏劑、他汀類藥物及其他影響研究結果的藥物；妊娠期或哺乳期；臨床資料不完整；中途退出研究。

病例選擇與分組：選取醫院2015年10月至2017年10月就診的早期DN患者100例，采用隨機數字表法分為研究組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入組后均接受糖尿病宣傳教育，控制飲食，并適當運動，根據病情口服鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日2次；口服阿卡波糖片（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202，規格為每片50 mg），初始劑量為每次50 mg，每日3次，逐漸增加至每次100 mg，每日3次；對血糖控制不佳者皮下注射胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020614，規格為每支10 mL∶400 U），初始劑量為每次0.2 U/kg，每日3次，3 d后根據血糖水平調整劑量；口服鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。研究組患者在此基礎上加用護腎合劑，該制劑組方為，黃芪30 g，白術、黨參、茯苓、當歸、丹參、澤瀉、鬼箭羽各15 g，杜仲、川斷、狗脊、川芎各12 g，土茯苓20 g，大黃6 g，甘草、白花蛇舌草各10 g；每日1劑，加水煎至300 mL，早晚分2次溫服。兩組患者均連續治療8周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：分別于治療前及治療8周后采集患者空腹外周靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測胱抑素C（CysC）水平，以全自動生化分析儀檢測血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）等肝腎功能指標；以RC-150型全自動凝血分析儀（日本希森美康株式會社）檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）水平。

療效判定：參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]判定療效。顯效，癥狀、體征消失，空腹血糖（FBG）<7.2 mmol/L，尿白蛋白排泄率（UAER）正常或下降50%以上；好轉，癥狀、體征明顯改善，FBG<8.3 mmol/L，UAER下降低于50%；無效，未達到上述標準。總有效=顯效+好轉。

安全性：觀察并記錄治療過程中兩組患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

表3 兩組患者治療前后腎功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4、表5同。

組別 CysC（mg/L） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）研究組對照組t值P治療前1.96±0.31 1.93±0.32 0.717>0.05治療后1.19±0.31*1.58±0.29*7.536<0.05治療前121.62±21.53 116.16±22.76 1.168>0.05治療后85.76±19.58*104.71±19.78*5.309<0.05治療前7.08±0.96 7.05±0.92 0.206>0.05治療后5.71±0.58*6.29±0.85*3.972<0.05

表4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較（±s，U/L，n=50）

表4 兩組患者治療前后肝功能指標水平變化情況比較（±s，U/L，n=50）

AST ALT組別研究組對照組t值P治療前53.34±7.73 53.97±7.49 0.429>0.05治療后33.88±7.36*45.72±7.11*7.817<0.05治療前54.32±7.29 54.76±7.35 0.258>0.05治療后38.68±6.91*48.83±6.82*7.322<0.05

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

表5 兩組患者治療前后凝血功能指標水平變化情況比較（±s，n=50）

APTT（s） FIB（g/L）組別研究組對照組t值P治療前25.86±5.31 24.34±5.89 1.324>0.05治療后37.35±5.09*29.07±4.97*7.239<0.05治療前7.06±1.48 7.32±1.38 0.896>0.05治療后4.13±1.28*5.59±1.17*7.511<0.05

3 討論

中醫將DN歸為“消渴”“水腫”“虛勞”范疇，以腎絡瘀阻為標，氣陰兩虛為本，呈本虛標實之證。DN的發生多以脾腎氣虛為始動環節，而后陰虛及陽、陽損及陰，逐漸演變為陰陽虛虧[7-8]，故臨床治療應以健脾補腎、調整陰陽為原則。本研究中采用護腎合劑聯合西醫治療DN，護腎合劑組方以黃芪為君藥，主補益脾腎、益氣升陽[9]；白術、黨參、茯苓益氣健脾，杜仲、川斷、狗脊滋補腎陽，共為臣藥；當歸補血活血，川芎、丹參活血行氣、祛瘀止痛，鬼箭羽通經破血，共為佐藥；澤瀉、土茯苓、白花蛇舌草滲濕利水、消除水腫，大黃瀉下攻擊，甘草補脾益氣并調和諸藥。諸藥合用，共奏滋補脾腎、化瘀瀉濁之效。臨床用藥中還可隨癥加減。本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，說明自擬護腎合劑能有效緩解早期DN患者的臨床癥狀和體征，提高療效。兩組患者不良反應發生率均較低且相當，未經治療均自行好轉，表明中藥治療DN安全性較高。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=50]

蛋白尿、水腫及進行性腎損傷是DN的主要臨床表現，早期治療有助于逆轉腎損傷，阻止或延緩其發展為終末期腎衰竭[10]。長期高血糖導致患者凝血功能、血流動力學發生改變及腎小球濾過受阻，故改善患者凝血功能對DN的早期治療非常重要[11]。近年來，中醫學者提出“肝腎同源”理論，認為在DN發病過程中同時存在肝功能損傷[12]。肝臟是調節糖脂代謝的重要器官，高血糖同時也會導致肝臟局部胞外基質成分異常代謝，增加肝臟纖維化及肝功能損傷[13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者肝腎功能指標及FIB水平均明顯降低，APTT明顯延長，且研究組均明顯優于對照組，表明自擬護腎合劑能修復肝腎功能，改善療效，并可促進凝血功能恢復，調節血液的高凝狀態，從而阻滯或延緩病情發展。

綜上所述，自擬護腎合劑聯合西醫治療早期DN，可促進患者肝腎功能恢復，改善血液循環，提高臨床療效，且安全性高。