阿侖膦酸鈉聯合胰島素治療糖尿病骨質疏松的臨床療效

郭亞菊, 吳 娟

(陜西省西安醫學院第二附屬醫院, 1. 內分泌科; 2. 全科醫學科, 陜西 西安, 710038)

糖尿病是以血糖持續高水平、胰島素分泌異?；蛞葝u素抵抗為臨床特點的慢性代謝性疾病，屬于臨床上最常見的慢性疾病[1-2]。骨質疏松屬于糖尿病骨科常見并發癥。本研究探討阿侖膦酸鈉聯合胰島素治療糖尿病骨質疏松 80例的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1—12月入院的80例糖尿病骨質疏松患者，將其隨機分為2組，每組40例。所有患者均滿足1999年WHO制定的糖尿病診斷標準與中國老年學學會骨質疏松委員會推薦的骨質疏松診斷共識，納入標準[3-4]: ① 糖尿病于骨質疏松診斷之前患者; ② 近期無骨質疏松藥物干預史患者; ③簽署知情同意書患者等。同時排除[5-6]: ① 1型糖尿病或藥物禁忌癥患者; ② 合并風濕性疾病、其他內分泌系統疾病患者; ③ 長期服用糖皮質激素、鈣劑或質子泵抑制劑等患者。其中，阿侖膦酸鈉組男17例，女23例，年齡49～68歲; 平均年齡為(58.10±4.30)歲; 病程2～18年，平均病程(9.10±2.90)年; BMI(24.90±3.50) kg/m2。對照組患者男16例，女24例; 年齡47～69歲，平均年齡為(58.70±5.00)歲; 病程3～17年，平均病程(9.00±3.30)年; BMI(25.20±3.90) kg/m2。2組患者性別、年齡、病程與BMI等一般情況差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予胰島素(丹麥諾和諾德制藥公司生產，國藥準字H20023371)及鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司生產，國藥準字H10950029)治療，即0.5～1.0 U/kg胰島素餐前皮下注射及600 mg/d鈣爾奇D口服，療程為6個月。阿侖膦酸鈉組患者則給予阿侖膦酸鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20130085)及胰島素治療，即0.5～1.0 U/kg胰島素餐前皮下注射及70 mg/次阿侖膦酸鈉口服, 1次/周，療程為6個月。

1.3 檢測方法[7-8]

以血糖儀、糖化血紅蛋白測定儀與夾心法酶聯免疫分析系統分別檢測患者血糖(FBG、2 hPBG)、糖化血紅蛋白(2 hHbAlc)與胰島素水平(FINS、2 hPINS), 其中IRI=(FINS×FPG)/22.5。全自動生化分析儀分別檢測鈣離子、磷離子、血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、雌二醇(E2)與睪酮(T); 夾心法酶聯免疫吸附法分別檢測前膠原氨基酸前肽(PINP)、膠原交聯羧基末端肽(CTX)與抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b); 骨密度儀分別檢測腰椎L1～4、股骨頸、股骨大粗隆與Ward三角區骨密度。以疼痛消失、骨密度提升為顯效; 疼痛顯著緩解，骨密度輕度提升或穩定為有效; 疼痛無緩解，骨密度降低為無效?？傆行?(顯效+有效)/總人數×100%。

1.4 統計學分析

采用IBM公司SPSS 19.0分析數據。糖尿病相關指標、其他生化指標與骨密度等計量資料比較采用t檢驗，總有效率等計數資料比較采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組患者治療前后糖尿病相關指標比較

2組患者治療前FBG、2 hPBG、2 hHbAlc、IRI、FINS與2 hPINS水平差異無統計學意義(P>0.05); 2組患者治療后以上指標水平均顯著優于治療前(P<0.05); 阿侖磷酸鈉組患者治療后FBG、2 hPBG、2 hHbAlc與IRI水平顯著低于對照組, FINS與2 hPINS水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后糖尿病相關指標

FBG: 空腹血糖; 2 hPBG: 餐后2 h血糖; 2 hHbAlc: 2 h糖化血紅蛋白; FINS: 空腹胰島素; 2 hPINS: 餐后2 h胰島素;

IRI: 免疫反應性胰島素。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組患者治療前后生化指標比較

2組患者治療前鈣離子、磷離子、ALP、BGP、PINP、CTX、TRACP-5b、E2與T水平差異無統計學意義(P>0.05); 2組患者治療后鈣離子、BGP、PINP、CTX、TRACP-5b、E2與T水平與治療前比較，差異有統計學意義(P<0.05); 阿侖磷酸鈉組患者治療后BGP、PINP、CTX、TRACP-5b與T水平均顯著低于對照組, E2水平比較顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后生化指標比較

Ca: 鈣; P: 磷; ALP: 血清堿性磷酸酶; BGP: 骨鈣素; PINP: 前膠原氨基酸前肽; CTX: 膠原交聯羧基末端肽;

TRACP-5b: 抗酒石酸酸性磷酸酶-5b; E2雌二醇; T: 睪酮。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組患者治療前后骨密度比較

2組患者治療前腰椎L1～2、腰椎L3～4、股骨頸、股骨大粗隆與Ward三角區骨密度差異無統計學意義(P>0.05); 2組患者治療后以上指標均顯著高于治療前(P<0.05); 阿侖磷酸鈉組患者治療后顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后骨密度比較 g/cm2

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組患者總體治療效果比較

阿侖磷酸鈉組顯效8例，有效29例，無效3例; 對照組分別為3、27、10例。阿侖磷酸鈉組總有效率為92.50%, 顯著高于對照組的75.00%, 差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

據最新流行病學資料顯示，中國2型糖尿病患者患病率約為8.8%, 占全球糖尿病總數的26.4%, 是目前臨床上最常見的慢性疾病之一[9-10]。骨質疏松是糖尿病常見并發癥，發病率約為40%～66%, 其發病機理尚未闡明，主要與高血糖、低胰島素等因素有關，可阻斷骨細胞生成，促進骨融合，限制局部組織營養吸收，加速骨量流食，可加重患者骨折風險，嚴重影響生活質量[11-12]。

臨床針對該病主要以控制血糖與調節骨代謝為原則進行治療，以胰島素及鈣制劑最為常見，它可促進機體對鈣磷的吸收，改善骨骼正常鈣化，促進骨質形成，是預防與治療糖尿病骨質疏松的基礎藥物[13-14]。隨著醫療模式的不斷轉變，雙磷酸鹽類藥物已成為治療骨質疏松癥的主要藥物之一，雙磷酸鹽是以P-C-P鍵為主的穩定焦磷酸鹽類似物，屬于抗骨吸收劑，對骨羥磷灰石高度親和，通過抑制破骨細胞增殖與活性，加速其細胞凋亡作用，降低骨質吸收反應，從而改善骨質密度[15-18]。阿侖膦酸鈉是常見雙磷酸鹽，在骨中具有較長的半衰期，患者可每周口服1次，并在停藥后持續保持骨質流失抵抗作用，因此具有長時效性與高效性[19-22]。

本研究結果顯示，阿侖磷酸鈉組患者治療后FBG、2 hPBG、2 hHbAlc、IRI、PINP、CTX、TRACP-5b與T水平均顯著低于對照組, FINS、2 hPINS、E2水平、腰椎L1～2、腰椎L3～4、股骨頸、股骨大粗隆與Ward三角區骨密度比較均顯著高于對照組，總有效率顯著高于對照組[23-26]。

綜上所述，阿侖膦酸鈉聯合胰島素可提高降糖效果，改善胰島素分泌不足與胰島素抵抗作用，改善相關因子水平，提升各局部骨質密度，從而提升治療總體效果。