抗早孕藥物聯合清宮術治療稽留流產的臨床效果

孫麗

[摘要]目的 探討口服抗早孕藥物聯合清宮術治療稽留流產的臨床效果。方法 選取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流產患者作為研究對象，隨機分為觀察組（n=43）和對照組（n=43）。觀察組患者予以口服米非司酮、米索前列醇后聯合行清宮術治療，對照組患者予以口服戊酸雌二醇后行清宮術治療。分別觀察并對比兩組患者的術中宮頸軟化、擴張效果，手術耗時、出血量、人工流產綜合征發生率、服藥后胚胎的自然排出率以及1次清宮的成功率等指標情況。結果 觀察組的宮頸軟化與擴張總有效率高于對照組，手術耗時短于對照組，出血量少于對照組，人工流產綜合征發生率低于對照組，胚胎的自然排出率及1次清宮成功率高于對照組，差異有統計意義（P<0.05）。結論 米非司酮結合米索前列醇的口服抗早孕藥物聯合清宮術治療稽留流產效果更為顯著，口服抗早孕藥物可降低清宮術手術難度，該治療方法的1次清宮術成功率高，能夠減少手術耗時及出血量，降低人工流產綜合征發生率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]米非司酮;米索前列醇;清宮術;聯合治療;效果;稽留流產

[中圖分類號] R719.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0122-03

稽留流產是目前產科常見的一類疾病，對于該病的臨床處理相對較為復雜，既往臨床上主要采取雌激素口服后予以清宮術治療方法，但該方法的清宮術操作難度相對較大，往往1次清宮手術成功率低，2次清宮術給患者帶來額外的痛苦[1-2]。近年來，有研究顯示米非司酮加米索前列醇在稽留流產中的治療有效率較高。本研究旨在探討口服米非司酮、米索前列醇抗早孕藥物聯合清宮術治療稽留流產的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取本院2017年1月～2018年9月收治的86例稽留流產患者臨床資料作為研究對象，隨機分成觀察組（n=43）和對照組（n=43）。本研究納入患者均符合《婦產科學》（第6版）對于稽留流產的診斷標準[3]。患者于術前B超均顯示胚胎停育，且術前血、尿、便常規、查肝腎功能、凝血功能、心電圖等均顯示正常。患者均未見米索前列醇、米非司酮以及無戊酸雌二醇等藥物的禁忌證。對照組中，年齡為24～40歲，平均（30.6±5.2）歲;孕齡8～12周，平均（10.2±1.3）周;初產婦33例，經產婦10例。觀察組中，年齡為24～39歲，平均（30.8±5.4）歲;孕齡8～13周，平均（10.3±1.2）周;初產婦32例，經產婦11例。本次研究均通過醫院醫學倫理委員會批準，均簽訂知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

對照組患者予以5 mg戊酸雌二醇（拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字 J20171038）口服治療，3次/d，持續治療3 d后行清宮術治療。觀察組患者予以米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字 H10950131）口服治療，第1～2天晨間10：00予以50 mg、16：00予以25 mg，第3天晨間予以0.6 mg米索前列醇（湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字 H20073696）頓服，觀察到患者的陰道出血相當于月經量或者見胚胎組織排出以后，予以清宮術治療。分別觀察并對比兩組患者的宮頸軟化、擴張效果，手術耗時、出血量、人工流產綜合征發生率、服藥后胚胎的自然排出率以及1次清宮的成功率等指標情況。

1.3觀察指標

①宮頸軟化、擴張程度：以宮頸得到充分軟化且宮口擴張，8號擴宮器通過宮頸內口無阻力為顯效;以宮頸軟化、宮口稍微張開，6號擴宮器通過宮頸內口無阻力為有效;以宮頸的軟化程度差，需依次用3號擴宮器至8號擴宮器再行清宮術為無效。宮頸軟化、擴張總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②人工流產綜合征：在人工流產術中，患者的心率下降至60次/min或上升超過20次/min、血壓降至12/8 kPa，同時伴有惡心、嘔吐、頭暈、胸悶以及面色蒼白等3項以上全身反應患者表示發生人工流產綜合征。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者的宮頸軟化與擴張效果對比

觀察組宮頸軟化與擴張顯效41例，有效2例，宮頸軟化與擴張總有效率為100.0%;對照組宮頸軟化與擴張有效10例，無效33例，宮頸軟化與擴張總有效率為23.26%。觀察組宮頸軟化與擴張的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2兩組患者手術指標的比較

觀察組患者的手術耗時短于對照組，術中出血量低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者的人工流產綜合征發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者胚胎自然排出率以及1次清宮術情況的比較

