研究影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法

摘要：對(duì)于藥物制劑穩(wěn)自身定性產(chǎn)生影響的因素是多種多樣的，并且針對(duì)當(dāng)前就藥品制劑自身的穩(wěn)定性來(lái)講，這是一個(gè)包含面非常普遍的概念。因?yàn)樗幬锲渥陨碓谥谱骱瓦\(yùn)輸以及儲(chǔ)備過(guò)程中都需要對(duì)與其相關(guān)數(shù)值的穩(wěn)定性給予保證，才可以推進(jìn)藥品在最后階段的藥效發(fā)揮過(guò)程中能夠獲得一個(gè)較好的療效。藥品的性狀假如出現(xiàn)改變比較直接的改變就是臨床效果產(chǎn)生了誤差，甚至也會(huì)為患者的用藥安全帶去不可忽視的威脅，本文對(duì)于藥品制劑自身的穩(wěn)定性等內(nèi)容進(jìn)行了論述，希望能夠?yàn)橛嘘P(guān)工作人員提供一些幫助。

關(guān)鍵詞：藥物制劑;穩(wěn)定性;影響因素;解決策略

1 研究藥物制劑穩(wěn)定性的類(lèi)型

1.1 藥物制劑的氧化變化

藥物里經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)的化學(xué)反就是屬氧化反應(yīng)，其指的是藥品因?yàn)槌掷m(xù)暴露在空氣里，使得藥品哭的一些化學(xué)物質(zhì)和空氣里的氧氣產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，這樣一種情況使得藥品自身的基本性狀產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。這種藥品一般都包含了RH元素，因此出現(xiàn)氧化反應(yīng)的時(shí)候，一般都是鏈?zhǔn)降姆磻?yīng)，其自身包含了3個(gè)環(huán)節(jié)，藥物自身的水解過(guò)程較為復(fù)雜，基本表現(xiàn)也與藥品自身的化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定的聯(lián)系，假如藥物在平日存放過(guò)程里產(chǎn)生氧化反應(yīng)，那么藥效和藥品質(zhì)量都會(huì)被影響，藥品里包含的有效以及活性成分也會(huì)產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。

1.1.1 酚類(lèi)藥物的氧化反應(yīng)

如果藥品的基礎(chǔ)構(gòu)成成分里包含酚羥基等一些物質(zhì)，那么藥品其自身的化學(xué)性質(zhì)就會(huì)變得非常的不穩(wěn)，因此也會(huì)產(chǎn)生氧化反應(yīng)，代表性藥物其中主要有腎上腺素和嗎啡以及水楊酸等物質(zhì)，腎上腺素假如和空氣里的氧元素產(chǎn)生氧化反應(yīng)，不但物質(zhì)的化學(xué)成分組成會(huì)產(chǎn)生變化，顏色上也能夠有一個(gè)比較直觀的展現(xiàn)，產(chǎn)生棕紅色以及黑色素等物質(zhì)。

1.1.2 芳胺類(lèi)藥物

芳胺類(lèi)藥物以及磺胺嘧啶鈉和磺胺類(lèi)鈉鹽還有鹽酸普魯卡因。這樣一種藥物出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)的過(guò)程可以說(shuō)是非常復(fù)雜的，其中包含的形式可以說(shuō)也是多種多樣的，其經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)有色物質(zhì)。并不可以直接去說(shuō)明。

1.1.3 其他類(lèi)藥物

除酚類(lèi)藥物和芳胺類(lèi)藥物以及烯醇類(lèi)藥物之外，噻嗪類(lèi)藥物也經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)一定的氧化反應(yīng)。反應(yīng)過(guò)程非常的復(fù)雜并且在產(chǎn)生氧化反應(yīng)以后也會(huì)產(chǎn)生一些有色物質(zhì)。

1.2 藥物的水解反應(yīng)

水解反應(yīng)可以說(shuō)也是當(dāng)前藥品中比較常遇到的一種對(duì)穩(wěn)定性產(chǎn)生影響的因素，一些脂類(lèi)和內(nèi)酯類(lèi)以及酰胺類(lèi)藥品產(chǎn)生降解問(wèn)題的核心方式就是水解反應(yīng)。藥品在實(shí)際進(jìn)行存放過(guò)程中經(jīng)常會(huì)因?yàn)槭艿矫荛]環(huán)節(jié)帶來(lái)的問(wèn)題，藥品會(huì)產(chǎn)生水解反應(yīng)。還有一種就是藥品因?yàn)槭艿酵饨绛h(huán)境的溫度上的轉(zhuǎn)變使得產(chǎn)生的水汽無(wú)法獲得有效的揮發(fā)，這樣的一種情況使得藥品里易和水產(chǎn)生反應(yīng)的物質(zhì)就會(huì)產(chǎn)生不同性質(zhì)的轉(zhuǎn)變。空氣中的水分濃度偏高的時(shí)候藥物比較容易出現(xiàn)分解，這個(gè)時(shí)候藥品其自身的穩(wěn)定性就無(wú)法獲得有效的保障。

1.2.1 酰胺類(lèi)藥物

這樣一種藥物產(chǎn)生水解之后會(huì)出現(xiàn)酸與胺，其中具有代表性的藥物主要有孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)以及巴比妥類(lèi)等藥物。例如如利多卡因和對(duì)乙酰胺基酚等也是這樣的一類(lèi)藥物。氯霉素在水里的分解其實(shí)酰胺水解，并且會(huì)出現(xiàn)氨基物以及二氯乙酸。

