去勢抵抗性前列腺癌藥物治療及護理干預的研究進展

王潔

【摘 要】前列腺癌是臨床上較為常見的老年男性惡性腫瘤，對患者生命安全造成嚴重威脅，且隨著近年來我國人口老齡化問題的加深，使得前列腺癌患病率呈現逐年增長趨勢。大多數雄激素剝奪前列腺癌患者經內分泌治療后進展為去勢抵抗性前列腺癌，當前免疫疫苗、化療藥物、分析靶向、雄激素合成抑制劑以及雄激素受體拮抗劑等均是臨床常見治療方式。同時由于該疾病會導致患者性欲和性功能降低，因而除了采用相關的藥物治療外，還需要配合護理干預，以提高患者治療的依從性。鑒于此，本文對近年來去勢抵抗性前列腺癌的藥物治療研究進行如下綜述。

【關鍵詞】藥物去勢治療；前列腺癌；內分泌治療；護理干預；研究進展

【中圖分類號】R737.25 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2019）06--02

隨著現代社會的發展，尤其在我國經濟發達地區，前列腺癌發病率呈現逐年上升趨勢。前列腺癌作為臨床上男性常見的惡性腫瘤之一，藥物去勢治療主要是指在不切除患者睪丸的基礎上，通過藥物的使用能夠使患者睪酮濃度下降至去勢水平，最終對前列腺癌細胞增長起到抑制作用。該種方式特點因其具有氣管缺失所造成的精神創傷，同時也無手術危險等優勢，因而特別適用于合并多種疾病且手術風險大的老年患者。中國泌尿外科診療指南[1]指出，對于晚期前列腺癌患者的標準治療方案為雄激素剝奪治療，在早期治療，能夠在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，然后經過通常18-24個月的中位緩解期后，前列腺癌幾乎轉變為去勢抵抗性前列腺癌。由于前列腺癌細胞在經過雄激素剝奪后仍然會出現不斷地增殖，同時病程也在逐漸進展與惡化，因此是造成患者死亡的直接因素。對于這類患者在臨床治療所遵循的原則是繼續采用內分泌治療，旨在確保患者的雄激素處于去勢水平，因而去勢抵抗性前列腺癌藥物治療的選擇成為當前研究重點。

一、免疫疫苗

當今臨床上新型的自體免疫療法為Sipuleucel-T，屬于第一種對去勢抵抗性前列腺癌能夠進行有效治療的腫瘤疫苗，組成部分為人體外周血單核細胞，其中的樹突狀細胞包含較為豐富的CD54陽性表達，由人重組PAP-GM-CSF激活。有學者在研究中隨機選取512例無明顯癥狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者并且均無器官移植作為研究對象，采用安慰劑或Sipuleucel-T進行靜脈輸液，靜脈輸液時間超過1h，1次/2w。每一個劑量安慰劑或Sipuleucel-T包含4000萬以上的表達CD54大細胞[2]。在前驅用藥后患者實施安慰劑或Sipuleucel-T靜脈注射，注射時間控制在60min左右。且采用Sipuleucel-T藥物治療患者的中位生存期為25.8個月，明顯長于采用安慰劑治療對照組的21.7個月，同時提高了患者生存率，差異具有統計學意義（P<0.05）。后來將藥物調整為多西他賽試驗中，結果與上述相同，但均未延長疾病的進展。因此，該疫苗用于治療無癥狀或用于輕微癥狀的轉移性去勢抵抗性前列腺癌，其給晚期前列腺癌治療帶來了重大突破。

二、化療藥物

轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療中最常用的治療方案為化療，也是目前我國在臨床上最為常見的治療手段[3]。其中多西他賽是首個批準用來治療去勢抵抗性前列腺癌藥物，同年歐盟批準對患者可以聯合使用多西他賽與強的松治療。多西他賽的抗腫瘤機制在于對微管蛋白進行抑制，從而對細胞有絲分裂過程造成影響，最終使細胞周期停止在G2/M期，促進p53的基因表達。除此之外，多西他賽也能參與多種類型癌細胞凋亡，從而誘導患者PC-3細胞凋亡，抑制PC-3細胞增殖。

三、分子靶向治療

（一）卡博替尼。該種藥物為新型口服多受體酪氨酸激酶抑制劑，同時能夠作用與VEGF2與 MET。而血管內皮生長因子信號、腫瘤血管的生成、轉移以及浸潤與MET具有一定的相關性[4]。

（二）地諾單抗。采用DNA重組技術制備的全人源化免疫球蛋白 G2 單克隆抗體，在臨床治療中的主要作用靶點為核因子KB配體受體活化因子，能夠對RANK/RANKL/OPG信號傳導系統造成破壞，從而對骨組織的破壞起到阻止作用，延遲去勢抵抗性前列腺癌患者的骨轉移時間。

（三）貝伐單抗。該種藥物屬于抑制血管生成藥物，主要是針對血管內皮生長因子的重組人源化單克隆抗體。通過臨床試驗表明，對去勢抵抗性前列腺癌患者采用貝伐單抗聯合多西他賽治療能夠降低大約55%的患者的PSA水平。

四、雄激素受體拮抗劑

恩雜魯胺與雄激素受體之間具有非常緊密的結合，能夠抑制受體核轉位及抑制受體與DNA結合的方式來抑制雄激素受體信號，最終誘導腫瘤細胞的死亡[5]。同時由于該藥物具有較好的有效性及安全性，因而在臨床上可作為經多西他賽化療治療失敗的去勢抵抗性前列腺癌患者一線藥物。

五、雄激素合成抑制劑

現階段以TAK-700與醋酸阿比特龍為代表的CYP-l7酶抑制劑是腎上腺來源雄激素合成中關鍵酶，能夠選擇性抑制細胞色素 P450 C17活性，最終抑制雄激素合成及前列腺癌細胞的生長。

六、護理措施

去勢綜合征患者在臨床上主要表現為智力下降、失去性欲、精神抑郁、心理障礙以及勃起功能障礙等，在1年內大部分患者均會出現性欲和性功能降低。因此，在臨床上除了選擇合理的藥物治療外，還需要對患者進行解釋工作，告知患者藥物抑制雄激素的影響及治療的重要性，以獲得患者理解與配合。同時一部分患者在治療后存在急躁、多疑，言語減少，較為沉默，因此需要醫護人員及家屬給予患者更多的關心，多傾聽，鼓勵其參與集體活動，給予患者心靈上的安慰。

七、結論

綜上所述，晚期前列腺癌治療需要研究更為安全有效的藥物治療方案，以豐富去勢抵抗性前列腺癌藥物。同時配合有效的護理干預措施，樹立戰勝疾病的信心，提高治療依從性，促進患者盡快康復。

參考文獻

那彥群， 葉章群， 孫穎浩， 等. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南[M].2014版. 北京： 人民衛生出版社， 2014： 80-89

劉琪，劉明，朱剛， 等.轉移性去勢抵抗性前列腺癌藥物治療進展[J].現代泌尿外科雜志，2014，19（9）：625-627.

李立夏，張穎，梁婧.針對去勢抵抗性前列腺癌新型藥物的研究進展指導[J].醫學食療與健康，2018，（3）：206，208.

韓博，戚美，譚薇薇， 等.去勢抵抗性前列腺癌的發生發展機制及藥物治療新進展[J].山東大學學報（醫學版），2015，53（9）：1-7.

劉兆博，王春喜.去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的藥物治療新進展[J].中國老年學雜志，2015，（9）：2584-2586.