觀察組胚胎完全自然排出患者36例，胚胎部分排出患者5例，有2例患者未排出，胚胎自然排出率為95.35%（41/43）;對照胚胎完全自然排出患者4例，胚胎部分排出患者13例，有26例患者未排出，胚胎自然排出率為39.53%（17/43）。觀察組患者均行1次清宮術（100.0%），對照組30例1次清宮術成功，12例行2次清宮術，1例行3次清宮術，對照組1次清宮成功率為69.77%。觀察組患者的胚胎自然排出率及1次清宮術率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

米非司酮是一種作用于受體的抗孕酮藥物，主要的靶器官是蛻膜，其能取代孕酮，并與孕酮受體發生結合，抑制孕酮活性，導致蛻膜以及絨毛組織變性，并使蛻膜組織細胞發生壞死、減少核分裂等，抑制絨毛血供從而導致發生變性壞死[4-5]。米非司酮同時可使內源性的前列腺素被釋放，從而造成子宮收縮并使宮壁與胎盤的胎膜發生剝離等，其在子宮頸上具有促進軟化以及擴張的作用，有利于宮內組織的排出。米索前列醇是一種前列腺素E的類似藥物，其在擴張早孕宮頸的應用中具有較為良好的作用，通過應用米索前列醇可發生子宮收縮現象[6-7]。在臨床上將米非司酮與米索前列醇進行配伍，可發揮兩者的作用，共同促進子宮壁與機化胚胎組織發生分離并排出，米非司酮與米索前列醇配伍的藥理學作用也是作為稽留流產臨床治療應用的一個理論依據[8-9]。稽留流產主要是指產婦宮內的胚胎或者胎兒在死亡后，未能夠及時進行排除，該癥狀是產科常見癥狀，特點主要是在發生稽留流產時，患者宮內的胚胎死亡日久，但胚胎組織機化卻仍然與子宮壁緊密地粘連，并且難以有效分離，導致刮宮術實施時的難度增加;雌激素不足致使子宮的收縮力降低、發生自溶并使凝血活酶進入到血循環當中，引起彌散性血管內凝血（DIC），從而提高流產過程大出血的概率[10-11]。由于稽留流產具有上述不良反應，因此在臨床上的處理相對較棘手。在稽留流產的處理過程中的關鍵問題在于對死亡胚胎組織進行軟化，并使之與子宮壁發生分離，進行宮頸擴張，宮頸軟化與擴張均是作為清宮手術成功與否的關鍵因素;稽留流產的處理過程還需盡量減少或控制出血現象及避免發生DIC等。在稽留流產臨床常規治療方法中，主要是采用雌激素口服加清宮術治療，在該治療方法下，由于宮口緊閉且不易擴張，胚胎組織的大部分均未能夠排出宮腔，胚胎組織發生粘連，在清宮術過程患者表現為異常痛苦，術中出血較多，手術耗時相對較長并且再次清宮的概率也相對較高，患者受感染的機會增加，宮腔或者宮頸管粘連等相關并發癥的發生概率也相對有所提高，患者甚至可能繼發不孕癥等[12-13]。因此，臨床上探尋新的方法治療稽留流產具有重要的意義。有研究認為，米非司酮與米索前列醇配伍結合清宮術治療是一種相對較為有效的治療方法[14]。

在本研究中，對納入43例患者行米非司酮與米索前列醇配伍結合清宮術治療（觀察組），并與43例戊酸雌二醇口服加清宮術常規治療患者相比，結果顯示，觀察組的宮頸軟化與擴張總有效率、手術耗時、出血量、人工流產綜合征發生率、胚胎的自然排出率以及1次清宮成功率較對照組更優，差異有統計學意義（P<0.05）。米非司酮與米索前列醇配伍結合清宮術治療中，在行清宮術前，患者的胚胎組織已全部或大部分在應用米非司酮與米索前列醇配伍治療后被排出，宮頸口得到充分的軟化擴張，在術時無需再次進行擴宮，且術中僅需清出少量的蛻膜組織以及殘留胚胎組織，手術的耗時相對較短，術中患者的痛苦小，出血量相對少，整體效果更高[15-16]。

綜上所述，米非司酮結合米索前列醇的口服抗早孕藥物聯合清宮術治療稽留流產效果更為顯著，口服抗早孕藥物可降低清宮術手術難度，該治療方法下，1次清宮術的成功率高，能夠減少手術耗時及出血量，降低手術的并發癥，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-12-05? 本文編輯：祁海文）