兩種化療方案一線治療老年晚期胃癌的臨床療效及安全性觀察

孫永杰

作者單位：451200 河南省鞏義市人民醫院

胃癌屬于常見的消化道惡性腫瘤，患病早期無典型癥狀，多數患者確診時已處于中晚期[1]。晚期胃癌患者生存率較低，2年生存率僅為10%左右，而化療已成為治療晚期胃癌患者的優選方案，利于延長其生存期[2]。目前晚期胃癌化療尚無統一方案，多以氟尿嘧啶類、伊立替康、奧沙利鉑等一線化療藥物為主，但由于化療藥物較多，對臨床化療方案的制定造成了一定的困擾[3]。鑒于此，本研究觀察氟尿嘧啶聯合伊立替康或奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2017年5月～2018年4月我院治療的102例老年晚期胃癌患者，均經細胞學病理檢查確診，依據隨機數表法將其分為兩組，每組51例。觀察組：女23例，男28例；年齡61～83歲，平均（69.85±2.61）歲；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期25例。對照組：女25例，男26例；年齡60～82歲，平均（69.81±2.63）歲；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期22例。兩組基本資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準①均可耐受伊立替康、氟尿嘧啶、奧沙利鉑藥物治療者；②無手術指征者；③預計生存期≥3個月者；④至少存在1處可測病灶者；⑤美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分≤2分者。

1.2.2 排除標準①接受過化療、放療治療者；②患有精神疾病者；③伴有其他系統嚴重疾病者。

1.3 方法對照組接受伊立替康（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H2002687）、氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字31020593）治療，靜脈滴注180mg/m2伊立替康，d1；靜脈滴注400mg/m2左亞葉酸鈣，d1；靜脈滴注400mg/m2氟尿嘧啶注射液，d1～2，持續微量泵入（48h）2200mg/m2氟尿嘧啶注射液。觀察組接受奧沙利鉑（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686）、氟尿嘧啶治療，靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑，d1，氟尿嘧啶等其他藥物使用方法、劑量同上。1個周期3周，兩組均持續治療3個周期。

1.4 評價指標①臨床療效：采用RECIST評價方法，3個周期后依據實體瘤客觀療效評定標準評估，完全緩解（CR）：病灶消失，維持≥4周；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和減少30%，維持≥4周；穩定（SD）：基線病灶最大徑之和有減少但未達到PR或有增加但未達PD；進展（PD）：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶。統計完全、部分緩解率總和計算總有效率。②不良反應：依據世界衛生組織制定的標準評估，包括消化系統、血液系統等不良反應，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件，計數資料以百分比表示，比較用χ2檢驗；計量資料用x—±s表示，比較用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效兩組總有效率比較差異無統計學意義（χ2=0.157，P=0.692）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n（%）]

2.2 不良反應與對照組相比，觀察組白細胞減少、腹瀉Ⅰ～Ⅱ度發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組Ⅲ～Ⅳ度的不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表2。

表2 兩組不良反應對比[n（%）]

3 討論

胃癌的發生與飲食、環境、遺傳等具有密切聯系，手術療法是治療胃癌較為有效的方法，但由于該病發病隱匿，多數患者無特征性臨床表現，故一經發現已處于晚期[4]。晚期胃癌患者已錯失手術治療的最佳時機，化學治療成為其治療的重要手段，但經臨床實踐發現，老年患者免疫水平、機體功能下降，對化療藥物耐受力顯著降低，化療中極易出現相關不良反應[5]。

目前，晚期胃癌化療無標準方案，多采取兩藥、三藥聯合化療為主，但由于老年患者耐受性較差，往往無法耐受三藥聯合治療。氟尿嘧啶是胃癌治療的基礎用藥，可作用于細胞周期S期，對胃腸道惡性腫瘤具有低毒性、增效性等優點[6]。伊立替康作為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，可與拓撲異構酶Ⅰ結合進而阻止DNA雙鏈結構解旋，從而抑制DNA復制，同時該藥物與其活性代謝物可結合拓撲異構酶Ⅰ-DNA復合物，進而導致細胞死亡，同時其可作用于細胞周期S期，破壞DNA復制轉錄，促使細胞死亡[7]。奧沙利鉑為三代鉑類藥物，其可與DNA反應，進而生成鉑鏈加合物，阻斷DNA復制轉錄，發揮抗腫瘤活性、細胞毒作用[8]。經研究發現，伊立替康、奧沙利鉑與其他抗腫瘤藥物聯合使用無交叉耐藥現象，故可協同發揮細胞毒作用[9]。本次研究結果得出，兩組總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），但與對照組相比，觀察組Ⅰ～Ⅱ度白細胞減少、腹瀉發生率較低。楊昆政等[10]研究證實，氟尿嘧啶、奧沙利鉑聯合化療治療晚期胃癌不良反應小，且臨床緩解率較高，與本次研究結果較為相似。由此可見，氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑或伊立替康治療晚期胃癌療效相當，但相對于伊立替康而言，奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合化療方案不良反應較少，臨床應用安全性高，更適用于老年患者。

綜上所述，氟尿嘧啶與伊立替康或奧沙利鉑聯合治療老年晚期胃癌取得的效果相當，但氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑使用不良反應更少。