試論創新藥物制劑的研究開發

摘要 時代在發展，科技在進步，我國的創新藥物制劑的研究開發取得了較大進展，包括藥物制劑新技術，新工藝，新材料的陸續出現，以及劑型與制劑設計理念的不斷完善，出現了很多新型藥物制劑。創新藥物制劑在原有藥劑的基礎上，從用藥量，藥效方便進行改良，更加適應醫學領域對藥物制劑的需求，給臨床醫學帶來了便利。不光是中國，而是全世界，創新藥物制劑的研究開發在世界范圍內得到了飛速發展。創新藥物制劑逐漸成為一種主流。創新藥物制劑的概念十分廣泛，本文試論創新藥物試劑的研究開發。

關鍵詞 創新藥物 制劑 研究開發

近幾年，我國醫藥產品的市場銷售額、 銷售量逐年增加，2003年我國醫藥產品銷售額已經達到2962億元;2004年較上一年增長9%。治療觀念的更新促進的創新藥物試劑的研究開發，不斷完善我國研究開發的能力，每年都有上百種創新藥物制劑被研制 成功，投入到藥物市場， 填補、 完善醫療服務機制，在臨床醫學方面發揮重要的作用，為患者除去病痛。

創新藥物制劑的研究開發尤其實效性，而其研究需要從技術創新，給藥途徑創新，藥物劑型創新，給藥方案創新，包裝創新等方面進行研究。 所以，需要與其他學科進行對比、補充來進行研究和開發。

1 口服制劑

口服藥物是患者在用藥時最常用，最方便的途徑之一。在臨床中的應用范圍最廣、 頻率最高。為滿足其巨大需求量，研發中心需要全面迅速的開展對口服試劑的研發，加快藥物制劑的更新速度。可見口服試劑是創新藥物制劑的重要組成部分。 但值得注意的是：其更新的同時仍然保留原本的藥物制劑的方式和原則。

1.1 口內速釋制劑： 口內速釋片多以無毒、溶解效果好、溶解條件低的糖類、醇類藥劑為外包裝，所以具有快速溶解的特性，可以在不用水吞咽的情況下， 在人口中唾液中幾秒之內快速溶解，進而發揮藥效。從而方便人們服用藥物、 吸收藥物。這種新型藥劑最適合兒童、老年人、癱瘓患者服用。該藥劑在國內外都取得了較為廣泛的應用：國外已經上市的口內速釋片已有50余種;近年來，我國的口內速釋制劑的研究發展也很快先。先是開發口腔類疾病、 呼吸道疾病的藥物，后藥物品種逐漸延伸到了皮膚、 心腦血管等間接靶器官上，已經有100多個申報上市，而且在未來幾年里口腔速釋片的種類仍會不斷增加。

1.2 納米結晶技術： 據了解，很大一部分藥物的水溶性都較差，這一缺點導致很多的潛在藥物品種無法被開發、 上市，從而發揮療效。2012年美國伊蘭制藥公司與幾家制藥大公司合作，采用納米結晶技術成功開發研制出兩種新試劑并上市。可見納米結晶技術解決了藥物水溶性差的問題，開拓了創新藥物制劑的發展領域。資料顯示：制藥技術中的納米結晶技術是將藥物先轉化成結晶體，之后在磨成納米尺寸大小的顆粒，用能夠吸附納米顆粒的物質及穩定劑對藥物顆粒進行包裝，再加工處理后，便可將藥物制成顆粒大小相同、 藥性穩定的合成類藥物，在常溫環境中不會結成團塊。

納米結晶技術除了直接地解決藥品水溶性差地缺點，更間接地為藥物制劑地研究提供了理論、技術基礎。

1.3 口服復方試劑：由于臨床中疾病的多樣性、復雜性，一種藥物制劑需要同時治療多種疾病變成一種發展趨勢，由此體現了復方制劑的必要性。2004年初，由美國FDA批準的Caduet就是一個典型的復方制劑，該試劑可同時治療高血壓和高膽固醇兩種疾病的新藥。國內復方制劑屬于新興技術，仍然面臨很多技術、成本、版權專利問題。

2 注射劑

注射劑也是臨床中常見藥物制劑，雖然不是新型藥劑，但近些年在品種有所創新。注射劑品種包括脂質體、 治療性單抗、 長效生物降解型微球、 納米粒、 儲庫型控釋、 基因治療藥物、 凝膠型等注射劑。這些新試劑的面世，能有效推動臨床注射治療服務的有效性、 科學性水平提高，豐富了注射劑在臨床中的應用。

2.1 微球注射劑：將藥物和微球載體結合，通過皮下或肌肉注射途徑進入體內，然后使藥物緩慢釋放，改變其體內轉運過程，延長在體內作用的時間。這種途徑可以減少用藥次數，明顯提高患者用藥的順應性。但是微球載體的載藥量有限，只能選擇一些日劑量小的藥物。目前用于制備環節微球的骨架材料主要是PLGA，而PLA次之。

2.2 脂質體注射劑：脂質體因為具有良好的生物相容性被最早用于靶向給藥的載體，其效果好，功能強，一直備受人們關注。在對其及20多年的研究中，科學家們發現并克服了很多問題，例如：脂質材料的質量問題，脂質體的大生產制備問題，脂質體的包封率和穩定性問題等。脂質體用作基因治療的載體也值得一提，它能攜帶各種基因片段并能保護基因不被核酸酶降解。可見，現在的脂質體注射劑的研究已經取得較大進展，并且收益頗豐。

2.3 儲庫型控釋注射劑：國外對這種注射劑研究時間較長，且進展較大。斯基制藥公司研發了一種由基質內充滿分散的充水小室脂粒組成的儲庫泡沫型長效釋藥專利技術。脂粒粒徑為10～30微米，可用于細針頭注射。最近，美國FDA還批準了一種用于治療大手術后的痛疼的硫酸嗎啡儲庫泡沫型長效注射劑。

2.4 納米注射劑：隨著2005年的Abraxane的批準上市，標志著可采用ABI專利納米粒清結合蛋白技術制備新一類“蛋白質結合粒”藥品，且該產品不會引起不良反應。

3 透皮釋藥系統

透皮治療系統是控釋制劑的一種特例. 該系統可以保持持久、 穩定的血藥濃度， 讓藥效更加平緩，來減輕患者的用藥不良反應。目前，透皮釋藥系統已經開始發展成一個創新藥物藥劑體系，透皮制劑的藥物種類越來越多， 有凝膠劑、 噴霧劑、 吸入劑多種。另外，也能夠將從前根本無法進入藥物藥劑系統的激素類藥物引入藥劑成分當中新開發的透皮釋藥系統的藥物制劑開發領域包括心腦血管疾病、中樞系統神經疾病，以及一些其他慢性疾病等等。現在國外利用離子導入技術以溫和的電流通過皮膚促進藥物釋放，可以增加藥物的透皮速率。其他的技術和方法也在積極研究當中。

4 結語

綜上所述，我國一直積極進行創新藥物制劑的研究開發，緊跟全球先進技術，但藥劑的研究與開發是沒有明顯界限和制度的，中國的創新進步空間還很大。創新藥物制劑的研發不但需要大量時間和資金，還需要各學科之間相互滲透相互支持，所以，在未來的時間里，中國應該投入更多的人力物力，廣泛創新思路，增強科學合作來從源頭增加創新工作。愿我國的醫療事業更上一層樓。

參考文獻

[1]韓飛 郭慧玲 趙志東 《創新藥物制劑的發展概況》

[2]張玲燕（銅仁職業技術學院， 貴州 銅仁 554300）《試論創新藥物制劑的研究開發》