藥物制劑中抗氧化技術的研究進展

摘要：藥物是臨床上治療疾病最基礎的方式之一，安全用藥一直是醫院質量管理中的一項重要工作。藥物制劑發生氧化，是藥物質量管理中最常見的危險因素。藥物制劑氧化，是藥物在沒有添加其他物質的情況下，自然發生的氧化，包括：藥物變質、降解、產生毒性雜質等。因此，藥物制劑研究生產的過程中，我們就要采取有效的措施，將抗氧化反應作為研究的重要研究之一。目前，藥物制劑抗氧化技術包括：處方中加入抗氧化劑、在藥物制劑生產過程中加入惰性氣體隔絕空氣、應用遮光材料進行包裝等，這些方式都能夠在一定程度上降低藥物制劑的氧化反應，提高安全性。

關鍵詞：藥物制劑;抗氧化技術;研究進展;

藥物制劑發生氧化反應，與其成分的化學結構有很大的相關性，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類都非常容易發生氧化反應。一旦藥物發生了氧化反應，使藥物性狀發生改變，產生有害物質，就會影響其藥性，還會增加臨床用藥的風險發生率。基于此，在藥物制劑生產過程中，抗氧化反應應該是重點研究的項目。隨著我國藥學的不斷發展，藥物制劑的研發在我國經濟發展過程中，起到良好的促進作用。在藥物制劑抗氧化反應研究項目中，不僅僅只是在藥物制劑里面加入抗氧化劑，而是研究出多種抗氧化方法，包括：遮光包裝、加入惰性氣體以及絡合劑等等。下面，本文將針對藥物制劑抗氧化技術的研究進展進行深入分析。

1 抗氧劑添加

抗氧化劑的添加是防止藥物制劑氧化反應的有效方法之一。目前，最常采用的抗氧劑包括：抗氧劑-264、抗氧劑-1010、特丁基對苯二酚，以及天然的抗氧化劑：茶多酚、植酸、維生素E等。在抗氧化劑添加的過程中，我們要針對藥物制劑的藥性、給藥途徑和劑型種類來選擇適合的抗氧劑。

1.1 固體口服制劑。例如：辛伐他丁片劑，是臨床上最常用的治療高膽固醇血癥的藥物，其化學結構中具有一定的不穩定容易被氧化的結構，因此，在該藥的研制過程中，添加了5%的茴香醚來進行抗氧化，或者添加0.3%茴香醚聯合0.2%枸櫞酸來進行抗氧化，兩種方法均能夠有效的達到抗氧化的作用，并且能夠在保質期內完全保持良好的藥性以及質量，具有較高的安全性。

1.2 注射液。注射液制劑較容易發生氧化反應，并且氧化以后，容易產生毒性雜質或者降低藥物的有效成分，影響藥物的應用效果。注射劑在使用的過程中，也是非常容易發生氧化反應的，進而失去藥效，影響治療效果。例如：抗結核藥物氨基水楊酸鈉，臨床應用方法一般是8g至12g融于500ml的5%葡萄糖注射液中，要求在避光條件下，2小時靜脈滴注完畢，但是實際應用過程中，藥液的顏色會隨著滴注的時間而逐漸加深，導致不能供藥用，所以，如果藥液顏色加深后不鞥再進行滴注。因此，在該類藥品的說明書上也明確標注了，如果在靜脈滴注過程中，需避光使用，且顏色加深或變色，均停止應用。

1.3 洗劑。在以水和乙醇作為洗劑的化學結構中，藥物成分就很不穩定。間苯二酚含有2各酚羥基，因此具有較強的還原性，容易導致藥液變成黃色或者棕褐色，影響其殺菌的作用。在研制過程中，為了有效防止間苯二酚氧化反應，添加了0.2%亞硫酸氫鈉或者焦亞硫酸鈉，大大保護了間苯二酚洗液的藥性，進而保障了應用效果。

1.4 眼用制劑。臨床上較常用利福平滴眼液，用來治療沙眼、角膜炎、結膜炎效果顯著，但是利福平滴眼液在堿性條件下，穩定性非常差。該藥物中含有1，4-萘二酚結構，在發生氧化之后，產生醌型衍生物，會嚴重影響藥物的質量。維生素C是非常容易氧化的物質，在利福平滴眼液的研究制作過程中，加入維生素C，維生素C比利福平更容易氧化，所以，能夠起到保護藥物的作用，從而提高藥物制劑的穩定性。

2 惰性氣體保護

加入惰性氣體，也是有效抗氧化的方法之一。在注射制劑的研發生產過程中，充入惰性氣體，用來阻斷藥物與空氣中的氧氣接觸而發生氧化反應，以此來保障藥物制劑的性質，達到藥物的穩定性。目前，最常應用的惰性氣體包括：氮氣和二氧化碳，氮氣的安全性要高于二氧化碳，所以在藥物制劑研發生產過程中，氮氣的應用要高于二氧化碳。

3 其他抗氧化方法

3.1 避光（光能激發一部分氧化反應）。有部分藥物制劑如果受到陽光照射會發生氧化反應，進而影響藥物的性質。為了有效的避免因為光照而發生氧化反應，我們在藥品研發生產、運輸以及應用的整個過程中，都會采用避光措施，以此保證藥物制劑的性質。例如注射制劑，在整個研制生產過程中，無論是原料的稱取、投料、配液、灌裝還是軋蓋都會采用避光措施，就連包裝也會應用避光材料。

3.2 絡合劑的使用。絡合劑能夠與多種金屬離子相結合，從而形成有機化合物，能夠有效的預防部分離子的催化氧化，所以，當遇到該種情況的時候，應該避免使用金屬類的器具，另外，還可以加入枸櫞酸以及酒石酸等螯合劑，用來降低氧化反應，保障藥品的性質。

3.3 儲存、使用的注意事項。要想最大程度的降低藥物制劑的氧化反應，那么藥物制劑的存儲條件也是非常關鍵的。在設立藥物存儲室的時候，門窗要應用遮光簾進行遮擋，防止陽光照射。在藥物使用過程中，也要給予采取遮光措施，避免一些藥物通過陽光照射或者溫度過高，而發生氧化反應，導致變質。

4 結論

目前，應用較廣泛的藥物制品抗氧化措施包括：在藥物處方中加入抗氧化劑、在生產過程中加入惰性氣體來進行與空氣的隔絕、應用有遮光作用的外包裝等，這些方法均可以有效的降低藥物制劑的氧化反應。我國科學在不斷的進步，藥物制品的研發以及生產技術也在不斷的更新進步，相信會有更多的抗氧化技術被應用到藥物制品當中。

參考文獻：

[1]黃一可，萬敬員. 無機納米材料及作為藥物載體的抗氧化作用研究進展[J]. 中國醫藥工業雜志，2016，47（07）：933-939.

[2]楊瑞玲，許明旺，蘇瓊. 藥物制劑中抗氧化技術的研究進展[J]. 醫學綜述，2016，22（19）：3835-3837.

[3]張仲倫. 微弱發光分析技術應用實例（三）——藥物抗氧化作用的測定[J]. 生物化學與生物物理進展，1999（06）：611-612.