奧氮平和奮乃靜對老年精神分裂癥患者血壓變異的影響

林瑞錢 鄭榕艷 向美玲 鄭典誠 黃婷 高明 郭少楠 程文桃

精神分裂癥是常見重性精神病之一，抗精神病藥物（antipsychotic drugs，APD）是現代治療精神分裂癥的基石，是所有療法中的重中之重[1]，貫穿其急性期-鞏固期-維持期的漫長治療過程。APD在發揮抗精神病治療作用的同時，其副反應也可能伴隨整個治療過程。體位性低血壓和心律失常是其常見的心血管系統副反應[2-3]，輕則頭暈不適，重則導致暈厥、跌傷、休克等，甚至誘發靜脈血栓形成、心肌梗死、腦血管意外等，危及生命。體位性低血壓相關事件嚴重影響患者及其家屬的治療信心、服藥依從性和生活質量，已被精神科工作者所重視。老年人發生的藥物副反應，比如體位性低血壓，可能是致命的；目前，動態血壓監測目前已廣泛應用于臨床[4-5]，可以按照預定設置記錄更多時點的血壓參數，提供了豐富的數據，有助于全面了解患者一整天的血壓波動及晝夜節律[6]。為此利用動態血壓技術監測我院老年精神分裂癥患者服藥后血壓的變化。

1 資料與方法

1.1 對象

2016年2月—2018年6月在我院兒老科住院治療的既往無高血壓病、近期未服用抗精神病藥的老年精神分裂癥患者60例，入組前經患者家屬知情同意。該研究經我院倫理委員會通過。入組標準：（1）第一診斷為精神分裂癥，符合國際疾病分類第10 版（International Classification of Diseases-10，ICD-10） 中有關“精神分裂癥”的診斷標準。（2）老年期精神分裂癥患者，≥60歲，近2周內未服用APD、鎮靜劑、各類降血壓藥物等。排除標準：精神分裂癥以外的精神障礙、興奮躁動不合作、APD聯合服藥治療、嚴重高血壓需要服用降壓藥物治療者。入組60例患者，利用隨機數字表，隨機分成兩組，每組30例。

1.2 研究用樣本藥物

國產的奮乃靜（上海朝暉藥業有限公司，2 mg/片，國藥準字H31021083）、奧氮平（悉敏，常州化生制藥有限公司，5 mg/片，國藥準字H20030512）。

奧氮平組給予口服奧氮平（10～15 mg/d），奮乃靜組給予口服奮乃靜（10～20 mg/d）。

1.3 觀察指標

在服藥治療前，首先進行基線動態血壓監測以獲得基線數據；藥物治療2周后，再次進行24 h動態血壓監測，以獲得治療后動態血壓指標數據。主要的觀察指標有：全天平均收縮壓（24 h SBP）、6：00～21：59為日間平均收縮壓（d SBP）、22：00～5：59為夜間平均收縮壓（n SBP）、全天平均舒張壓（24 h DBP）、日間平均舒張壓（d DBP）、夜間平均舒張壓（n DBP）；以及相對應的血壓變異性（blood pressure variability，BPV）[7]指標：平滑指數[8]（smoothness index，SI），24 h內每小時血壓變化值的均值（△H）與其標準差（S△H）的比值；SI=△H／S△H。

動態血壓的測量[4]：動態血壓儀采用符合國際標準的檢測儀（Welch Allyn ABPM 6100）。動態血壓檢測時袖帶放置于非主要活動的手臂。血壓檢測頻率為白天（6：00～21：59）每15 min 1 次，晚上（22：00～5：59）每30 min 1 次。每次動態血壓檢測共記錄24 h。每一患者在研究過程中共進行2次動態血壓檢測，每次均安排在活動情況相似的工作日或休息日，且第2次動態血壓檢測的開始時間盡量與第1次開始時間接近。在袖帶充氣時盡量將手臂放松。規定24 h中有效數據必須占總數據75%以上且每1 h必須有1次有效數據。只有有效的動態血壓檢測數據進入以后的統計分析。

1.4 統計學分析

2 結果

兩組的基本情況：奧氮平組中女性21例（70.0%），男性9例（30.0%）；奮乃靜組中女性22例（73.3%），男性8例（26.7%）。兩組的性別、年齡、身體質量指數基本資料差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。入組時兩組的基線血壓情況差異無統計學意義（P＞0.05）；基線SBP SI差異無統計學意義（P＞0.05），而兩組基線的DBP SI差異有統計學意義（P＜0.05）。