1.2.2 酯類(lèi)藥物的水解

包含脂鍵類(lèi)藥物的一種水溶液，其中具有代表性的藥物主要是鹽酸普魯卡因。其自身的分解物主要是二乙氨基乙醇以及氨基苯甲酸，但是其自身并不會(huì)產(chǎn)生一定的麻醉作用，諸如鹽酸普酷卡因在 pH 里為3.5 的時(shí)候是較為穩(wěn)定的，因此在一種偏酸的狀況下是非常穩(wěn)定的。

2 對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的因素分析

2.1 處方因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

處方設(shè)計(jì)對(duì)藥品的穩(wěn)定性也會(huì)產(chǎn)生較大的影響，產(chǎn)生這種問(wèn)題的影響因素是溶劑和表面活性劑等都是其中比較主要的影響因素，這些影響因素會(huì)使得藥品自身的pH數(shù)值伴隨著藥品自身的穩(wěn)定性指數(shù)產(chǎn)生轉(zhuǎn)變。如A 醋酸酯片，因?yàn)樗幤返某煞掷锇中枰３衷谝欢ǖ乃嚼?，可是其他成分也?huì)因?yàn)槭艿竭@些水分得無(wú)法良好的控制使其能夠和水分產(chǎn)生一定的化學(xué)反應(yīng)，最后也會(huì)使得藥品自身的穩(wěn)定性產(chǎn)生失衡的問(wèn)題。

2.2 環(huán)境因素對(duì)藥物制劑穩(wěn)定性的影響

在藥物的密封性良好的情況下，可能由于外部環(huán)境的變化而發(fā)生反應(yīng)現(xiàn)象。光，空氣，溫度等都是重要因素，金屬離子和包裝材料也可能成為影響穩(wěn)定性的外部環(huán)境因素。溫度的影響最明顯。有些藥物需要放在適中的溫度范圍內(nèi)。否則，會(huì)發(fā)生一些化學(xué)或物理反應(yīng)。對(duì)一種藥物進(jìn)行物理反應(yīng)?；緵](méi)有問(wèn)題。但是，如果藥物的成分很多，則在物理反應(yīng)發(fā)生后會(huì)觸發(fā)化學(xué)反應(yīng);一些化學(xué)成分對(duì)光極其敏感，一旦不及時(shí)進(jìn)行必要的遮光處理，就會(huì)發(fā)生分解反應(yīng)。無(wú)論在日常儲(chǔ)存和放置過(guò)程中儲(chǔ)存哪種藥物，有些藥物由于自身的原因都不能暴露于正常環(huán)境，因此可以發(fā)現(xiàn)許多藥物被包裝用于特殊處理。

3維持藥物制劑穩(wěn)定性的方法

3.1選擇合適的儲(chǔ)存容器

目前，一般使用在藥物包裝的材料就是玻璃。這一材料其自身的成分是硅，它自身具備一定的化學(xué)穩(wěn)定性，一般并不會(huì)和其他物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)?？墒牵纬煞肿拥娜魏挝镔|(zhì)即便穩(wěn)定也會(huì)產(chǎn)生變化。所以，在玻璃被使用在進(jìn)行藥物儲(chǔ)存的時(shí)候，就會(huì)產(chǎn)生一定的滲透作用。而在金屬使用在藥物的時(shí)候，需要便于密封，可是容易造成藥物制劑自身的腐蝕，主要原因是大多數(shù)金屬的化學(xué)性質(zhì)并不穩(wěn)定;塑料容器價(jià)格雖然比較低，但很容易和藥物制劑產(chǎn)生反應(yīng)，無(wú)法進(jìn)行有效的控制;橡膠的化學(xué)性質(zhì)不經(jīng)常和藥物產(chǎn)生反應(yīng)，經(jīng)常需要使用容器塞，但該物質(zhì)具有很強(qiáng)的吸附能力，可能吸附藥物的主要成分，容易使得藥物自身的功效降低。

3.2注意儲(chǔ)存溫度和儲(chǔ)存環(huán)境

主要用于對(duì)熱敏感且易受溫度和濕度影響的藥物，針對(duì)這部分藥物，需要關(guān)注的是儲(chǔ)存溫度，并且能夠選擇儲(chǔ)存在適宜的溫度或者是保持無(wú)菌操作以及保持藥品的干燥等，通過(guò)這樣的方式使得藥物制劑自身的穩(wěn)定性和質(zhì)量得到保證。特殊包裝材料，例如真空包裝其能夠使用在降低藥物制劑與空氣接觸的時(shí)間，從而減少濕度對(duì)于藥物制劑的影響并保持藥物制劑的功效。

結(jié)論

通過(guò)以上關(guān)于影響藥物穩(wěn)定性的因素和解決方案的研究，可以獲得的經(jīng)驗(yàn)是藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性應(yīng)該得到更專(zhuān)業(yè)的保證。研究人員應(yīng)根據(jù)藥物的成分制定知識(shí)。有針對(duì)性的措施得到保護(hù)，以便最大限度地提高成分的有效性。

參考文獻(xiàn)：

[1]郝虹.影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素及解決策略[J].醫(yī)藥衛(wèi)生：全文版，2016（5）：302.