奧氮平組和奮乃靜組服用抗精神病藥物治療2周后各對應時段的收縮壓及舒張壓的均值較基線時均有所下降，但差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。從表3中可以看出兩組患者經治療后血壓變異性指標SI均有下降，雖奧氮平組和奮乃靜組舒張壓SI下降均有差異，但因兩組基線的舒張壓SI有差異，暫無法明確該組內差異是基線差異造成的還是藥物造成的；故在表4中將兩組合在一起分析，可以看出經藥物治療后的舒張壓SI下降差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

APD包括傳統抗精神病藥物（如：奮乃靜）和新型抗精神病藥（如：奧氮平）。雖然它們藥理機制有所差異，但國內外臨床研究顯示，它們均可引起體位性低血壓和心律失常[9-10]，而且老年人群更易出現[11-12]。

表1 兩組患者的一般資料

表2 兩組基線和治療2周后各時段血壓變化情況比較（n=30，mmHg， ±s）

表2 兩組基線和治療2周后各時段血壓變化情況比較（n=30，mmHg， ±s）

組別 24 h SBP 24 h DBP d SBP基線 2周后 基線 2周后 基線 2周后奧氮平組 122．6±10．2 120．5±11．7 72．6±6．0 72．0±5．5 123．1±10．8 120．4±12．6奮乃靜組 125．5±17．2 124．6±17．4 74．2±11．7 71．5±10．3 125．4±17．7 125．1±16．8 t 值 -0．806 -1．085 -0．673 0．245 -0．616 -1．245 P值 0．424 0．283 0．504 0．807 0．541 0．218

表2 （續表）

表3 兩組基線和治療2周后SBP SI和DBP SI變化情況比較（ ±s）

表3 兩組基線和治療2周后SBP SI和DBP SI變化情況比較（ ±s）

組別 基線 2周后 t值 P值奧氮平組SBP SI 1．247±0．205 1．193±0．176 1．185 0．246 DBP SI 1．337±0．171 1．169±0．262 2．771 0．010奮乃靜組SBP SI 1．220±0．260 1．139±0．257 1．037 0．308 DBP SI 1．221±0．264 1．074±0．217 2．108 0．044

表4 基線和治療2周后總的SI變化情況比較（ ±s）

表4 基線和治療2周后總的SI變化情況比較（ ±s）

SI（n=60） 基線 2周后 t值 P值SBP SI 1．233±0．233 1．166±0．220 1．507 0．137 DBP SI 1．279±0．228 1．122±0．243 3．438 0．001

體位性低血壓相關事件嚴重影響患者的治療信心、服藥依從性和生活質量，已被精神科工作者所重視。從本研究結果中可以直觀地看出：老年精神分裂癥患者服用抗精神病藥物后，血壓有不同程度的下降；同時對血壓變異性亦有影響，衡量血壓穩定性指標SI明顯下降，其中舒張壓SI的下降差異具有統計學意義。SI是由意大利學者 Parati等[8]提出，在內科方面主要用于評價藥物的平穩降壓性。與以往常用的評價藥物降壓療效的指標-谷/峰比相比較，其包含了24 h血壓變化的信息。因此平滑指數可以作為一個新的指標，來預測遠期靶器官損害程度，即平滑指數越高，血壓變異程度越小，遠期可能的損害就越小。平滑指數能反映用藥后血壓變化的平滑程度，并與用藥后的血壓變異性呈明顯負相關。目前有研究表明[13]，心血管危險事件發生及靶器官損害程度，不僅與血壓水平有關，還與血壓變異性正相關。

已有研究[14]提示發生體位性低血壓的老人，其舒張壓更低。本研究中發現抗精神病藥物對血壓變異性有影響，其中對舒張壓SI影響更大，這提示我們臨床工作中應關注舒張壓情況。

由于條件所限，本研究存在一定缺陷，樣本量較小，樣本局限在我院，局限在來自同一地區的老年精神分裂癥患者，在今后研究中增加樣本量，減少地域等可能存在的差異。此外，本研究中入組時要完成動態血壓監測，使得一部分明顯行為紊亂無法配合測量的患者無法進入研究，可能對結果產生影響；且對精神癥狀等因素未加入分析，今后研究中加入可能對結果產生影響的精神癥狀等疾病相關因素。